Identification

Naam Insuline degludec Accession Number DB09564 Omschrijving

Insuline degludec is een ultra-langwerkende vorm van insuline die wordt gebruikt voor de behandeling van hyperglykemie als gevolg van diabetes type 1 en type 2. Insuline wordt gewoonlijk voorgeschreven voor de behandeling van diabetes mellitus om de activiteit na te bootsen van endogeen geproduceerde menselijke insuline, een peptidehormoon dat wordt geproduceerd door bètacellen van de alvleesklier en dat het glucosemetabolisme bevordert. Insuline wordt na de maaltijd door de alvleesklier afgegeven om de opname van glucose uit het bloed in inwendige organen en weefsels, zoals de lever, vetcellen en skeletspieren, te bevorderen. Door de opname van glucose in de cellen kan het worden omgezet in glycogeen of vet voor opslag. Insuline remt ook de leverglucoseproductie, verbetert de eiwitsynthese en remt lipolyse en proteolyse, naast vele andere functies.

Insuline is een belangrijke behandeling bij de behandeling van Type 1 Diabetes (T1D), die wordt veroorzaakt door een auto-immuunreactie die de bètacellen van de alvleesklier vernietigt, waardoor het lichaam niet in staat is om de insuline te produceren of te synthetiseren die nodig is om de circulerende bloedsuikerspiegel te beheersen. Als gevolg daarvan zijn mensen met T1D voornamelijk aangewezen op exogene vormen van insuline, zoals insuline degludec, om de glucosespiegel in het bloed te verlagen. Insuline wordt ook gebruikt bij de behandeling van type 2-diabetes (T2D), een andere vorm van diabetes mellitus die een langzaam voortschrijdende stofwisselingsstoornis is die wordt veroorzaakt door een combinatie van genetische en levensstijlfactoren die een chronisch verhoogde bloedsuikerspiegel bevorderen. Zonder behandeling of verbetering van niet-farmacologische maatregelen zoals dieet en lichaamsbeweging om de bloedglucose te verlagen, veroorzaakt de hoge bloedsuiker uiteindelijk cellulaire resistentie tegen endogene insuline, en op de lange termijn schade aan de pancreas eilandjescellen. Insuline wordt meestal later in de loop van T2D voorgeschreven, nadat verschillende orale geneesmiddelen zoals metformine, gliclazide of sitagliptine zijn geprobeerd, wanneer voldoende schade is toegebracht aan de pancreascellen dat het lichaam niet langer in staat is om zelf insuline te produceren.

Insuline degludec, dat onder de merknaam Tresiba op de markt wordt gebracht, heeft een werkingsduur tot 42 uur, waardoor eenmaal daags kan worden gedoseerd, meestal voor het slapen gaan. Vanwege de werkingsduur wordt Tresiba beschouwd als “basale insuline”, omdat het lage concentraties achtergrondinsuline levert die de bloedsuikerspiegel stabiel kunnen houden tussen maaltijden of ’s nachts. Basale insuline wordt vaak gecombineerd met kortwerkende “bolusinsuline”, zoals insuline lispro, insuline glulisine of insuline aspart, om na de maaltijd een hogere dosis insuline toe te dienen. Het gebruik van basale en bolus-insuline samen is bedoeld om de productie van endogene insuline door de pancreas na te bootsen, met als doel perioden van hypoglykemie te vermijden.

Vergeleken met endogene insuline heeft insuline degludec een toegevoegd hexadecaandizuur op lysine op de B29-positie, waardoor multi-hexameren kunnen worden gevormd. Wanneer deze multi-hexamers subcutaan worden geïnjecteerd, vormen zij een depot waaruit monomeren langzaam en continu in de circulatie worden opgenomen. Als gevolg daarvan heeft Insuline Degludec een langdurig werkingsprofiel door de vertraagde absorptie vanuit subcutane weefseldepots in de systemische circulatie. Vergeleken met beschikbare langwerkende analogen, zoals insuline glargine en insuline detemir, die een werkingsduur van 20-24 uur hebben, levert insuline degludec een consistent niveau van basale insuline gedurende 42 uur met een lage piek/dalverhouding. Beperkingen van korter werkende analogen zijn frequentere doseringen en een minder stabiele farmacokinetiek, wat een negatieve invloed kan hebben op de therapietrouw van de patiënt en de glucoseregeling, met name de nachtelijke regeling.

