– TOURMALINE-MM2-gegevens virtueel gepresenteerd tijdens achtste jaarlijkse bijeenkomst van de Society of Hematologic Oncology (SOHO)

Cambridge, Mass. en Osaka, JAPAN, 9 september 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) heeft vandaag resultaten bekendgemaakt van de Fase 3-studie TOURMALINE-MM2 waarin de toevoeging van NINLARO™ (ixazomib) aan lenalidomide en dexamethason wordt geëvalueerd versus lenalidomide en dexamethason plus placebo bij nieuw gediagnosticeerde multipel myeloompatiënten die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op de virtuele wetenschappelijke bijeenkomst van de Society of Hematologic Oncology (SOHO) op woensdag 9 september 2020 om 18.15 uur CT.

Uit de studie bleek dat de toevoeging van NINLARO aan lenalidomide en dexamethason resulteerde in een 13.5 maanden toename van de mediane progressievrije overleving (PFS) (35,3 maanden in de NINLARO-arm, vergeleken met 21,8 maanden in de placebo-arm; hazard ratio 0,830; p=0,073). De proef voldeed niet aan de drempel voor statistische significantie en het primaire eindpunt van PFS werd niet gehaald.

“Er is een specifieke behoefte bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, gezien er momenteel geen goedgekeurde all-orale, op proteasoominhibitoren gebaseerde behandelingsopties zijn,” zei Thierry Facon, MD, Universitair Ziekenhuis van Lille, hoofdonderzoeker en hoofdauteur van TOURMALINE-MM2. “De bevindingen van de TOURMALINE-MM2-studie zijn belangrijk voor deze patiëntenpopulatie in het algemeen en voor meerdere subgroepen, waaronder patiënten met hoog-risico cytogenetica. We hopen dat deze gegevens zullen helpen bij het informeren van toekomstig onderzoek en verdere vooruitgang voor de multiple myeloomgemeenschap.”

Andere gepresenteerde eindpunten zijn onder meer complete respons (CR) percentage, algehele overleving (OS) en mediane tijd tot progressie (TTP). Het veiligheidsprofiel geassocieerd met NINLARO uit de studie was over het algemeen consistent met de bestaande voorschrijfinformatie.

“We hopen dat de bevindingen van de TOURMALINE-MM2-studie constructieve gesprekken zullen aanmoedigen en toekomstige onderzoeksinspanningen zullen helpen bevorderen, met name voor patiënten die baat zouden kunnen hebben bij een volledig orale, op proteasoomremmers gebaseerde combinatie die de kwaliteit van leven helpt behouden,” zei Christopher Arendt, hoofd, Oncology Therapeutic Area Unit, Takeda. “Als bedrijf blijven we toegewijd aan de multiple myeloom-gemeenschap en kijken we ernaar uit om in de toekomst rijpe gegevens te delen van onze lopende fase 3-onderhoudsstudies voor multiple myeloom.”

Kernbevindingen die zullen worden gepresenteerd door TOURMALINE-MM2-studieonderzoeker, Shaji Kumar, MD, Mayo Clinic, omvatten:

• In de voorgespecificeerde uitgebreide hoog-risico cytogenetica subgroep, was de mediane PFS 23,8 maanden in de NINLARO arm versus 18,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,690).
• Het percentage CR, een belangrijk secundair eindpunt in de studie, was 26% in de NINLARO-arm versus 14% in de placebo-arm.
• Na een mediane follow-up van 57,8 maanden in de NINLARO-arm versus 58,6 maanden in de placebo-arm voor OS, werd de mediane OS in geen van beide armen bereikt (HR 0,998).
• Na een mediane follow-up van 57,8 maanden in de NINLARO-arm versus 58,6 maanden in de placebo-arm voor OS, werd de mediane OS in geen van beide armen bereikt (HR 0,698).998).
• De mediane TTP was langer met de NINLARO-combinatie versus placebo, met 45,8 maanden in de NINLARO-arm versus 26,8 maanden in de placebo-arm (HR 0,738).
• Veiligheidsgegevens omvatten:
  • Treatment emergent adverse events (TEAE’s) werden ervaren door 96.6% van de patiënten die NINLARO plus lenalidomide en dexamethason kregen, vergeleken met 92,6% van de patiënten die placebo plus lenalidomide en dexamethason kregen.
  • De meest voorkomende TEAE’s van klinisch belang in de NINLARO-arm waren diarree, huiduitslag, perifeer oedeem, constipatie en misselijkheid.9% in de placebo-arm.
  • Het percentage sterfgevallen tijdens de studie was 7,6% in de NINLARO-arm en 6,3% in de placebo-arm.

