Generieke naam: loperamide hydrochloride
Doseringsvorm: capsules

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 22 jan 2021.

• Overzicht
• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Interacties
• Meer

Imodium Beschrijving

Imodium® (loperamidehydrochloride), 4-(p-chloorfenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-a,a-difenyl-1-piperidinebutyramide monohydrochloride, is een synthetisch antidiarreemiddel voor oraal gebruik.

Imodium® is verkrijgbaar in capsules van 2 mg.

De niet-werkzame bestanddelen zijn: Lactose, maïszetmeel, talk en magnesiumstearaat. Imodium® capsules bevatten FD&C Yellow No. 6.

Imodium – Klinische farmacologie

In vitro- en dierstudies tonen aan dat Imodium® (loperamidehydrochloride) werkt door de intestinale motiliteit te vertragen en door de water- en elektrolytenbeweging door de darm te beïnvloeden. Loperamide bindt zich aan de opiaatreceptor in de darmwand. Daardoor remt het de afgifte van acetylcholine en prostaglandinen, waardoor de peristaltiek wordt verminderd en de intestinale transitietijd toeneemt. Loperamide verhoogt de tonus van de anale sluitspier, waardoor incontinentie en aandrang worden verminderd.

Bij de mens verlengt Imodium® de transitietijd van de darminhoud. Het vermindert het dagelijkse fecale volume, verhoogt de viscositeit en bulkdichtheid, en vermindert het verlies van vocht en elektrolyten. Tolerantie voor het antidiarreemiddel is niet waargenomen. Klinische studies hebben aangetoond dat de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd van loperamide bij de mens 10,8 uur bedraagt met een bereik van 9,1 – 14,4 uur. Plasmaspiegels van onveranderd geneesmiddel blijven onder de 2 nanogram per ml na inname van een 2mg capsule Imodium®. De plasmaspiegels zijn het hoogst ongeveer vijf uur na toediening van de capsule en 2,5 uur na de vloeistof. De piekplasmaspiegels van loperamide waren vergelijkbaar voor beide formuleringen. Eliminatie van loperamide vindt voornamelijk plaats door oxidatieve N-demethylatie. Cytochroom P450 (CYP450) isozymes, CYP2C8 en CYP3A4, spelen vermoedelijk een belangrijke rol in het N-demethyleringsproces van loperamide, aangezien quercetine (CYP2C8 remmer) en ketoconazol (CYP3A4 remmer) het N-demethyleringsproces in vitro aanzienlijk remden met respectievelijk 40% en 90%. Bovendien lijken CYP2B6 en CYP2D6 een geringe rol te spelen bij de N-demethylering van loperamide. Uitscheiding van de onveranderde loperamide en zijn metabolieten vindt voornamelijk plaats via de feces. Bij de patiënten bij wie biochemische en hematologische parameters werden gecontroleerd tijdens klinische proeven, werden geen trends naar afwijkingen tijdens Imodium®-therapie waargenomen. Ook urineanalyses, EKG en klinisch oftalmologisch onderzoek vertoonden geen trends in de richting van afwijkingen.

Indicaties en gebruik voor Imodium

Imodium® (loperamidehydrochloride) is geïndiceerd voor de controle en symptomatische verlichting van acute aspecifieke diarree en van chronische diarree die gepaard gaat met inflammatoire darmziekten. Imodium® is ook geïndiceerd voor het verminderen van het volume van afscheiding uit ileostomieën.

Contra-indicaties

Imodium is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor loperamidehydrochloride of voor een van de hulpstoffen.

Imodium is gecontra-indiceerd bij patiënten met buikpijn in afwezigheid van diarree.

Imodium wordt niet aanbevolen bij zuigelingen jonger dan 24 maanden.