Zonder een toereikende insulinetoevoer om de absorptie van glucose uit de bloedbaan te bevorderen, kan de bloedsuikerspiegel stijgen tot gevaarlijk hoge niveaus, wat kan resulteren in symptomen zoals vermoeidheid, hoofdpijn, wazig zien en toegenomen dorst. Indien onbehandeld, begint het lichaam vet af te breken, in plaats van glucose, voor energie, wat resulteert in een opeenhoping van ketonzuren in het bloed en een syndroom dat ketoacidose wordt genoemd, wat een levensbedreigende medische noodsituatie is. Op de lange termijn verhogen verhoogde bloedsuikerspiegels het risico op een hartaanval, beroerte en diabetische neuropathie.

Insuline Degludec werd in september 2015 door de FDA goedgekeurd als het product Tresiba, voor gebruik bij het bieden van glycemische controle aan volwassenen met diabetes mellitus.

Type Biotech Groepen Goedgekeurd Biologisch Classificatie Eiwitgebaseerde Therapieën
Hormonen / Insulines EiwitstructuurEiwit Chemische formule C274H411N65O81S6 Eiwit Gemiddeld gewicht 6103,97 Da Sequenties

>A ChainGIVEQCCTSICSLYQLENYCN

>B ChainFVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPK

Synoniemen

• Insuline degludec
• Insulina degludec

Externe ID’s

• NN-1250
• NN1250

Pharmacology

Indicatie

Insuline degludec is geïndiceerd om de glykemische controle te verbeteren bij patiënten van 1 jaar en ouder met diabetes mellitus.

Geassocieerde aandoeningen

• Diabetes Mellitus
• Type 1 Diabetes Mellitus
• Type 2 Diabetes Mellitus

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamiek

Insuline is een natuurlijk hormoon dat wordt geproduceerd door bètacellen van de alvleesklier. Bij niet-diabetici produceert de alvleesklier een continue aanvoer van lage insulineniveaus in de basale toestand, met pieken van insuline na de maaltijd. De verhoogde insulinesecretie na de maaltijd is verantwoordelijk voor de metabolische veranderingen die optreden wanneer het lichaam overgaat van een postabsorptieve naar een absorptieve toestand. Insuline bevordert de cellulaire opname van glucose, met name in spier- en vetweefsel, bevordert de energieopslag via glycogenese, gaat katabolisme van energievoorraden tegen, verhoogt de DNA-replicatie en de eiwitsynthese door de aminozuuropname door de lever, spier- en vetweefsel te stimuleren, en wijzigt de activiteit van talrijke enzymen die betrokken zijn bij de glycogeensynthese en de glycolyse. Insuline bevordert ook de groei en is nodig voor de werking van groeihormoon (bv. eiwitsynthese, celdeling, DNA-synthese). Insuline detemir is een langwerkend insuline-analoog met een vlak en voorspelbaar werkingsprofiel. Het wordt gebruikt om de basale insulinespiegel bij diabetici na te bootsen. Het begin van de werking van insuline detemir is 1 tot 2 uur en de werkingsduur is tot 24 uur. Interessant is dat het een lagere affiniteit (30%) voor de insulinereceptor heeft dan humane insuline.

Werkingsmechanisme

Insuline detemir bindt aan de insulinereceptor (IR), een heterotetrameer eiwit dat bestaat uit twee extracellulaire alfa-eenheden en twee transmembrane beta-eenheden. De binding van insuline aan de alfa-subeenheid van het IR stimuleert de tyrosinekinaseactiviteit die eigen is aan de bèta-subeenheid van de receptor. De gebonden receptor autofosforyleert en fosforyleert talrijke intracellulaire substraten zoals insulinereceptorsubstraten (IRS)-eiwitten, Cbl, APS, Shc en Gab 1. Activering van deze eiwitten leidt tot de activering van stroomafwaartse signaalmoleculen, waaronder PI3 kinase en Akt. Akt reguleert de activiteit van glucose transporter 4 (GLUT4) en proteïne kinase C (PKC), die beide een cruciale rol spelen in metabolisme en katabolisme.

Absorptie

Bij patiënten met type 1 diabetes, na 8 dagen eenmaal daags subcutaan gedoseerd te zijn met 0.4 U/kg, werden maximale degludec concentraties van 4472 pmol/L bereikt bij een mediaan van 9 uur (tmax). Na de eerste dosis was het mediane begin van optreden ongeveer een uur. Het glucoseverlagende effect duurde ten minste 42 uur na de laatste van 8 eenmaal daagse injecties. De insuline degludec concentratie bereikt steady state niveaus na 3-4 dagen.

