WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VOORZORGSMAATREGELEN

Myocardischemie, Myocardinfarct, en Prinzmetal’s Angina

Het gebruik van IMITREX injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met ischemische of vasospastische CAD. Er zijn zeldzame meldingen van ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder acuut myocardinfarct, die binnen enkele uren na toediening van IMITREX-injectie optraden. Sommige van deze bijwerkingen traden op bij patiënten zonder bekende CAD. IMITREX injectie kan coronaire vasospasme (Prinzmetal angina) veroorzaken, zelfs bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van CAD.

Voer een cardiovasculaire evaluatie uit bij triptan-naïeve patiënten die meerdere cardiovasculaire risicofactoren hebben (bijv. verhoogde leeftijd, diabetes, hypertensie, roken, obesitas, sterke familiegeschiedenis van CAD) voordat zij IMITREX injectie krijgen. Als er aanwijzingen zijn voor CAD of coronairevasospasmen, is IMITREX-injectie gecontra-indiceerd. Bij patiënten met meerdere cardiovasculaire risicofactoren die een negatieve cardiovasculaire evaluatie hebben, overweeg dan om de eerste dosis IMITREX-injectie toe te dienen in een medisch gecontroleerde omgeving en onmiddellijk na toediening van IMITREX-injectie een elektrocardiogram (ECG) uit te voeren. Overweeg voor dergelijke patiënten periodieke cardiovasculaire evaluatie bij intermitterende langdurige gebruikers van IMITREX-injectie.

Arrhythmieën

Levensbedreigende stoornissen van het hartritme, waaronder ventriculaire tachycardie en ventriculair fibrilleren leidend tot de dood, zijn gemeld binnen enkele uren na de toediening van H5-HT1 agonisten. Stop IMITREX-injectie als deze stoornissen zich voordoen.IMITREX-injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met het Wolff-Parkinson-Whitesyndroom of ritmestoornissen die geassocieerd zijn met andere cardiale accessoire geleidingswegaandoeningen.

Krop-, keel-, nek-, en /of kaakpijn / benauwdheid / druk

Sensaties van benauwdheid, pijn, druk en zwaar gevoel in het voorhoofd, de keel, nek en kaak komen vaak voor na behandeling metIMITREX -injectie en zijn gewoonlijk niet cardiaal van oorsprong. Voer echter een cardiale evaluatie uit als deze patiënten een hoog cardiaal risico lopen. Het gebruik vanIMITREX -injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met CAD en bij patiënten met angina prenzmetal-variant.

Cerebrovasculaire voorvallen

Cerebrale bloeding, subarachnoïdale bloeding en beroerte zijn voorgekomen bij patiënten die werden behandeld met 5-HT1-agonisten, en sommige hebben geleid tot fatale afloop. In een aantal gevallen lijkt het mogelijk dat de cerebrovasculaire voorvallen primair waren, waarbij de 5-HT1-agonist werd toegediend in de onjuiste veronderstelling dat de ervaren symptomen een gevolg waren van migraine terwijl dat niet zo was. Ook kunnen patiënten met migraine een verhoogd risico lopen op bepaalde cerebrovasculaire aandoeningen (bijv, Stop IMITREX-injectie als zich een cerebrovasculaire gebeurtenis voordoet.

Voordat u hoofdpijn behandelt bij patiënten bij wie niet eerder migraine of clusterhoofdpijn is gediagnosticeerd of bij patiënten die zich presenteren met atypische symptomen, sluit u andere mogelijk ernstige neurologische aandoeningen uit.IMITREX injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte ofTIA.

Andere vasospasmereacties

IMITREX injectie kan niet-coronaire vasospastischereacties veroorzaken, zoals perifere vasculaire ischemie, gastro-intestinale vasculairemie en infarct (zich presenterend met buikpijn en bloederige diarree),splenisch infarct, en het syndroom van Raynaud. Bij patiënten die na het gebruik van een 5-HT1-agonist symptomen of verschijnselen vertonen die wijzen op een niet-coronaire vasospasmale reactie, dient een vasospasmale reactie te worden uitgesloten voordat aanvullende IMITREX-injecties worden toegediend.

Rapporten van voorbijgaande en blijvende blindheid en aanzienlijk gedeeltelijk gezichtsverlies zijn gemeld bij het gebruik van 5-HT1-agonisten. Aangezien visuele stoornissen deel kunnen uitmaken van een migraineaanval, is een oorzakelijk verband tussen deze voorvallen en het gebruik van 5-HT1-agonisten niet duidelijk vastgesteld.

