Het risico op een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis wordt met een vijfde verlaagd bij mensen die een op integraseremmers gebaseerde antiretrovirale behandeling gebruiken in vergelijking met alternatieve geneesmiddelen, zo blijkt uit een observationele Amerikaanse studie die is gepubliceerd in het Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. De studie betrof meer dan 20.000 mensen met HIV die tussen 2008 en 2015 voor het eerst begonnen met antiretrovirale therapie (ART), van wie een kwart een behandeling volgde op basis van een integraseremmer.
Uit de eindanalyse van de onderzoekers bleek dat, in vergelijking met mensen die een regime namen op basis van een alternatieve geneesmiddelenklasse, personen die werden behandeld met een integraseremmer 21% minder kans hadden op een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis zoals een hartaanval of een bypassoperatie of een stent nodig hadden.
“We observeerden een lager risico op hart- en vaatziekten, zoals gemeten door belangrijke ongunstige cardiale gebeurtenissen, onder gebruikers van op integraseremmers gebaseerde regimes, na rekening te hebben gehouden met demografische en klinische kenmerken,” merken de onderzoekers op.
Glossary
integraseremmers (INI, INSTI)
Een klasse van antiretrovirale geneesmiddelen. Integraseremmers (INSTI’s) blokkeren integrase, een hiv-enzym dat door het virus wordt gebruikt om zijn genetisch materiaal in te brengen in een cel die het heeft geïnfecteerd. Door integrase te blokkeren wordt voorkomen dat HIV zich vermenigvuldigt.
cardiovasculair
Relaterend met het hart en de bloedvaten.
cardiovasculaire aandoening
Ziekte van het hart of de bloedvaten, zoals een hartaanval (myocardinfarct) en een beroerte.
beroerte
Een onderbreking van de bloedstroom naar de hersenen, veroorzaakt door een gebroken of verstopt bloedvat. Een beroerte leidt tot een plotseling verlies van hersenfuncties, zoals verlies van bewustzijn, verlamming of veranderingen in de spraak. Een beroerte is een medische noodsituatie en kan levensbedreigend zijn.
traditionele risicofactoren
Risicofactoren voor een ziekte die goed zijn vastgesteld op grond van studies bij de algemene bevolking. Traditionele risicofactoren voor hartziekten zijn bijvoorbeeld oudere leeftijd, roken, hoge bloeddruk, cholesterol en diabetes. Traditionele’ risicofactoren kunnen worden afgezet tegen nieuwe of hiv-gerelateerde risicofactoren.
Integratieremmers zijn nu een voorkeurskeuze in ART-richtlijnen, en de resultaten van dit onderzoek zouden, indien bevestigd in andere studies, suggereren dat deze klasse van antiretrovirale middelen een bijzonder goede keuze zou kunnen zijn voor personen met onderliggende risicofactoren die hen bijzonder vatbaar maken voor hart- en vaatziekten.
Cardiovasculaire ziekten zijn nu om verschillende redenen een belangrijke oorzaak van ernstige ziekte en dood onder mensen met HIV. Er is een hoge prevalentie van traditionele risicofactoren (zoals roken) onder mensen met HIV. De door hiv veroorzaakte ontsteking is ook als oorzaak aangewezen. Daar komt nog bij dat veel anti-HIV-medicijnen kunnen leiden tot een verhoging van het vetgehalte in het bloed, zoals cholesterol, een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten. Afzonderlijke anti-HIV-geneesmiddelen zijn ook in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire problemen; abacavir kan om onduidelijke redenen het risico op een hartaanval verhogen.
Het verband tussen integraseremmers en hart- en vaatziekten is echter grotendeels onbekend. Een groep onderzoekers onder leiding van Dr. Jane O’Halloran van de Washington University ontwierp daarom een studie waarin de percentages en het risico van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen werden vergeleken tussen personen die ART begonnen op basis van de vraag of hun behandeling was gebaseerd op een integraseremmer of een alternatieve klasse van antiretrovirale middelen – NNRTI’s of proteaseremmers.
Hun gegevensbron waren de medische dossiers van 20.242 mensen die ART startten tussen begin 2008 en eind 2015. De informatie was afkomstig van particuliere verzekeringen en Medicaid.