Volume van distributie Niet beschikbaar Eiwitbinding

De affiniteit van insuline degludec met serumalbumine komt overeen met een plasma-eiwitbinding van >99% in humaan plasma. De resultaten van de in vitro onderzoeken naar eiwitbinding tonen aan dat er geen klinisch relevante interactie is tussen insuline degludec en andere eiwitgebonden geneesmiddelen.

Metabolisme

Alle metabolieten van insuline degludec zijn inactief.

Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd

De halfwaardetijd na subcutane toediening wordt voornamelijk bepaald door de snelheid van absorptie uit het subcutane weefsel. Gemiddeld is de halfwaardetijd bij steady state ongeveer 25 uur, onafhankelijk van de dosis.

Klaring

De gemiddelde schijnbare klaring van insuline degludec is 0,03 L/kg (2,1 L/h bij een persoon van 70 kg) na eenmalige subcutane dosis van 0.4 eenheden/kg.

Bijwerkingen

Toxiciteit

Waarschuw voor tekenen en symptomen van hypoglykemie, hypokaliëmie, en vochtretentie en hartfalen bij gelijktijdig gebruik van thiazolidinedionen.Zwangerschapscategorie C

Beïnvloede organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddeleninteracties

• Goedgekeurd
• Goedgekeurd door dierenartsen
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Drug	Interactie
Integreren van drug-geneesmiddel interacties in uw software
Acarbose	Het risico of de ernst van hypoglykemie kan worden verhoogd wanneer Acarbose wordt gecombineerd met Insuline degludec.
Acebutolol	De therapeutische werkzaamheid van Insuline degludec kan worden verhoogd bij gebruik in combinatie met Acebutolol.
Acetazolamide	De therapeutische werkzaamheid van Insuline degludec kan worden verhoogd bij gebruik in combinatie met Acetazolamide.
Acetohexamide	Het risico of de ernst van hypoglykemie kan worden verhoogd wanneer Acetohexamide wordt gecombineerd met Insuline degludec.
Acetylsulfisoxazol	De therapeutische werkzaamheid van Insuline degludec kan worden verhoogd wanneer het wordt gebruikt in combinatie met Acetylsulfisoxazol.
Acetylsalicylzuur	Het risico of de ernst van hypoglykemie kan worden verhoogd wanneer Acetylsalicylzuur wordt gecombineerd met Insuline degludec.
Albiglutide	Albiglutide kan de hypoglykemische werking van Insuline degludec verhogen.
Alclometason	Het risico of de ernst van hyperglykemie kan worden verhoogd wanneer Alclometason wordt gecombineerd met Insuline degludec.
Alogliptine	Alogliptine kan de hypoglykemische werking van Insuline degludec verhogen.
Amcinonide	Het risico op of de ernst van hyperglykemie kan verhoogd zijn wanneer Amcinonide wordt gecombineerd met Insuline degludec.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties

• Mijd alcohol. Alcohol kan de bloedglucoseregeling nadelig beïnvloeden.

Producten

Merknaam receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Tresiba	Injectie, oplossing	200 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Tresiba	Injectie, oplossing	200 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Not applicable	EU
Tresiba	Injection, solution	200 U/ml	Subcutaneous	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Tresiba	Solution	100 eenheid	Subcutaan	Novo Nordisk	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Tresiba	Injectie, oplossing	100 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Tresiba	Injectie, oplossing	200 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	20-12-16	Niet van toepassing	EU
Tresiba	Injectie, oplossing	100 U/1mL	Subcutaan	Novo Nordisk	2015-09-25	Niet van toepassing	US
Tresiba	Injectie, oplossing	200 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Tresiba	Injectie, oplossing	100 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Tresiba	Injectie, oplossing	100 U/ml	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU

Mengproducten

Naam	Ingrediënten	Dosering	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg	Insuline degludec (2.56 mg/ml) + Insuline aspart (1.05 mg/ml)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Ryzodeg 70/30	Insuline degludec (70 U/1mL) + Insuline aspart (30 U/1mL)	Injectie, oplossing	Subcutaan	Novo Nordisk	2018-01-01	2018-01-01	US
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 1 ADET	Insuline degludec (2.56 mg) + Insuline aspart (1,05 mg)	Injectie		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	20-08-14	Niet van toepassing	Turkije
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 10 ADET	Insuline degludec (300 IE) + Insuline aspart (100 IE)	Injectie		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Niet van toepassing	Turkije

Categorieën

ATC-codes A10AD06 – Insuline degludec en insuline aspart

• A10AD – Insulines en analoge stoffen voor injectie, intermediair of langwerkend gecombineerd met snelwerkend
• A10A – INSULINES EN ANALOGUEN
• A10 – DRUGS GEBRUIKT BIJ DIABETES
• A – ALIMENTAIRE TRACTEN EN METABOLISME