Imodium mag niet als primaire therapie worden gebruikt:

– bij patiënten met acute dysenterie, die wordt gekenmerkt door bloed in de ontlasting en hoge koorts, – bij patiënten met acute colitis ulcerosa, – bij patiënten met bacteriële enterocolitis veroorzaakt door invasieve organismen, waaronder Salmonella, Shigella en Campylobacter, – bij patiënten met pseudomembraneuze colitis die gepaard gaat met het gebruik van breedspectrumantibiotica.

Waarschuwingen

Vocht- en elektrolytdepletie komen vaak voor bij patiënten die diarree hebben. In dergelijke gevallen is toediening van de juiste vloeistof en elektrolyten zeer belangrijk. Het gebruik van Imodium® sluit de noodzaak van een geschikte vloeistof- en elektrolyttherapie niet uit.

In het algemeen dient Imodium niet te worden gebruikt wanneer remming van de peristaltiek moet worden vermeden vanwege het mogelijke risico van significante sequelae waaronder ileus, megacolon en toxisch megacolon. Imodium moet onmiddellijk worden gestaakt wanneer constipatie, abdominale distensie of ileus optreden.

Behandeling van diarree met Imodium is alleen symptomatisch. Wanneer een onderliggende etiologie kan worden vastgesteld, dient specifieke behandeling te worden gegeven indien van toepassing (of wanneer geïndiceerd).

Patiënten met AIDS die met Imodium worden behandeld voor diarree, dienen de therapie te laten staken bij de eerste tekenen van abdominale distensie. Er zijn geïsoleerde meldingen geweest van toxisch megacolon bij AIDS-patiënten met infectieuze colitis van zowel virale als bacteriële pathogenen, behandeld met loperamidehydrochloride.

Imodium® dient met bijzondere voorzichtigheid te worden gebruikt bij jonge kinderen vanwege de grotere variabiliteit van de respons in deze leeftijdsgroep. Dehydratie, vooral bij jongere kinderen, kan de variabiliteit van de respons op Imodium® verder beïnvloeden.

Voorzorgsmaatregelen

Algemeen

Extreem zeldzame allergische reacties, waaronder anafylaxie en anafylactische shock, zijn gemeld. Bij acute diarree moet, indien binnen 48 uur geen klinische verbetering wordt waargenomen, de toediening van Imodium® (loperamidehydrochloride) worden gestaakt en moet de patiënten worden geadviseerd hun arts te raadplegen. Hoewel er geen farmacokinetische gegevens beschikbaar zijn bij patiënten met een leverfunctiestoornis, moet Imodium met voorzichtigheid worden gebruikt bij dergelijke patiënten vanwege het verminderde first-pass metabolisme. Patiënten met leverfunctiestoornissen dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op tekenen van CNS toxiciteit. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Aangezien is gerapporteerd dat het grootste deel van het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd en metabolieten of het onveranderde geneesmiddel voornamelijk in de feces wordt uitgescheiden, zijn dosisaanpassingen bij patiënten met nierfunctiestoornissen niet nodig. Er zijn geen formele studies verricht om de farmacokinetiek van loperamide bij ouderen te evalueren. In twee onderzoeken waaraan oudere patiënten deelnamen, waren er echter geen grote verschillen in de dispositie van het geneesmiddel bij oudere patiënten met diarree ten opzichte van jonge patiënten.

Informatie voor patiënten

Patiënten moet worden geadviseerd contact op te nemen met hun arts als hun diarree niet binnen 48 uur verbetert of als zij bloed in hun ontlasting opmerken, koorts ontwikkelen of een abdominale zwelling ontwikkelen. Vermoeidheid, duizeligheid of slaperigheid kunnen optreden in de setting van diarree-syndromen behandeld met Imodium. Daarom is het raadzaam voorzichtigheid te betrachten bij het besturen van een auto of het bedienen van machines. (zie Bijwerkingen).