Medication overuse Headache

Overmatig gebruik van acute migrainemedicijnen (bv. ergotamine, triptanen, opioïden, of een combinatie van deze medicijnen gedurende 10 of meer dagen per maand) kan leiden tot verergering van hoofdpijn (medication overuse headache). Hoofdpijn door medicatieovermatig gebruik kan zich voordoen als migraineachtige dagelijkse hoofdpijn of als een duidelijke toename van de frequentie van migraineaanvallen. Detoxificatie van patiënten, inclusief het afbouwen van de te veel gebruikte medicijnen, en behandeling van ontwenningsverschijnselen (waaronder vaak een voorbijgaande verergering van de hoofdpijn) kan nodig zijn.

Serotoninesyndroom

Het serotoninesyndroom kan optreden met IMITREX injectie, met name bij gelijktijdige toediening met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), serotonine noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s), tricyclische antidepressiva (TCA’s) en MAO-remmers. Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen zijn veranderingen van de mentale toestand (bv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bv. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bv. hyperreflexie, incoördinatie) en/of gastro-intestinale symptomen (bv. misselijkheid, braken, diarree). Het begin van de symptomen treedt meestal op binnen enkele minuten tot uren na ontvangst van een nieuwe of hogere dosis van een serotonerge medicatie. Stop de injectie met IMITREX als het serotoninesyndroom wordt vermoed.

Verhoogde bloeddruk

Significante verhoging van de bloeddruk, waaronder een hypertensieve crisis met acute aantasting van orgaansystemen, is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die werden behandeld met 5-HT1-agonisten, waaronder patiënten zonder een voorgeschiedenis van hypertensie. Controleer de bloeddruk bij patiënten die met IMITREX worden behandeld. IMITREX-injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie.

Anafylactische/anafylactoïde reacties

Anafylactische/anafylactoïde reacties zijn voorgekomen bij patiënten die IMITREX kregen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen komen anafylactische reacties op geneesmiddelen vaker voor bij personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen. IMITREXinjectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op IMITREX.

Opevlammingen

Opevlammingen zijn gemeld na toediening vanIMITREX. Sommige zijn opgetreden bij patiënten met hetzij een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, hetzij een gelijktijdige aandoening die vatbaar is voor epileptische aanvallen. Er zijn ook meldingen bij patiënten bij wie dergelijke predisponerende factoren niet duidelijk zijn. IMITREX injectie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of met aandoeningen die gepaard gaan met een verlaagde aanvalsdrempel.

Informatie voor patiëntenvoorlichting

Adviseer de patiënt om het door de FDA goedgekeurde etiket te lezen (PATIËNTENINFORMATIE en Gebruiksaanwijzing).

Risico op myocardiale ischemie en/of infarct, angina pectoris, andere vasospasme-gerelateerde voorvallen, hartritmestoornissen en cerebrovasculaire voorvallen

Informeer patiënten dat IMITREX injectie ernstige cardiovasculaire bijwerkingen kan veroorzaken, zoals myocardinfarct of beroerte. Hoewel ernstige cardiovasculaire voorvallen kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen, dienen patiënten alert te zijn op tekenen en symptomen van pijn op de borst, kortademigheid, onregelmatige hartslag, aanzienlijke stijging van de bloeddruk, zwakte en onduidelijke spraak, en dienen zij om medisch advies te vragen als er indicatieve tekenen of symptomen worden waargenomen. Wijs patiënten op het belang van deze follow-up.

Anafylactische/anafylactoïde reacties

Informeer patiënten dat anafylactische/anafylactoïde reacties zijn voorgekomen bij patiënten die IMITREX injectie kregen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen komen anafylactische reacties op geneesmiddelen vaker voor bij personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen.

Gezamenlijk gebruik met andere triptanen of erotica

Informeer patiënten dat gebruik van IMITREX injectie binnen 24 uur na een ander triptan of een ergot-type geneesmiddel (inclusief dihydro-ergotamine of methysergide) gecontra-indiceerd is.

Serotoninesyndroom

Waarschuw patiënten voor het risico van serotoninesyndroom bij gebruik van IMITREX-injectie of andere triptanen, met name bij gecombineerd gebruik met SSRI’s, SNRI’s, TCA’s en MAO-remmers .