A10AE56 – Insuline degludec en liraglutide

• A10AE – Insulines en analoga voor injectie, langwerkend
• A10A – INSULINEN EN ANALOGUEN
• A10 – DRUGS GEBRUIKT BIJ DIABETES
• A – ALIMENTAIRE TRACTEN EN METABOLISME

A10AE06 – Insuline degludec

• A10AE – Insulinen en analogen voor injectie, langwerkend
• A10A – INSULINE EN ANALOGUEN
• A10 – DRUGS GEBRUIKT BIJ DIABETES
• A – ALIMENTAIRE TRACTEN EN METABOLISME

Drug Categorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Niet beschikbaar Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuren Klasse Carbonzuren en derivaten Subklasse Aminozuren, Peptiden, and Analogues Direct Parent Peptides Alternative Parents Not Available Substituents Not Available Molecular Framework Not Available External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII 54Q18076QB CAS number 844439-96-9 General References

1. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Munoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P: Insuline degludec, een ultra-langwerkende basale insuline, versus insuline glargine in basaal-bolusbehandeling met insuline aspart tijdens de maaltijd bij type 2-diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): een fase 3, gerandomiseerd, open-label, treat-to-target non-inferioriteitsonderzoek. Lancet. 2012 Apr 21;379(9825):1498-507. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60205-0.
2. Wang F, Surh J, Kaur M: Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:191-204. doi: 10.2147/DMSO.S21979. Epub 2012 Jul 5.
3. Haahr H, Heise T: A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance. Clin Pharmacokinet. 2014 Sep;53(9):787-800. doi: 10.1007/s40262-014-0165-y.
4. Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund PO, Ribel U: Design of the novel protraction mechanism of insulin degludec, an ultra-long-acting basal insulin. Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14. doi: 10.1007/s11095-012-0739-z. Epub 2012 Apr 7.
5. Thuillier P, Alavi Z, Kerlan V: Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van insuline degludec bij de behandeling van type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015 Oct 1;8:483-93. doi: 10.2147/DMSO.S54953. eCollection 2015.
6. FDA Goedgekeurde geneesmiddelen: Tresiba (insuline degludec) voor subcutane injectie

Externe links KEGG Drug D09727 PubChem Substance 347910463 RxNav 1670007 ChEMBL CHEMBL2107869 RxList Geneesmiddelenpagina Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Insulin_degludec AHFS Codes

• 68:20.08.16 – Long-acting Insulins

FDA label

Klinische proeven

Klinische proeven

Farmaco-economie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer	Pediatrische Verlenging	Goedgekeurd	Verloopt (geschat)	Regio
US8672898	Ja	2014-03-18	2022-07-02	US
US8684969	Ja	2014-04-01	2026-04-20	US
US9132239	Ja	2015-09-15	2032-08-01	US
US8920383	Ja	2014-12-30	2027-01-17	US
US7686786	Nee	2010-03-30	2026-08-03	US
US6899699	Ja	2005-05-31	2022-07-01	US
US5866538	Ja	1999-02-02	2017-12-20	US
US9108002	Ja	2015-08-18	2026-07-26	US
US6458924	Nee	2002-10-01	2017-08-22	US
US6268343	Ja	2001-07-31	2023-02-22	US
US8846618	Ja	2014-09-30	2022-12-27	US
US7235627	Nee	2007-06-26	2017-08-22	US
US7615532	Ja	2009-11-10	2029-12-28	US
US9486588	Ja	2016-11-08	2022-07-02	US
US9457154	Ja	2016-10-04	2028-03-27	US
USRE46363	Ja	2017-04-11	2027-02-03	US
US8937042	Ja	2015-01-20	2029-11-05	US
US9687611	Ja	2017-06-27	2027-08-27	US
US9775953	Ja	2017-10-03	2027-01-17	US
US8579869	Ja	2013-11-12	2023-12-30	US
US7762994	Ja	2010-07-27	2024-11-23	US
US9884094	Nee	2018-02-06	2033-05-01	US
US9861757	Ja	2018-01-09	2026-07-20	US
US9616180	Ja	2017-04-11	2026-07-20	US
US10220155	Ja	2019-03-05	2027-01-17	US
US10357616	Nee	2019-07-23	2026-01-20	US
US10376652	Nee	2019-08-13	2026-01-20	US

Eigenschappen

Staat Vloeibaar Experimentele eigenschappen niet beschikbaar

×

Verbeter de resultaten voor patiënten

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker van de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 30 november 2015 19:10 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29