Icatibant

Geschreven door op in Articles

Identificatie

Naam Icatibant Nummer DB06196 Beschrijving

Icatibant (Firazyr) is een synthetisch peptidomimetisch geneesmiddel dat uit tien aminozuren bestaat en werkt als een effectieve en specifieke antagonist van bradykinine B2-receptoren. Het is in de EU goedgekeurd voor gebruik bij erfelijk angio-oedeem, en wordt onderzocht voor een aantal andere aandoeningen waarbij bradykinine een belangrijke rol zou spelen. Icatibant heeft momenteel de status van weesgeneesmiddel in de Verenigde Staten en is op 25 augustus 2011 door de FDA goedgekeurd.

Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

Duim
Download

Gelijkaardige structuren

Structuur voor Icatibant (DB06196)

×

afbeelding
Sluiten

Gemiddeld gewicht: 1304.54
Monoisotopisch: 1303.660795176 Chemische formule C59H89N19O13S Synoniemen

  • Icatibant

Externe ID’s

  • HOE 140
  • HOE-140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Pharmacology

Pharmacology

Versnel uw onderzoek naar de ontdekking van geneesmiddelen met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset van de industrie, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig verbonden ADMET dataset
Lees meer

Indicatie

Goedgekeurd voor gebruik bij acute aanvallen van hereditair angio-oedeem (HAE). Onderzocht voor gebruik/behandeling bij angio-oedeem, leveraandoeningen, en brandwonden en brandwondeninfecties.

Geassocieerde aandoeningen

  • EHereditair angio-oedeem-geassocieerd
  • Hereditair angio-oedeem doorbraakaanval

Contra-indicaties & Blackbox WarningsContraindications

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox Warnings bestrijken risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamica

Icatibant is een krachtige, specifieke, competitieve en selectieve peptidomimetische bradykinine bèta2-receptorantagonist (pA2 = 9,04). Het heeft een gemodificeerde peptidestructuur en is de eerste bradykininereceptorantagonist die in de trachea van cavia’s werkt zonder agonistische effecten aan te tonen. Het remt ook aminopeptidase N (Ki = 9,1 μM). Als een IV-dosis van 0,4 en 0,8 mg/kg gedurende 4 uur werd toegediend, kan men een geremde reactie op bradykinine-uitdaging waarnemen gedurende 6 – 8 uur na beëindiging van de infusie.

Werkingsmechanisme

Bradykinine is een op peptiden gebaseerd hormoon dat lokaal in weefsels wordt gevormd als reactie op een trauma en dat werkt om de doorlaatbaarheid van bloedvaten te vergroten, bloedvaten te verwijden en gladde spiercellen te doen samentrekken. Bradykinine speelt een belangrijke rol bij de bemiddeling van pijn, aangezien een overschot aan bradykinine gedeeltelijk verantwoordelijk is voor het veroorzaken van tekenen van ontsteking door het activeren van bradykinine B2-receptoren. Patiënten met HAE hebben een afwezige of disfunctionele C1-esterase inhibitor. Deze remmer is verantwoordelijk voor de productie van bradykinine waarbij de verdringing van bradykinine van B2-receptoren door icatibant een relatief lang remmend effect heeft op de receptor.

Target Actions Organism
AB2 bradykininereceptor
antagonist
 Humans
UAminopeptidase N
inhibitor
 Humans

Absorptie

De absolute biologische beschikbaarheid van icatibant na een subcutane dosis van 30 mg is ongeveer 97%. Maximale plasmaconcentraties (Cmax) van 974 ± 280 ng/mL werden bereikt na toediening van een enkele subcutane dosis van 30 mg. De AUC was 2165 ± 568 ng∙hr/mL. Icatibant stapelde zich niet op na meerdere doses.

Volume van distributie

Vdss, subcutane injectie = 29,0 ± 8,7 L.

Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme

Icatibant wordt door proteolytische enzymen gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten. Het cytochroom P450-enzymsysteem is niet betrokken bij het metabolisme van icatibant.

Eliminatieroute

Urine (<10% onveranderd)

Halfwaardetijd

Na subcutane toediening was de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd 1,4 ± 0,4 uur.

Klaring

Plasmaklaring na subcutane toediening was 245 ± 58 mL/min.