Medication Overuse Headache

Informeer patiënten dat het gebruik van acute migraine medicijnen gedurende 10 of meer dagen per maand kan leiden tot een verergering van de hoofdpijn en moedig patiënten aan de hoofdpijnfrequentie en het medicijngebruik bij te houden (bijv,

Zwangerschap

Patiënten adviseren hun zorgverlener te informeren indien zij tijdens de behandeling zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden.

Lactatie

Patiënten adviseren hun zorgverlener te informeren indien zij borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.

Het vermogen om complexe taken uit te voeren

Behandeling met IMITREX injectie kan slaperigheid en duizeligheid veroorzaken; instrueer patiënten om hun vermogen om complexe taken uit te voeren te evalueren na toediening van IMITREX injectie.

Hoe IMITREX injectie te gebruiken

Instrueer patiënten om de Gebruiksaanwijzing te lezen voordat zij met de behandeling beginnen. Geef patiënten instructie over het juiste gebruik van IMITREXinjectie als zij in staat zijn om IMITREXinjectie zelf toe te dienen in situaties zonder medisch toezicht. Instrueer patiënten over het bewaren en weggooien van de pen.

Informeer patiënten dat de naald in de IMITREX STATdosePen ongeveer een halve centimeter (5 tot 6 mm) penetreert. Vertel patiënten dat de injectie bedoeld is om subcutaan te worden toegediend en dat intramusculaire of intravasculaire toediening moet worden vermeden. Instrueer patiënten injectieplaatsen te gebruiken met een toereikende huid- en subcutane dikte om de lengte van de naald te accommoderen.

De handelsmerken zijn eigendom van of in licentie bij de GSK groep van bedrijven.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornissen

Carcinogenese

In carcinogeniteitsstudies bij muizen en ratten werd sumatriptan oraal toegediend gedurende 78 weken en 104 weken, respectievelijk, in doses tot 160 mg/kg/dag (de hoge dosis bij ratten werd verlaagd van 360 mg/kg/dag tijdens week 21). De hoogste dosis voor muizen en ratten bedroeg respectievelijk ongeveer 130 en 260 maal de enkelvoudige MRHD van 6 mg, onderhuids toegediend op een mg/m²-basis. Er was bij geen van beide diersoorten bewijs voor een toename van tumoren gerelateerd aan de toediening van sumatriptan.

Mutagenese

Sumatriptan was negatief in in vitro (bacteriële omkeeremutatie, gencelmutatie in Chinese hamster V79/HGPRT, chromosomale aberratie in menselijke lymfocyten) en in vivo (micronucleus bij ratten) tests.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Wanneer sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten voorafgaand aan en gedurende de paringsperiode, was er een behandelingsgerelateerde afname van de vruchtbaarheid secundair aan een afname van de paringen bij dieren die werden behandeld met doses van meer dan 5 mg/kg/dag. Het is niet duidelijk of deze bevinding het gevolg was van een effect op mannetjes of vrouwtjes of op beide.

Toen sumatriptan via subcutane injectie werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten voorafgaand aan en gedurende de paringsperiode, waren er geen aanwijzingen voor verminderde vruchtbaarheid bij doses tot 60 mg/kg/dag.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

zwangerschap

Samenvatting van risico’s

Gegevens van een prospectief blootstellingsregister tijdens de zwangerschap en epidemiologische studies bij zwangere vrouwen hebben geen verhoogde frequentie van geboorteafwijkingen of een consistent patroon van geboorteafwijkingen aangetoond bij vrouwen die zijn blootgesteld aan sumatriptan in vergelijking met de algemene bevolking (zie Gegevens).In onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit bij ratten en konijnen werd orale toediening van sumatriptan aan zwangere dieren in verband gebracht met embryonale sterfte, foetale afwijkingen en sterfte van de jongen. Bij intraveneuze toediening aan zwangere konijnen was sumatriptan embryolethaal (zie Gegevens).

In de algemene bevolking van de V.S. is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en van miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%. Het gerapporteerde percentage grote geboorteafwijkingen bij bevallingen van vrouwen met migraine varieerde van 2,2% tot 2,9% en het gerapporteerde percentage miskramen was 17%, wat vergelijkbaar was met de percentages die werden gerapporteerd bij vrouwen zonder migraine.