“Inzichten uit studies zoals TOURMALINE-MM2 zijn belangrijk, vooral voor die patiënten die baat kunnen hebben bij het gemak van behandelingsopties die thuis kunnen worden ingenomen,” zei Paul Giusti, President en Chief Executive Officer, Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF). “Deze kritische learnings stellen de gemeenschap in staat om de verschillende behandelingscombinaties die beschikbaar zijn voor patiënten en artsen uitgebreid te beoordelen.”

NINLARO is momenteel goedgekeurd in combinatie met lenalidomide en dexamethason voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen in meer dan 65 landen. NINLARO is niet goedgekeurd als behandeling voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.

Over de TOURMALINE-MM2-studie

TOURMALINE-MM2 is een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde klinische fase 3-studie, ontworpen om NINLAROTM (ixazomib) plus lenalidomide en dexamethason te evalueren in vergelijking met placebo plus lenalidomide en dexamethason, bij 705 volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die geen kandidaten zijn voor transplantatie. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS). Belangrijke secundaire eindpunten zijn het percentage complete respons (CR), pijnrespons en algehele overleving (OS). Voor aanvullende informatie: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524

Over multipel myeloom

Multipel myeloom is een levensbedreigende zeldzame bloedkanker die ontstaat uit de plasmacellen, een type witte bloedcel die in het beenmerg wordt aangemaakt. Deze plasmacellen worden abnormaal, vermenigvuldigen zich en geven een soort antilichaam af dat paraproteïne wordt genoemd en dat symptomen van de ziekte veroorzaakt, waaronder botpijn, frequente of terugkerende infecties en vermoeidheid, een symptoom van bloedarmoede. Deze kwaadaardige plasmacellen kunnen vele botten in het lichaam aantasten en een aantal ernstige gezondheidsproblemen veroorzaken die van invloed zijn op de botten, het immuunsysteem, de nieren en het aantal rode bloedcellen. Het typische ziekteverloop van multiple myeloma omvat perioden van symptomatisch myeloom gevolgd door perioden van remissie. Bijna 230.000 mensen over de hele wereld leven met multiple myeloom, met ongeveer 114.000 nieuwe gevallen die elk jaar wereldwijd worden gediagnosticeerd.

Over NINLAROTM (ixazomib) capsules

NINLARO™ (ixazomib) is een orale proteasoomremmer die wordt onderzocht in het hele continuüm van behandelingssettings voor multiple myeloom. NINLARO werd voor het eerst goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in november 2015 en is geïndiceerd in combinatie met lenalidomide en dexamethason voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere therapie hebben ondergaan. NINLARO is momenteel goedgekeurd in meer dan 65 landen, waaronder de Verenigde Staten, Japan en in de Europese Unie, met negen regulatoire dossiers die momenteel worden beoordeeld. Het was de eerste orale proteasoomremmer die klinische Fase 3 studies inging en goedgekeurd werd. In Japan is NINLARO goedgekeurd als onderhoudstherapie bij multipel myeloompatiënten die autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan en is een aanvraag ingediend voor onderhoudstherapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.

