Celiac.com 05/17/2019 (Oorspronkelijk gepubliceerd 10/08/2010) – Er zijn veel manieren waarop het immuunsysteem wordt gecompromitteerd in de context van coeliakie. Een tekort aan vetten (als gevolg van vetmalabsorptie) kan de productie van eicosanoïden en andere vetafhankelijke componenten van het immuunsysteem beperken. Malabsorptie van mineralen zoals zink, koper, ijzer, selenium of magnesium kan ook de immuunfunctie op verschillende manieren belemmeren. Malabsorptie van niet-metalen elementen zoals jodium kan ook onze immuunfunctie belemmeren door de productie van T-cellen door de thymus te belemmeren. De lekkende darm, een chronisch kenmerk van onbehandelde coeliakie, kan auto-immuniteit induceren en de middelen uitputten die ons juist beschermen tegen infecties en toxische stoffen. Het recente succes van Larazotide wijst er sterk op dat de lekkende darm aan de basis ligt van coeliakie, aangezien veel coeliakiepatiënten zonder veel schade gluten kunnen consumeren wanneer zij dit geneesmiddel nemen.
Malabsorptie
Onze cellen kunnen gebruik maken van drie verschillende energiebronnen. Zij kunnen glucose verbranden, uit koolhydraten, aminozuren, uit eiwitten, of vetten, die verzadigde, enkelvoudig onverzadigde, of meervoudig onverzadigde vetten kunnen zijn. Elk van deze vetten of alle vetten kunnen op celniveau als brandstof worden gebruikt. Coeliakie is lang gekarakteriseerd als een conditie van vetopname, en sommige vetten zijn essentieel voor onze overleving en ons welzijn. Stephen Cunnane maakt een uitstekend argument voor deze essentiële vetten in zijn boek over de evolutie van het menselijk brein getiteld “Survival of the Fattest”. Hij toont aan dat het menselijk brein zich niet normaal kan ontwikkelen zonder voldoende aanvoer van omega 3-vetzuren. Wij hebben ook vetten nodig om veel elementen van het immuunsysteem aan te maken. We moeten omega 3 en omega 6 vetzuren consumeren en absorberen omdat ons lichaam niet in staat is ze efficiënt te produceren.
Zo ook zijn we, naarmate ons begrip is uitgebreid, gaan inzien dat de absorptie van andere voedingsstoffen zoals mineralen ook in het gedrang kan komen bij onbehandelde coeliakie. (Sommige mensen met coeliakie vechten nog vele jaren na het glutenvrije dieet tegen minerale malabsorptie). Patiënten met ijzertekort die niet reageren op suppletie moeten worden onderzocht op coeliakie, omdat refractaire ijzertekort vaak voorkomt bij onbehandelde coeliakie (1). IJzer is een belangrijk bestanddeel van de immuunfunctie en Stephen J. Oppenheimer heeft zeven afzonderlijke dynamieken geïdentificeerd waardoor ijzertekort de immuunfunctie kan aantasten. Deze omvatten:
Verlaagde neutrofiele functie die kan worden omgekeerd door ijzersuppletie; Verminderde aantallen T-lymfocyten; Verminderde T-lymfocyten responsiviteit; Verminderde natuurlijke killercel activiteit; Verminderde interleukine 2 productie; Veranderde macrofaag migratie; Veranderde cutane overgevoeligheid (2). Magnesiumtekort, in de context van coeliakie, is geïdentificeerd als een factor in schade aan de bijschildklier en de daaruit voortvloeiende botdemineralisatie. Rude et al hebben aangetoond dat magnesiumsuppletie alleen dit probleem kan omkeren (3).
Ook kan minerale malabsorptie onze aanvoer van zink, koper en selenium belemmeren, die elk een negatieve invloed kunnen hebben op het immuunsysteem. Zelfs een mild zinktekort kan de T-cellen aantasten, interfereren met de hormonale regulatie van de thymus, en de activering van tumornecrosefactor en natuurlijke killercellen (4). Ik heb eerder gemeld dat natural killer cellen de eerste verdedigingslinie van het lichaam zijn tegen kwaadaardigheid (5). Natural killer cellen helpen ook om ons te beschermen tegen een verscheidenheid van besmettelijke agentia.
Malabsorptie van niet-metalen elementen zoals jodium kan ook de immuunfunctie aantasten. Niet alleen de schildklier heeft jodium nodig om goed te functioneren, de gezonde thymusklier bevat grote jodiumreserves en een breed scala aan immuunfuncties vereist jodium. De antibacteriële toepassingen van jodium hebben een lange geschiedenis en dit element werd al vroeg in de negentiende eeuw ontdekt. Hoewel jodium tegenwoordig in de geïndustrialiseerde wereld aan de meeste tafelzouten wordt toegevoegd, wordt de derde wereld nog steeds geplaagd door een tekort, waardoor een mentale achterstand kan worden voorkomen. Als deze belangrijke voedingsstof niet wordt opgenomen, kan dat storingen veroorzaken in vele facetten van het immuunsysteem en de warmteregulatie belemmeren door een verminderde schildklierfunctie. Extra problemen met de schildklier kunnen ook ontstaan bij onbehandelde coeliakiepatiënten door auto-immuniteit, veroorzaakt door een proces dat moleculaire mimicry wordt genoemd (waarover later meer) en dat één van de manieren is waarop de lekkende darm ook een ravage kan aanrichten in het immuunsysteem.