Clinical Considerations

Disease-Associated Maternal and/or Embryo/Fetal Risk:Verscheidene studies hebben gesuggereerd dat vrouwen met migraine een verhoogd risico kunnen lopen op zwangerschapsvergiftiging tijdens de zwangerschap.

Data

Human Data

The Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan andnaproxen sodium) Pregnancy Registry, a population-based internationalprospective study, collected data for sumatriptan from January 1996 toSeptember 2012. Het register documenteerde de uitkomsten van 626 zuigelingen en foetussen die tijdens de zwangerschap waren blootgesteld aan sumatriptan (528 met de vroegste blootstelling tijdens het eerste trimester, 78 tijdens het tweede trimester, 16 tijdens het derde trimester, en 4 onbekend). Het optreden van ernstige aangeboren afwijkingen (exclusief foetale sterfte en abortus provocatus zonder gemelde afwijkingen en alle spontane zwangerschapsverliezen) tijdens blootstelling aan sumatriptan in het eerste trimester was 4,2% (20/478 ) en tijdens elk trimester van blootstelling was 4,2% (24/576 ). De steekproefomvang in deze studie had 80% power om ten minste een 1,73- tot 1,91-voudige toename van het aantal ernstige misvormingen te detecteren. Het aantal blootgestelde zwangerschapsuitkomsten dat tijdens het register werd verzameld, was onvoldoende om definitieve conclusies te trekken over het algemene risico op misvormingen of om vergelijkingen te maken van de frequenties van specifieke aangeboren afwijkingen. Van de 20 baby’s met gemelde geboorteafwijkingen na blootstelling aan sumatriptan in het eerste trimester, hadden 4 baby’s ventriculaire septumdefecten, waaronder één kind dat zowel aan sumatriptan als naratriptan was blootgesteld, en 3 baby’s hadden pyloricstenose. Geen enkele andere geboorteafwijking werd gemeld bij meer dan 2 zuigelingen in deze groep.

In een studie die gebruik maakte van gegevens uit het Zweedse Medische Geboorteregister, werden levendgeborenen van vrouwen die meldden triptanen of ergotica te hebben gebruikt tijdens de zwangerschap vergeleken met die van vrouwen die dat niet deden. Van de 257 geboorten met blootstelling aan sumatriptan in het eerste trimester, werden 107 baby’s geboren met misvormingen (relatief risico 0,99 ). Een studie waarbij gebruik werd gemaakt van gekoppelde gegevens van het Medisch Geboorteregister van Noorwegen aan de Noorse PrescriptieDatabase vergeleek de zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die recepten voor sumatriptan tijdens de zwangerschap inwisselden, evenals een vergelijkingsgroep voor migraineziekte die alleen voor de zwangerschap recepten voor sumatriptan inwisselden, vergeleken met een populatiecontrolegroep. Van de 415 vrouwen die recepten voor sumatriptan tijdens het eerste trimester inwisselden, hadden 15 kinderen met grote aangeboren afwijkingen (OR 1,16 ), terwijl van de 364 vrouwen die recepten voor sumatriptan vóór, maar niet tijdens de zwangerschap inwisselden, 20 kinderen met grote aangeboren afwijkingen (OR 1,83 ) hadden, telkens vergeleken met de vergelijkingsgroep van de bevolking. Aanvullende kleine observationele onderzoeken die het gebruik van sumatriptan tijdens de zwangerschap evalueerden, hebben geen verhoogd risico op teratogeniteit gesuggereerd.

Diergegevens

Orale toediening van sumatriptan aan zwangere ratten tijdens de periode van organogenese resulteerde in een verhoogde incidentie van foetale bloedvatafwijkingen (cervicothoracale en navelafwijkingen). De hoogste dosis zonder effect voor embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten was 60 mg/kg/dag. Orale toediening van sumatriptan aan zwangere konijnen gedurende de periode van de anorganogenese resulteerde in verhoogde incidenties van embryonale sterfte en foetale cervicothoracale vasculaire en skeletafwijkingen. Intraveneuze toediening van sumatriptan aan zwangere konijnen tijdens de periode van organogenese resulteerde in een verhoogde incidentie van embryonale sterfte. De hoogste orale en intraveneuze doses zonder effect voor ontwikkelingstoxiciteit bij konijnen waren respectievelijk 15 en 0,75 mg/kg/dag.