NINLAROTM (ixazomib): ALGEMENE BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

SPECIALE WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Thrombocytopenie is gemeld met NINLARO (28% versus 14% in de NINLARO- en placeboregimes, respectievelijk) waarbij de laagste waarden van trombocyten gewoonlijk optraden tussen dag 14-21 van elke 28-daagse cyclus en herstel tot de uitgangswaarde bij het begin van de volgende cyclus. Het resulteerde niet in een toename van het aantal hemorragische voorvallen of trombocytentransfusies. Controleer het aantal bloedplaatjes ten minste maandelijks tijdens de behandeling met NINLARO en overweeg frequentere controle tijdens de eerste drie cycli. Behandel met dosisaanpassingen en trombocytentransfusies volgens de standaard medische richtlijnen.

Gastro-intestinale toxiciteiten zijn gemeld in respectievelijk de NINLARO- en placeboregimes, zoals diarree (42% vs. 36%), constipatie (34% vs. 25%), misselijkheid (26% vs. 21%), en braken (22% vs. 11%), waarbij af en toe gebruik van anti-emetica en anti-diarreemiddelen nodig was, en ondersteunende zorg.

Perifere neuropathie werd gemeld met NINLARO (28% vs. 21% in de NINLARO en placebo regimes, respectievelijk). De meest gemelde reactie was perifere sensorische neuropathie (19% en 14% in de NINLARO- en placeboregimes, respectievelijk). Perifere motorische neuropathie werd niet vaak gemeld in beide regimes (< 1%). Controleer patiënten op symptomen van perifere neuropathie en pas de dosering zo nodig aan.

Perifeer oedeem werd gemeld met NINLARO (25% versus 18% in de NINLARO en placebo regimes, respectievelijk). Evalueer patiënten op onderliggende oorzaken en verleen ondersteunende zorg, indien nodig. Pas de dosis dexamethason aan volgens de voorschrijfinformatie of de dosis NINLARO bij ernstige symptomen

Cutane reacties traden op bij 19% van de patiënten in het NINLARO-regime vergeleken met 11% van de patiënten in het placeboregime. Het meest voorkomende type huiduitslag dat bij beide regimes werd gemeld was maculo-papuleuze en maculaire huiduitslag. Behandel huiduitslag met ondersteunende zorg, dosisaanpassing of staken.

Trombotische microangiopathie, soms fataal, waaronder trombotische trombocytopenische purpura/hemolytisch uremisch syndroom (TTP/HUS), zijn gemeld bij patiënten die NINLARO kregen. Controleer op tekenen en symptomen van TPP/HUS en stop NINLARO indien de diagnose wordt vermoed. Indien de diagnose TPP/HUS is uitgesloten, overweeg dan NINLARO opnieuw te starten. De veiligheid van het herstarten van NINLARO-therapie bij patiënten die eerder TPP/HUS doormaakten, is niet bekend.

Hepatotoxiciteit, geneesmiddelgeïnduceerde leverschade, hepatocellulair letsel, leversteatose, en hepatitis cholestatic zijn ongewoon gemeld met NINLARO. Controleer de leverenzymen regelmatig en pas de dosis aan bij symptomen van graad 3 of 4.

Zwangerschap- NINLARO kan schade aan de foetus veroorzaken. Adviseer mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd om anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens de behandeling en gedurende een extra 90 dagen na de laatste dosis NINLARO. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen te vermijden zwanger te worden terwijl ze NINLARO innemen, wegens mogelijk gevaar voor de foetus. Vrouwen die hormonale anticonceptiemiddelen gebruiken, dienen een aanvullende barrièremethode van anticonceptie te gebruiken.

Lactatie- Het is niet bekend of NINLARO of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er kunnen mogelijk bijwerkingen optreden bij zogende zuigelingen en daarom dient borstvoeding te worden gestaakt.

SPECIAL PATIENT POPULATIONS

Hepatic Impairment: Verminder de startdosis NINLARO tot 3 mg bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis.

Renaalfunctiestoornis: Verminder de startdosis van NINLARO tot 3 mg bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis of nierziekte in het eindstadium (ESRD) die dialyse nodig heeft. NINLARO is niet dialyseerbaar en kan daarom worden toegediend zonder rekening te houden met het tijdstip van dialyse.