De studie was observationeel en retrospectief – kenmerken die betekenen dat de bevindingen niet sluitend kunnen zijn, een beperking die door de auteurs wordt erkend.
O’Halloran en collega’s verzamelden informatie over de incidentie van vier belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen: myocardinfarct (hartaanval), beroerte, hart-bypass-operatie en stent (inbrengen van een klein buisje om een slagader open te houden).
De percentages en het risico van deze uitkomsten werden vergeleken op basis van de vraag of ART was gebaseerd op een integraseremmer of op een geneesmiddel uit een alternatieve klasse. Bij het uitvoeren van hun berekeningen hielden de onderzoekers rekening met mogelijk verstorende factoren, waaronder de mogelijkheid van “kanalisatiebias” – dat patiënten die geacht werden een verhoogd risico op hart- en vaatziekten te hebben, bij voorkeur op een integraseremmer werden geplaatst.
De in de analyse opgenomen personen hadden een mediane leeftijd van 40 jaar, waren overwegend mannelijk (79%) en werden gedekt door particuliere verzekeringen (86%).
Een kwart van de steekproef (5069 mensen) startte een op integraseremmers gebaseerde combinatie (49% elvitegravir, 33% raltegravir, 19% dolutegravir). Opmerkelijk is dat dolutegravir, de integraseremmer die momenteel het meest wordt gebruikt, in deze studie door relatief weinig mensen werd gebruikt, en bictegravir, een nieuwere integraseremmer, door geen enkele. Als gevolg van wijzigingen in ART-richtlijnen steeg het percentage mensen dat op integraseremmer gebaseerde combinaties start van 4% in 2008 tot 61% in 2015.
Individuen die een integraseremmer namen, hadden bij aanvang een hogere prevalentie van een aantal kenmerken die in verband worden gebracht met cardiovasculair risico, waaronder hypertensie (14% vs 11%), diabetes (7% vs 5%), roken (20% vs 18%) en het gebruik van lipidenverlagende medicatie (21% vs 20%). Meer dan de helft (52%) van de personen die een integraseremmer gebruikten en 45% van de personen die een proteaseremmer of NNRTI gebruikten, hadden ten minste één risicofactor voor hart- en vaatziekten. Deze verschillen suggereren dat personen met deze risicofactoren bij voorkeur een integraseremmer kregen toegediend. Dit gold vooral voor de jaren vóór 2012.
Abacavir werd ingenomen door 17% van de integraseremmersgroep en door 7% van degenen die een alternatief regime gebruikten.
De gemiddelde follow-upperiode was iets meer dan 500 dagen voor zowel de integrase- als de niet-integrase-groep. Een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis deed zich voor bij 1,0% in elke behandelingsgroep.
De incidentie van gebeurtenissen was voor het grootste deel lager in de integraseremmersgroep in vergelijking met mensen met HIV die alternatieve geneesmiddelen gebruikten: hartaanval, 0,32% vs 0,43%; bypassoperatie, 0,04% vs 0,06%; en stent, 0,14% vs 0,16%. Beroerte kwam echter vaker voor bij gebruikers van integraseremmers (0,47% vs 0,36%).
De initiële analyse van de onderzoekers liet geen verschil zien in het risico op een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis tussen de integraseremmer- en niet-integaseremmer-groepen.
Maar na rekening te hebben gehouden met confounders en kanalisatie, waren de bevindingen duidelijk in het voordeel van integraseremmers, en toonden een 21% lager risico in vergelijking met andere regimes (HR = 0,79%; 95% CI 0,64-0,96). Dit verschil bleef bestaan wanneer de onderzoekers rekening hielden met het gebruik van abacavir.
“Wij rapporteren de eerste grootschalige studie die het effect van INSTI’s op het risico van hart- en vaatziekten onderzoekt en tonen aan dat als een klasse, INSTI-gebruik geassocieerd was met een verminderd risico van belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenisuitkomsten,” concluderen de auteurs. “Aangezien het wijdverbreide gebruik van deze geneesmiddelen doorgaat, zal het belangrijk zijn dat de resultaten van onze studie worden geverifieerd in andere grote cohorten van mensen die leven met HIV en met individuele INSTI-geneesmiddelen.”