Gedrugsinteracties

Nonklinische gegevens hebben aangetoond dat loperamide een P-glycoproteïnesubstraat is. Gelijktijdige toediening van loperamide (16 mg enkelvoudige dosis) met een enkelvoudige dosis van 600 mg kinidine, of ritonavir, die beide P-glycoproteïne remmers zijn, resulteerde in een 2- tot 3-voudige toename van de loperamideplasmaspiegel. Vanwege de mogelijkheid van versterkte centrale effecten wanneer loperamide gelijktijdig wordt toegediend met kinidine en met ritonavir, is voorzichtigheid geboden wanneer loperamide wordt toegediend in de aanbevolen doseringen (2 mg, tot 16 mg maximale dagelijkse dosis) met P-glycoproteïne-remmers.

Wanneer een enkele dosis van 16 mg loperamide wordt toegediend met een enkele dosis van 600 mg saquinavir, verminderde loperamide de blootstelling aan saquinavir met 54%, wat van klinische relevantie kan zijn vanwege vermindering van de therapeutische werkzaamheid van saquinavir. Het effect van saquinavir op loperamide is van minder klinisch belang. Daarom moet, wanneer loperamide samen met saquinavir wordt gegeven, de therapeutische werkzaamheid van saquinavir nauwlettend in de gaten worden gehouden.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

In een 18 maanden durende studie bij ratten met orale doses tot 40 mg/kg/dag (21 maal de maximale humane dosis van 16 mg/dag, gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak), waren er geen aanwijzingen voor carcinogenese.

Loperamide was niet genotoxisch in de Ames-test, de SOS-chromotest in E. coli, de dominante letaliteitstest bij vrouwelijke muizen of de celtransformatie-test bij muizenembryo’s.

Vruchtbaarheid en voortplantingsprestaties werden in een tweede onderzoek bij ratten beoordeeld met orale doses van 2,5, 10 en 40 mg/kg/dag (alleen vrouwtjes). Orale toediening van 20 mg/kg/dag (ongeveer 11 maal de menselijke dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) en hoger leidde tot een sterke verslechtering van de vruchtbaarheid bij vrouwtjes. Behandeling van vrouwelijke ratten met maximaal 10 mg/kg/dag via de mond (ongeveer 5 maal de humane dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) had geen effect op de vruchtbaarheid. Behandeling van mannelijke ratten met 40 mg/kg/dag via de mond (ongeveer 21 maal de menselijke dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) leidde tot een verminderde vruchtbaarheid bij de man, terwijl toediening van maximaal 10 mg/kg/dag (ongeveer 5 maal de menselijke dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) geen effect had.

zwangerschap

Teratogene effecten

zwangerschapscategorie C

Teratologieonderzoek is uitgevoerd bij ratten met orale doses van 2,5, 10 en 40 mg/kg/dag, en bij konijnen met orale doses van 5, 20 en 40 mg/kg/dag. Deze onderzoeken hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus bij doses tot 10 mg/kg/dag bij ratten (5 maal de menselijke dosis op basis van de vergelijking van het lichaamsoppervlak) en 40 mg/kg/dag bij konijnen (43 maal de menselijke dosis op basis van de vergelijking van het lichaamsoppervlak). Behandeling van ratten met 40 mg/kg/dag via de mond (21 maal de menselijke dosis op basis van een vergelijking van het lichaamsoppervlak) leidde tot een duidelijke verslechtering van de vruchtbaarheid. De studies leverden geen bewijs van teratogene activiteit. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Loperamide mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Niet-teratogene effecten

In een peri- en postnataal voortplantingsonderzoek bij ratten veroorzaakte orale toediening van 40 mg/kg/dag een gestoorde groei en overleving van de nakomelingen.

Nursing Mothers

Kleine hoeveelheden loperamide kunnen voorkomen in moedermelk bij de mens. Daarom wordt Imodium niet aanbevolen tijdens de borstvoeding.

Pediatrisch gebruik

Zie de rubriek “Waarschuwingen” voor informatie over de grotere variabiliteit van de respons in deze leeftijdsgroep. In geval van accidentele overdosering van Imodium® door kinderen, zie de rubriek “Overdosering” voor de voorgestelde behandeling.