GIF INTERACTIES

Codetoediening van sterke CYP3A-inductoren met NINLARO wordt niet aanbevolen.

Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen (≥ 20%) in het NINLARO-regime, en meer dan in het placebo-regime, waren diarree (42% vs. 36%), constipatie (34% vs. 25%), trombocytopenie (28% vs. 14%), perifere neuropathie (28% vs. 21%), misselijkheid (26% vs. 21%), perifeer oedeem (25% vs. 18%), braken (22% vs. 11%), en rugpijn (21% vs. 16%). Tot de ernstige bijwerkingen die bij ≥ 2% van de patiënten werden gemeld, behoorden trombocytopenie (2%) en diarree (2%). Voor elke bijwerking werd één of meer van de drie geneesmiddelen gestaakt bij ≤ 1% van de patiënten in het NINLARO-regime.

Voor de Europese Unie Samenvatting van de Productkenmerken: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

Voor de Amerikaanse voorschrijfinformatie: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

Voor Canada Product Monograph: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

Takeda’s inzet voor de oncologie

Onze belangrijkste R&D-missie is het leveren van nieuwe geneesmiddelen aan kankerpatiënten over de hele wereld door middel van onze inzet voor wetenschap, baanbrekende innovatie en passie voor het verbeteren van het leven van patiënten. Of het nu gaat om onze hematologie-therapieën, onze robuuste pijplijn of geneesmiddelen voor vaste tumoren, we streven ernaar zowel innovatief als concurrerend te blijven om patiënten de behandelingen te bieden die ze nodig hebben. Ga voor meer informatie naar www.takedaoncology.com.

Over Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) is een wereldwijde, op waarden gebaseerde, R&D-gedreven biofarmaceutische leider met hoofdkantoor in Japan, die zich inzet om patiënten een betere gezondheid en een mooiere toekomst te bieden door wetenschap te vertalen in zeer innovatieve geneesmiddelen. Takeda richt haar R&D-inspanningen op vier therapeutische gebieden: Oncologie, Zeldzame Ziekten, Neurowetenschappen, en Gastro-enterologie (GI). We doen ook gerichte R&D-investeringen in plasma-afgeleide therapieën en vaccins. We concentreren ons op de ontwikkeling van uiterst innovatieve geneesmiddelen die een verschil maken in het leven van mensen door de grens van nieuwe behandelingsmogelijkheden te verleggen en door gebruik te maken van onze verbeterde O&O-samenwerkingsmotor en -capaciteiten om een robuuste, modaliteits-diverse pijplijn te creëren. Onze medewerkers zetten zich in voor het verbeteren van de kwaliteit van leven voor patiënten en voor het samenwerken met onze partners in de gezondheidszorg in ongeveer 80 landen.

Voor meer informatie, bezoek https://www.takeda.com.

Belangrijke mededeling

Voor de doeleinden van deze mededeling betekent “persbericht” dit document, elke mondelinge presentatie, elke vraag- en antwoordsessie en elk schriftelijk of mondeling materiaal dat wordt besproken of verspreid door Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) met betrekking tot dit persbericht. Dit persbericht (met inbegrip van eventuele mondelinge briefing en eventuele vraag-en-antwoordsessies in verband daarmee) is niet bedoeld als, en vormt geen aanbod, uitnodiging of uitnodiging tot het doen van een aanbod om effecten te kopen, anderszins te verwerven, erop in te schrijven, te ruilen, te verkopen of zich er anderszins van te ontdoen, of tot het vragen van een stem of goedkeuring in enige jurisdictie. Er worden geen aandelen of andere effecten aan het publiek aangeboden door middel van dit persbericht. Effecten zullen niet worden aangeboden in de Verenigde Staten tenzij na registratie onder de gewijzigde U.S. Securities Act van 1933, of een vrijstelling daarvan. Dit persbericht wordt verstrekt (samen met alle verdere informatie die aan de ontvanger kan worden verstrekt) op voorwaarde dat het door de ontvanger uitsluitend voor informatieve doeleinden wordt gebruikt (en niet voor de beoordeling van een belegging, overname, vervreemding of enige andere transactie). Elke niet-naleving van deze beperkingen kan een schending van de toepasselijke effectenwetgeving vormen.