Orale toediening van sumatriptan aan ratten vóór en gedurende de zwangerschap resulteerde in embryofoetale toxiciteit (verminderd lichaamsgewicht, verminderde botvorming, verhoogde incidentie van skeletafwijkingen). De hoogste dosis zonder effect was 50 mg/kg/dag. Bij nakomelingen van drachtige ratten die tijdens de organogenese oraal met sumatriptan werden behandeld, was er een afname in de overlevingskansen van de jongen. De hoogste dosis zonder effect voor dit effect was 60 mg/kg/dag. Een orale behandeling van drachtige ratten met sumatriptan tijdens het laatste deel van de dracht en gedurende de lactatie resulteerde in een afname van de overleving van de jongen. De hoogste dosis zonder effect voor deze bevinding was 100 mg/kg/dag.

Lactatie

Risicosamenvatting

Sumatriptan wordt uitgescheiden in humane melk na subcutane toediening (zie Gegevens). Er zijn geen gegevens over de effecten van sumatriptan op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten van sumatriptan op de melkproductie.

De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan IMITREX-injectie en eventuele nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt vansumatriptan of van de onderliggende aandoening van de moeder.

Klinische overwegingen

Blootstelling van zuigelingen aan sumatriptan kan worden geminimaliseerd door borstvoeding te vermijden gedurende 12 uur na behandeling met IMITREX-injectie.

Data

Na subcutane toediening van een dosisIMITREX-injectie van 6 mg bij 5 zogende vrijwilligers, was sumatriptan aanwezig in de melk.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. IMITREX injectie wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Twee gecontroleerde klinische onderzoeken evalueerden IMITREX neusspray (5 tot 20 mg) bij 1.248 pediatrische migrainepatiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar die een enkele aanval behandelden. De onderzoeken stelden de werkzaamheid van IMITREX neusspray in vergelijking met placebo bij de behandeling van migraine bij pediatrische patiënten niet vast.Bijwerkingen die in deze klinische onderzoeken werden waargenomen, waren van vergelijkbare aard als die welke in klinische onderzoeken bij volwassenen werden gemeld.

Vijf gecontroleerde klinische trials (2 single-attack trials,3 multiple-attack trials) waarin orale IMITREX (25 tot 100 mg) werd geëvalueerd bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar, includeerden in totaal 701 pediatrische migrainepatiënten.In deze trials werd de werkzaamheid van orale IMITREX in vergelijking met placebo bij de behandeling van migraine bij pediatrische patiënten niet vastgesteld. De bijwerkingen die in deze klinische onderzoeken werden waargenomen, waren van dezelfde aard als die welke werden gemeld in klinische onderzoeken bij volwassenen. De frequentie van alle bijwerkingen bij deze patiënten bleek zowel dosis- als leeftijdsafhankelijk te zijn, waarbij jongere patiënten vaker bijwerkingen rapporteerden dan oudere pediatrische patiënten.

Postmarketingervaring toont aan dat ernstige bijwerkingen zijn opgetreden bij de pediatrische populatie na gebruik van subcutaan, oraal en/of intranasaal IMITREX. Deze meldingen omvatten reacties van dezelfde aard als die welke zelden bij volwassenen zijn gemeld, waaronder beroerte, gezichtsverlies en overlijden. Er is een amyocardinfarct gemeld bij een 14-jarige man na gebruik van oraal IMITREX; de klinische verschijnselen traden op binnen 1 dag na toediening van het geneesmiddel.Klinische gegevens ter bepaling van de frequentie van ernstige bijwerkingen bij pediatrische patiënten die subcutaan, oraal of intranasaal IMITREX zouden kunnen krijgen, zijn op dit moment niet beschikbaar.

Geriatrisch gebruik

Bij klinische proeven met IMITREX-injectie waren onvoldoende patiënten van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. In het algemeen moet de dosering voor een oudere patiënt met voorzichtigheid worden gekozen, gewoonlijk beginnend aan de lage kant van het doseringsbereik, vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van bijkomende ziekte of andere geneesmiddelentherapie.

Een cardiovasculaire evaluatie wordt aanbevolen voor geriatrische patiënten die andere cardiovasculaire risicofactoren hebben (bijv. diabetes, hypertensie, roken, obesitas, sterke familieanamnese van CAD) voordat zij IMITREX-injectie krijgen.