Bijwerkingen

Gegevens klinisch onderzoek

De bijwerkingen die tijdens klinisch onderzoek van Imodium® (loperamidehydrochloride) zijn gerapporteerd, zijn moeilijk te onderscheiden van symptomen die verband houden met het diarreesyndroom. Bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken met Imodium® werden geregistreerd, waren over het algemeen van geringe aard en van zelfbeperkende aard. Ze werden vaker waargenomen tijdens de behandeling van chronische diarree.

De gemelde bijwerkingen worden samengevat ongeacht de causaliteitsbeoordeling van de onderzoekers.

1) Bijwerkingen uit 4 placebogecontroleerde studies bij patiënten met acute diarree

De bijwerkingen met een incidentie van 1.0% of hoger, die ten minste even vaak werden gemeld bij patiënten met loperamidehydrochloride als bij placebo, zijn in de onderstaande tabel opgenomen.

De bijwerkingen met een incidentie van 1,0% of hoger, die vaker werden gemeld bij patiënten met placebo dan met loperamidehydrochloride, waren: droge mond, winderigheid, buikkramp en kolieken.

2) Bijwerkingen uit 20 placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met chronische diarree

De bijwerkingen met een incidentie van 1,0% of hoger, die ten minste even vaak werden gemeld bij patiënten met loperamidehydrochloride als bij patiënten met placebo, worden in de onderstaande tabel weergegeven.

De ongewenste voorvallen met een incidentie van 1.0% of hoger, die vaker werden gemeld bij patiënten met placebo dan bij patiënten met loperamidehydrochloride waren: misselijkheid, braken, hoofdpijn, meteorisme, buikpijn, buikkramp en kolieken.

3) Bijwerkingen uit zesenzeventig gecontroleerde en ongecontroleerde onderzoeken bij patiënten met acute of chronische diarree

De bijwerkingen met een incidentie van 1.0% of hoger bij patiënten uit alle onderzoeken staan in onderstaande tabel.

Post-marketing ervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld:

Stoornissen van huid en onderhuids weefsel

Rash, pruritus, urticaria, angio-oedeem, en uiterst zeldzame gevallen van bullous eruption waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnsonsyndroom en Toxische Epidermale Necrolyse zijn gemeld bij gebruik van Imodium

Stoornissen van het immuunsysteem
Eenmalige gevallen van allergische reacties en in sommige gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische shock en anafylactoïde reacties zijn gemeld bij het gebruik van Imodium.

Mastro-intestinale stoornissen
Droge mond, buikpijn, distensie of ongemak, misselijkheid, braken, winderigheid, dyspepsie, constipatie, paralytische ileus, megacolon, inclusief toxisch megacolon (zie Contra-indicaties en Waarschuwingen).

Renale en urinaire aandoeningen
Urineretentie

Stoornissen van het zenuwstelsel
Duizeligheid, duizeligheid

Algemene aandoeningen en aandoeningen van de administratieve kant
vermoeidheid

Een aantal van de bijwerkingen die tijdens de klinische onderzoeken en de postmarketingervaring met loperamide zijn gemeld, zijn frequente symptomen van het onderliggende diarreesyndroom (buikpijn/ongemak, misselijkheid, braken, droge mond, vermoeidheid, sufheid, duizeligheid, constipatie en flatulentie). Deze symptomen zijn vaak moeilijk te onderscheiden van ongewenste drugseffecten.

Drugsmisbruik en -afhankelijkheid

Misbruik

Een specifiek klinisch onderzoek, ontworpen om het misbruikpotentieel van loperamide bij hoge doses te beoordelen, resulteerde in een bevinding van extreem laag misbruikpotentieel.