De ondernemingen waarin Takeda direct en indirect investeringen bezit, zijn afzonderlijke entiteiten. In dit persbericht wordt “Takeda” soms gemakshalve gebruikt wanneer wordt verwezen naar Takeda en haar dochterondernemingen in het algemeen. Evenzo worden de woorden “wij”, “ons” en “onze” ook gebruikt om te verwijzen naar dochterondernemingen in het algemeen of naar degenen die voor hen werken. Deze uitdrukkingen worden ook gebruikt wanneer het geen nuttig doel dient om de specifieke onderneming of ondernemingen te identificeren.

Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht en alle materialen die in verband met dit persbericht worden verspreid, kunnen toekomstgerichte verklaringen, overtuigingen of meningen bevatten met betrekking tot de toekomstige zaken, toekomstige positie en bedrijfsresultaten van Takeda, met inbegrip van schattingen, prognoses, doelstellingen en plannen voor Takeda. Zonder beperking bevatten toekomstgerichte verklaringen vaak woorden als “doelen”, “plannen”, “gelooft”, “hoopt”, “gaat door”, “verwacht”, “beoogt”, “is van plan”, “verzekert”, “zal”, “kan”, “zou”, “zou kunnen”, “anticipeert”, “schat”, “projecteert” of soortgelijke uitdrukkingen of de negatieve equivalenten daarvan. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op veronderstellingen over vele belangrijke factoren, waaronder de volgende, die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die uitgedrukt of geïmpliceerd door de toekomstgerichte verklaringen: de economische omstandigheden rond de wereldwijde activiteiten van Takeda, waaronder de algemene economische omstandigheden in Japan en de Verenigde Staten; concurrentiedruk en -ontwikkelingen; wijzigingen in toepasselijke wet- en regelgeving; het succes of het falen van productontwikkelingsprogramma’s; besluiten van regelgevende instanties en de timing daarvan; schommelingen in rente- en wisselkoersen; claims of zorgen met betrekking tot de veiligheid of werkzaamheid van op de markt gebrachte producten of kandidaat-producten; de gevolgen van gezondheidscrises, zoals de pandemie van het nieuwe coronavirus, voor Takeda en haar klanten en leveranciers, met inbegrip van buitenlandse regeringen in landen waarin Takeda actief is, of voor andere facetten van haar activiteiten; de timing en de gevolgen van integratie-inspanningen na de fusie met overgenomen ondernemingen; de mogelijkheid om activa af te stoten die niet essentieel zijn voor de activiteiten van Takeda en de timing van een dergelijke afstoting(en); en andere factoren die worden genoemd in het meest recente jaarverslag van Takeda op Form 20-F en andere verslagen van Takeda die zijn ingediend bij de U. S. Securities and Exchange Commission (de Amerikaanse beurstoezichthouder), en andere factoren die worden genoemd in het meest recente jaarverslag van Takeda op Form 20-F en andere verslagen van Takeda die zijn ingediend bij de U. S. Securities and Exchange Commission (de Amerikaanse beurstoezichthouder).S. Securities and Exchange Commission, beschikbaar op de website van Takeda op: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ of op www.sec.gov. Takeda verbindt zich er niet toe de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht of andere toekomstgerichte verklaringen die zij doet, bij te werken, behalve indien de wet of een beursreglement dit voorschrijft. In het verleden behaalde resultaten vormen geen indicator voor toekomstige resultaten en de resultaten of verklaringen van Takeda in dit persbericht mogen niet indicatief zijn voor, en zijn geen schatting, voorspelling, garantie of projectie van de toekomstige resultaten van Takeda.

Contactpersonen voor de media:

Japanse media

Kazumi Kobayashi

[email protected]