De angiogene capaciteit van lokaal weefsel regelt kritisch de respons op ischemisch letsel. Verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies, vaak geassocieerd met ischemisch letsel, blijkt fosforylatie van de vasculaire endotheliale groeifactor receptor 2 (VEGFR2) te bevorderen, een kritische regulator van angiogenese. Eerdere gegevens van ons lab toonden aan dat verminderde niveaus van de antioxidant glutathion de ischemische angiogenese positief verhogen. Hier hebben we getracht de relatie tussen glutathion niveaus en oxidatieve stress in VEGFR2 signalering te bepalen. We hebben aangetoond dat het verlagen van de verhouding tussen GSH en GSSG met diamide leidt tot verhoogde proteïne S-glutathionylering, verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies (ROS), en verhoogde VEGFR2 activatie. Verhoging van ROS alleen was echter onvoldoende voor de activatie van VEGFR2, terwijl ROS de VEGF-gestimuleerde VEGFR2 activatie versterkten bij suprafysiologische niveaus. Wij vonden ook dat het remmen van glutathion reductase activiteit voldoende is om VEGFR2 activatie te verhogen en cellen gevoelig maakt voor ROS-afhankelijke VEGFR2 activatie. Alles bij elkaar suggereren deze gegevens dat regulatie van de cellulaire GSH:GSSG ratio kritisch de VEGFR2 activatie regelt. Dit werk vertegenwoordigt een belangrijke eerste stap in het scheiden van thiol-gemedieerde signaleringsevents van ROS-afhankelijke signalering.