BijwerkingenMedicalerrors

Medische fouten
verminderen en de behandelingsresultaten verbeteren met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Meer informatie
Minder medische fouten &en betere behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
Meer informatie

Toxiciteit Niet beschikbaar Beïnvloede organismen

  • Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Goedgekeurd door dierenartsen
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzoek
  • Experimenteel
  • Alle Drugs
Drug Interactie
Integreren van drug-drug
interacties in uw software
Abacavir Abacavir kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumniveau.
Aceclofenac Aceclofenac kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acemetacine Acemetacine kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acemetacine kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acetaminofen Acetaminofen kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, hetgeen tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acetazolamide Acetazolamide kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verhogen, hetgeen tot een lagere serumspiegel en mogelijk tot een verminderde werkzaamheid kan leiden.
Acetylsalicylzuur Acetylsalicylzuur kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Aclidinium Icatibant kan de uitscheidingssnelheid van Aclidinium verlagen, hetgeen tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acrivastine Icatibant kan de uitscheidingssnelheid van Acrivastine verlagen, hetgeen tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acrivastine Icatibant kan de uitscheidingssnelheid van Acrivastine verlagen, hetgeen tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Acyclovir Acyclovir kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Adefovir dipivoxil kan de uitscheidingssnelheid van Icatibant verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden.
Interactions

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties Geen interacties gevonden.

Producten

Products

Uitgebreide & gestructureerde informatie over geneesmiddelen
Van applicatienummers tot productcodes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind verschillende identifiers eenvoudig terug met onze datasets
Lees meer

Productingrediënten

Ingrediënt UNII CAS InChI Key
Icatibantacetaat 325O8467XK 138614-30-9 HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

Internationale/andere merken Firazyr Merknaam Voorgeschreven producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Firazyr Injectie, oplossing 30.0 mg/3mL Subcutaan Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-08-25 Niet van toepassing USUS flag
Firazyr Injection, oplossing 30 mg Subcutaan Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Niet van toepassing EUEU-vlag
Firazyr Injectie, oplossing 30 mg Subcutaan Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Niet van toepassing EUEU vlag
Firazyr Solution 10 mg Subcutaan Takeda 2014-07-14 Niet van toepassing CanadaCanada vlag

Generalic Prescription Products

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Icatibant Injectie, oplossing 30 mg/3mL Subcutaan Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2019-07-30 Niet van toepassing USUS flag
Icatibant Injectie 30 mg/3mL Subcutaan Slayback Pharma LLC 2021-01-28 Niet van toepassing USUS flag
Icatibant Injectie, oplossing 30 mg/3mL Subcutaan Leucadia Pharmaceuticals 2020-03-09 Niet van toepassing USUS flag
Icatibant Injectie, oplossing 30 mg/3mL Subcutaan Apotex Corp. 2020-12-18 Niet van toepassing USUS flag
Icatibant Injectie, oplossing 10 mg/1mL Subcutaan Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2019-07-15 Niet van toepassing USUS flag
Icatibant Injectie, oplossing 10 mg/1mL Subcutaan Fresenius Kabi USA, LLC 20-11-15 Niet van toepassing USUS flag
Icatibant Injectie 30 mg/3mL Subcutaan Cipla USA Inc. 2020-07-13 Niet van toepassing USUS flag

Categorieën

ATC-codes B06AC02 – Icatibant

  • B06AC – Geneesmiddelen gebruikt bij erfelijk angio-oedeem
  • B06A – ANDERE HEMATOLOGISCHE AGENTIA
  • B06 – ANDERE HEMATOLOGISCHE AGENTIA
  • B – BLOED EN BLOEDVORMENDE ORGANEN

Geneesmiddelencategorieën Classificatie Niet ingedeeld

Chemische identificatienummers

UNII 7PG89G35Q7 CAS-nummer 130308-.48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1

IUPAC-naam

(2S)-2-{-5-carbamimidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-yl]formamido}acetamido)-3-(thiofeen-2-yl)propanamido]-3-hydroxypropanoyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl]-octahydro-1H-indol-2-yl]formamido}-5-carbamimidamidopentaanzuur

SMILES

12C()(N(C(=O)3()CC4=C(CN3C(=O)(CO)NC(=O)(CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)3()C(O)CN3C(=O)3CCCN3C(=O)(CCCNC(N)=N)NC(=O)(N)CCCNC(N)=N)C=CC=C4)1()CCCC2)C(=O)N(CCCNC(N)=N)C(O)=O

Algemene referenties

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Inhibition of bradykinin-induced vasodilation in human forearm vasculature by icatibant, a potent B2-receptor antagonist. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Externe links Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Icatibant AHFS Codes

  • 92:32.00 – Complement Inhibitors

FDA label

Download (543 KB)

MSDS

Download (87.6 KB)

