Een paper dat 27 september is gepubliceerd in Scientific Reports toont de positieve resultaten van een fase II klinische studie waarbij de orale medicatie DFMO wordt gebruikt om herval te voorkomen bij kinderen met hoog-risico neuroblastoom (HRNB).

Neuroblastoom is een vorm van kanker die zich ontwikkelt uit onrijpe zenuwcellen die op verschillende plaatsen in het lichaam worden aangetroffen. Het komt het vaakst voor bij zuigelingen en jonge kinderen, meestal jonger dan vijf jaar. De ziekte blijft een uitdaging in de pediatrische oncologie en de huidige behandelingen omvatten therapieën die aanzienlijke bijwerkingen op lange termijn hebben voor de patiënten.

HRNB is verantwoordelijk voor 15 procent van alle sterfgevallen door kanker bij kinderen, deels als gevolg van het feit dat bijna de helft van alle patiënten die remissie bereiken, zal hervallen.

“Deze resultaten zijn veelbelovend en hebben de vooruitzichten voor onze patiënten met hoog risico neuroblastoom veranderd,” zei Giselle Sholler, MD, directeur van pediatrisch oncologisch onderzoek in Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital en hoofdonderzoeker van het onderzoek.

“Door DFMO te gebruiken gedurende twee jaar na het beëindigen van conventionele therapie, hebben we een totale tweejarige overleving voor deze kinderen van 97 procent gezien. Dit is een grote toename in overleving,” voegde Sholler toe. “Voorheen werd aangenomen dat kinderen met refractair en recidief neuroblastoom als ongeneeslijk werden beschouwd. Deze studie toont aan dat meer dan 50 procent van de patiënten tot vier jaar in remissie blijft.”

Beat Childhood Cancer’s trial onderzocht het gebruik van difluoromethylornithine (DFMO) als een enkelvoudig middel voor ingeschreven patiënten in 20 kinderziekenhuizen van juni 2012 tot februari 2016. De kinderen kregen twee jaar lang tweemaal daags oraal DFMO en werden geëvalueerd op uitkomsten van gebeurtenisvrije overleving (EFS*) en algehele overleving (OS). De studie gebruikte gerichte orale therapie van een ODC-remmer (DFMO), als een onderhoudstherapie om terugval te voorkomen bij HRNB-patiënten na standaardtherapie. DFMO werkt door zich te richten op specifieke kankerstamcelroutes en de cellen “uit te schakelen”, waardoor wordt voorkomen dat de kanker teruggroeit.

Er waren twee armen in deze studie, de eerste ontworpen voor patiënten die standaardtherapie hadden voltooid, en de tweede voor kinderen die in staat waren om remissie te bereiken na eerder te zijn hervallen. Beide patiëntenpopulaties lopen een zeer hoog risico op herval na voltooiing van de behandeling en kunnen daarom zeer goede kandidaten zijn voor het gebruik van een onderhoudstherapie met als doel herval te voorkomen.

Met een mediane follow-up van 3,5 jaar, had de eerste arm van de studie 100 in aanmerking komende patiënten. De resultaten tonen aan dat twee-jaars EFS 84 procent was en twee-jaars OS 97 procent.

Met een mediane follow-up van 3,7 jaar, werden in de studie 39 eerder hervallen patiënten opgenomen en de in het tijdschrift gerapporteerde resultaten toonden aan dat twee-jaars EFS 54 procent was en twee-jaars OS 84 procent voor deze kinderen die eerder waren hervallen.

“Hoewel deze EFS- en OS-cijfers na twee jaar opmerkelijk zijn, is het echt opwindende van deze resultaten dat EFS en OS stabiel zijn tot vier jaar,” zei Patrick Lacey van de Beat NB Cancer Foundation, een van de door ouders geleide stichtingen voor kinderkanker die deze klinische studie financierden. “Niet alleen heeft dit orale geneesmiddel geleid tot een langdurige en stabiele remissie voor de kinderen in deze studie, maar het geneesmiddel was uiterst veilig en werd goed verdragen in deze patiëntenpopulatie.”

“Hoewel veel kinderen in staat zijn geweest om remissie te bereiken met de huidige, zij het harde, upfront therapieën, zijn deze remissies historisch gezien niet duurzaam,” voegde Dr. Sholler eraan toe. “De huidige vijf-jaars overlevingscurven zijn niet significant veranderd in de afgelopen twee decennia, ondanks recente stijgingen in twee-jaars overleving als gevolg van geïntensiveerde therapieën en nieuwe multimodale therapieën.”

Principal Investigator bij MUSC, Jaqueline Kraveka, MD, stelt dat overleving voor kinderen met hoog-risico neuroblastoom een uitdaging blijft. “Deze resultaten zijn baanbrekend en zeer opwindend voor oncologen en hun patiëntenfamilies. Ik ben verheugd dat onze bevestigingsstudie op zoveel locaties in de VS en Canada is geopend, waardoor kinderen deze behandeling dicht bij huis kunnen krijgen.”

Ziekenhuizen die aan deze studie deelnamen, waren onder meer Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital, Cardinal Glennon Children’s Medical Center, Medical University of South Carolina, Arkansas Children’s Hospital, Arnold Palmer Hospital for Children, Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.

Beat Childhood Cancer’s DFMO trials zijn momenteel open in 40 ziekenhuizen in de VS en drie ziekenhuizen in Canada.

*Event-free survival (EFS): Geen progressie van ziekte of andere complicaties

Over Spectrum Health

Spectrum Health is een non-profit gezondheidssysteem, gevestigd in West-Michigan, dat een volledig continuüm van zorg biedt via de Spectrum Health Hospital Group, die bestaat uit 12 ziekenhuizen, waaronder Helen DeVos Children’s Hospital; 180 ambulante en serviceplaatsen; 3.600 artsen en geavanceerde praktijkaanbieders; en Priority Health, een gezondheidsplan dat in het fiscale jaar 2018 één miljoen leden bediende. Spectrum Health is de grootste werkgever van West-Michigan, met 26.000 werknemers. De organisatie leverde $ 434 miljoen aan gemeenschapsvoordeel tijdens haar boekjaar 2018. Spectrum Health is zes keer erkend als een van de 15 Top Health Systems van de natie door Truven Health Analytics®, onderdeel van IBM Watson HealthTM.

Over Beat Childhood Cancer Consortium

Beat Childhood Cancer (Beat CC) is een onderzoeksconsortium van meer dan 40 universiteiten en kinderziekenhuizen in heel Noord-Amerika dat zijn hoofdkantoor heeft in het Helen DeVos Children’s Hospital in Grand Rapids, MI. Zij bieden een netwerk van fase I en fase II klinische proeven voor kanker bij kinderen. Deze trials zijn gebaseerd op het onderzoek van een groep nauw samenwerkende onderzoekers die verbonden zijn met laboratoriumprogramma’s die nieuwe therapieën ontwikkelen voor hoog-risico neuroblastoom en alle vaste tumoren van de kindertijd. De missie van Beat CC is het creëren van een Noord-Amerikaanse samenwerking van onderzoekers, oncologen en gezinsvertegenwoordigers om nieuwe therapieën voor kinderen met een solide tumor naar voren te brengen met als doel de kwaliteit van leven en overleving te verbeteren. Meer informatie over Beat CC is te vinden op BeatCC.org