Leaky Gut
Jon Meddings heeft het maag-darm kanaal gekarakteriseerd als een lange buis die door ons lichaam loopt en die materialen uit de omgeving van buitenaf bevat (6). In tegenstelling tot onze huid, hebben we maar één laag cellen in de darm die ons beschermt tegen de buitenwereld. Deze cellen moeten selectief voedingsstoffen uit dit materiaal opnemen en tegelijkertijd een beschermende barrière vormen tegen bestanddelen van ons voedsel die ons zouden kunnen schaden. Deze voedingsstoffen worden door de epitheelcellen geabsorbeerd en komen aan de andere kant van de cellen in de bloedbaan terecht.
De lekkende darm, zoals geïnduceerd door gluten, is een toestand waarin overmatig zonuline wordt geproduceerd in het darmlumen. Dit eiwit hecht zich aan de epitheelcellen die de darm bekleden. De epitheelcellen gaan verder uit elkaar staan, waardoor er openingen tussen de cellen ontstaan, waardoor materie aan de andere kant van de epitheliale barrière in de bloedbaan kan komen. Afhankelijk van de grootte van deze openingen kunnen verschillende toxines, infectieuze agentia uit ons voedsel, onverteerde en gedeeltelijk verteerde voedseldeeltjes, en zelfs de vriendelijke bacteriën die onze darmen bewonen, de bloedbaan en daarbuiten bereiken.
Zowel in de vorm van gedeeltelijke of volledige proteïnen uit voedsel, microben uit de omgeving, of vriendelijke bacteriën uit onze darmen, eenmaal in de bloedbaan herkent ons immuunsysteem deze proteïnen als vreemd. We produceren antilichamen om ze aan te vallen en te vernietigen. Als dezelfde eiwitten herhaaldelijk in de circulatie terechtkomen, zullen wij verhoogde serumantilichamen hebben die specifiek voor deze eiwitten zijn gesensibiliseerd. Eiwitstructuren kunnen enorm variabele reeksen aminozuren bevatten. Wellicht omwille van de efficiëntie herkennen deze selectieve antilichamen slechts één segment van de vreemde eiwitstructuur, in de vorm van één enkele aminozuursequentie. Volgens de theorie van moleculaire mimicry kan deze of een sterk gelijkende aminozuursequentie worden aangetroffen in eiwitten die sommige van onze eigen weefsels vormen. Als we verhoogde niveaus van antilichamen hebben die zijn gemaakt om zo’n reeks aminozuren aan te vallen, zullen zij ook de eigen weefsels aanvallen. Dit proces leidt tot auto-immuunziekte.
Omdat het moeilijk is te voorspellen welke reeks aminozuren het immuunsysteem zal kiezen, kunnen we niet voorspellen welke specifieke zelfweefsels door ons immuunsysteem zullen worden aangevallen. Niettemin, als de theorie van moleculaire mimicry juist is, kunnen gluten aan de wortel liggen van vele vormen van auto-immuniteit vanwege de invloed ervan op de zonulineproductie.
Celiac Disease vs. Gluten Sensitivity
Het grootste gevaar lijkt te liggen bij coeliakie en niet bij glutengevoeligheid zonder coeliakie, omdat coeliakiepatiënten niet alleen te kampen hebben met alle problemen die het gevolg zijn van een lekkende darm, maar ook met alle problemen die gepaard gaan met malabsorptie. Anderson et al melden echter dat mensen met glutengevoeligheid een hoger sterftecijfer door alle oorzaken vertoonden, alsook significant hogere percentages non-Hodgkin-lymfoom en kankers van het spijsverteringskanaal dan werden gevonden bij patiënten met coeliakie (7). Deze betreurenswaardige gegevens kunnen het directe gevolg zijn van de vele artsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die er bij hun patiënten consequent op aandringen om gluten te blijven consumeren, ondanks het duidelijke bewijs, in de vorm van anti-gliadine antilichamen, dat deze patiënten een immuunreactie ontwikkelen tegen het meest voorkomende voedsel in hun dieet. Peter Green, hoogleraar geneeskunde aan de Universiteit van Columbia, heeft opgeroepen tot meer aandacht voor “de mindere mate van darmontsteking en glutengevoeligheid” (8).
Bronnen:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehGlutengevoelige enteropathie bij patiënten met ijzertekortanemie van onbekende oorsprongWorld J Gastroenterol 2008 December 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease. The American Society for Nutritional Sciences Supplement, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency: possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zink en immuniteit. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Considering wheat, rye, and barley proteins as aids to carcinogens. Med Hypotheses. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignancy and mortality in a population-based cohort of patients with coeliac disease or ‘gluten sensitivity’. World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.