Dependence

Studies bij morfine-afhankelijke apen toonden aan dat loperamidehydrochloride in doses boven die welke voor mensen worden aanbevolen, tekenen van morfine-ontwenning voorkwam. Bij mensen echter was de naloxon challenge-pupiltest, die indien positief wijst op opiaatachtige effecten, uitgevoerd na een enkele hoge dosis, of na meer dan twee jaar therapeutisch gebruik van Imodium® (loperamide hydrochloride), negatief. Oraal toegediend Imodium® (loperamide geformuleerd met magnesiumstearaat) is zowel zeer onoplosbaar als dringt slecht door in het CZS.

Overdosering

In gevallen van overdosering, (inclusief relatieve overdosering als gevolg van leverfunctiestoornissen), kunnen urineretentie, paralytische ileus en CZS-depressie optreden. Kinderen kunnen gevoeliger zijn voor CZS-effecten dan volwassenen. Uit klinisch onderzoek is gebleken dat een mengsel van geactiveerde kool, dat onmiddellijk na inname van loperamidehydrochloride wordt toegediend, de hoeveelheid geneesmiddel die in de systemische circulatie wordt geabsorbeerd tot het negenvoudige kan verminderen. Als braken spontaan optreedt na inname, moet een slurry van 100 gram geactiveerde kool oraal worden toegediend zodra vocht kan worden vastgehouden.

Als braken niet is opgetreden, moet een maagspoeling worden uitgevoerd, gevolgd door toediening van 100 gram van de slurry van geactiveerde kool via de maagslang. In geval van overdosering dienen patiënten gedurende ten minste 24 uur te worden gecontroleerd op tekenen van CNS-depressie.

In geval van symptomen van overdosering kan naloxon worden gegeven als antidotum. Indien naloxon wordt toegediend, moeten de vitale functies gedurende ten minste 24 uur na de laatste dosis naloxon zorgvuldig worden gecontroleerd op het opnieuw optreden van symptomen van overdosering.

Gezien de langdurige werking van loperamide en de korte werkingsduur (één tot drie uur) van naloxon, moet de patiënt nauwlettend worden gevolgd en op indicatie herhaaldelijk met naloxon worden behandeld. Aangezien relatief weinig geneesmiddel in de urine wordt uitgescheiden, wordt niet verwacht dat geforceerde diurese effectief is bij overdosering van Imodium® (loperamidehydrochloride).

In klinische studies werd een volwassene die binnen een periode van 24 uur drie doses van 20 mg nam, misselijk na de tweede dosis en braakte na de derde dosis. In studies die bedoeld waren om de mogelijkheid van bijwerkingen te onderzoeken, resulteerde opzettelijke inname van maximaal 60 mg loperamidehydrochloride in één enkele dosis bij gezonde proefpersonen niet in significante bijwerkingen.

Imodium Dosering en toediening

(1 capsule = 2 mg)
Patiënten moeten de juiste vloeistof en elektrolytenvervanging krijgen als dat nodig is.

Acute diarree

Volwassenen: De aanbevolen aanvangsdosis is 4mg (twee capsules), gevolgd door 2 mg (één capsule) na elke ongevormde ontlasting. De dagelijkse dosis mag niet meer dan 16 mg (acht capsules) bedragen. Klinische verbetering wordt gewoonlijk binnen 48 uur waargenomen.

Kinderen: Bij kinderen van 2 tot 5 jaar (20 kg of minder) dient de receptvrije vloeibare formulering (Imodium® A-D 1 mg/7,5 ml) te worden gebruikt; voor de leeftijd van 6 tot 12 jaar kunnen zowel Imodium® Capsules als Imodium® A-D Vloeibaar worden gebruikt. Voor kinderen van 2 tot 12 jaar voldoet het volgende doseringsschema voor capsules of vloeistof gewoonlijk aan de vereisten voor de begindosering:

Aanbevolen doseringsschema voor de eerste dag
Twee tot vijf jaar: 1 mg t.i.d. (3 mg dagelijkse dosis) (13 tot 20 kg)
Zes tot acht jaar: 2 mg t.i.d. (4 mg dagelijkse dosis) (20 tot 30 kg)
Acht tot twaalf jaar: 2 mg t.i.d. (6 mg dagelijkse dosis) (20 tot 30 kg)
Echt tot twaalf jaar: 2 mg t.i.d. (6 mg dagelijkse dosis) (meer dan 30 kg)

Aanbevolen opvolgende dagelijkse dosering
Na de eerste behandelingsdag wordt aanbevolen om opvolgende Imodium®-doses (1 mg/10 kg lichaamsgewicht) alleen toe te dienen na een losse ontlasting. De totale dagdosering mag de aanbevolen dosering voor de eerste dag niet overschrijden.

Chronische diarree

Kinderen: Hoewel Imodium® is onderzocht bij een beperkt aantal kinderen met chronische diarree; de therapeutische dosis voor de behandeling van chronische diarree bij een pediatrische populatie is niet vastgesteld.

Volwassenen: De aanbevolen aanvangsdosis is 4 mg (twee capsules), gevolgd door 2 mg (één capsule) na elke ongevormde ontlasting totdat de diarree onder controle is, waarna de dosering Imodium® moet worden verlaagd om aan de individuele behoeften te voldoen. Wanneer de optimale dagelijkse dosis is vastgesteld, kan deze hoeveelheid vervolgens als een enkele dosis of in gedeelde doses worden toegediend.

De gemiddelde dagelijkse onderhoudsdosis in klinische onderzoeken was 4 tot 8 mg (twee tot vier capsules). Een dosering van 16 mg (acht capsules) werd zelden overschreden. Indien na behandeling met 16 mg per dag gedurende ten minste 10 dagen geen klinische verbetering wordt waargenomen, is het onwaarschijnlijk dat de symptomen door verdere toediening onder controle worden gehouden. De toediening van Imodium® kan worden voortgezet als de diarree niet afdoende onder controle kan worden gebracht met een dieet of specifieke behandeling.

Kinderen jonger dan 2 jaar

Het gebruik van Imodium bij kinderen jonger dan 2 jaar wordt niet aanbevolen. Er zijn zeldzame meldingen van paralytische ileus geassocieerd met abdominale distensie. De meeste van deze meldingen deden zich voor in de setting van acute dysenterie, overdosering, en bij zeer jonge kinderen jonger dan twee jaar.

ouderen

Er zijn geen formele farmacokinetische studies uitgevoerd bij ouderen. Er werden echter geen grote verschillen gerapporteerd in de dispositie van het geneesmiddel bij oudere patiënten met diarree ten opzichte van jonge patiënten. Er is geen doseringsaanpassing nodig bij ouderen.

Renale stoornis

Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Aangezien de metabolieten en het onveranderde geneesmiddel voornamelijk in de feces worden uitgescheiden, is geen doseringsaanpassing vereist voor patiënten met nierfunctiestoornissen (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN).

Stoornis van de lever

Hoewel geen farmacokinetische gegevens beschikbaar zijn bij patiënten met een leverfunctiestoornis, dient Imodium met voorzichtigheid te worden gebruikt bij dergelijke patiënten vanwege het verminderde first-pass metabolisme. (zie Voorzorgsmaatregelen).

Hoe wordt Imodium geleverd

Capsules – elke capsule bevat 2 mg loperamidehydrochloride. De capsules hebben een lichtgroene romp en een donkergroene dop met in het ene segment de opdruk “JANSSEN” en in het andere segment “Imodium”. Imodium® capsules worden geleverd in flesjes van 100.

NDC 50458-400-10
(100 CAPSULES)

Bewaren bij 15°-25°C (59°-77°F).

herzien september 1996, juli 1998, april 2004
goedgekeurd oktober 2005
©Janssen Pharmaceutica Inc. 1998

Rx Only

Printed in USA
U.S. Patent 3, 714,159

Veel gestelde vragen

• Hoe diarree te stoppen – enig medicijn of remedie suggesties?

Medische disclaimer