Clinical Trials

Klinische proeven

Phase Status Purpose Voorwaarden Telling
4 Voltooid Behandeling Hereditair Angio-oedeem 1
4 Recruiting Basiswetenschappen Heartfalen 1
4 Terminated Treatment ACE Inhibitor-geassocieerd angio-oedeem 1
3 Behandeling beëindigd Behandeling ACE Inhibitor-geassocieerd angio-oedeem 1
3 Voltooid Behandeling Angio-oedeem 1
3 Behandeling Hereditair Angio-oedeem 3
3 Behandeling Behandeling Hereditair Angio-oedeem (HAE) 2
3 Werving Behandeling Hereditair Angio-oedeem 1
2 Voltooid Preventie Hemodialyse-Veroorzaakte Symptomen / Mitochondriale Ziekten 1
2 Voltooid Behandeling Angio-oedeem 1

Pharmacoeconomie

Fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Injectie, oplossing Subcutaan
Injectie, oplossing Parenteraal; Subcutaan
Injectie, oplossing Subcutaan 30 mg
Injectie, oplossing Subcutaan 30.0 mg/3mL
Oplossing Subcutaan 10 mg
Oplossing Subcutaan
Injectie Subcutaan 30 mg/3mL
Injectie, oplossing Subcutaan 10 mg/1mL
Injectie, oplossing Subcutaan 30 mg/3mL
Injectie, oplossing Parenteraal

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer Pediatrische Extension Approved Expires (estimated) Region
US5648333 No 1997-07-15 2019-07-15 USUS vlag

Eigenschappen

Staat Vaste Experimentele Eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
water oplosbaarheid 1 mg/mL MSDS

Voorspelde eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
Wateroplosbaarheid 0.0362 mg/ml ALOGPS
logP -2.2 ALOGPS
logP -7.7 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (Sterkste Zuur) 3.46 ChemAxon
pKa (Sterkste Basisch) 12.48 ChemAxon
Physiologische lading 3 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 23 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 18 ChemAxon
Polar Surface 516.22 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 30 ChemAxon
Refractiviteit 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 135.1 Å3 ChemAxon
Aantal ringen 7 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 0 ChemAxon
Regel van Vijf Nee ChemAxon
Ghose Filter Nee ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-zoals regel Ja ChemAxon

Voorspelde ADMET-eigenschappen

.8198

8961

661

Eigenschap Value Probability
Human Intestinal Absorption + 0.5123
Bloed Hersen Barrière – 0.8713
Caco-2 doorlaatbaar – 0.8713
Caco-2 doorlaatbaar – 0.8713
P-glycoproteïne substraat Substraat 0.8421
P-glycoproteïne inhibitor I Non-inhibitor 0.8421
0.8421
P-glycoproteïne inhibitor II Non-inhibitor 0.9801
Renale organische kation transporter Non-inhibitor 0.9801
Renale organische kation transporter Non-inhibitor 0.6176
CYP450 2C9 substraat Non-substraat 0.7753
CYP450 2D6 substraat Non-substraat 0.7753
CYP450 2D6 substraat Non-substraat 0.7828
CYP450 3A4-substraat Non-substraat 0.5958
CYP450 1A2-substraat Non-remmer 0.5958
Non-remmer 0.5958
CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor 0.8477
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.876
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.796
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.729
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9691
Ames test Niet AMES toxisch 0.6483
Carcinogeniciteit Niet-carcinogeen 0.8963
Biologische afbreekbaarheid Niet biologisch afbreekbaar 0.898
Aute toxiciteit voor ratten 2,4262 LD50, mol/kg Niet van toepassing
hERG-remming (voorspeller I) zwakke remmer 0.9506
hERG-remming (predictor II) zwakke remmer 0,5187
ADMET-gegevens worden voorspeld met behulp van admetSAR, een gratis hulpmiddel voor de evaluatie van chemische ADMET-eigenschappen. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra Niet beschikbaar

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Antagonist

Algemene functie Type 1 angiotensine-receptorbinding Specifieke functie Receptor voor bradykinine. Hij is geassocieerd met G-eiwitten die een fosfatidylinositol-calcium tweede boodschappersysteem activeren. Gennaam BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykininereceptor Molecuulgewicht 44460,15 Da

  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Autoradiografische lokalisatie van bradykinine bindingsplaatsen in de hersenen van Wistar-Kyoto en spontaan hypertensieve ratten. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Algemene functie Zinkionbinding Specifieke functie Brede specificiteit aminopeptidase. Speelt een rol in de uiteindelijke vertering van peptiden die ontstaan door hydrolyse van eiwitten door maag- en alvleesklierproteasen. Kan een kritieke rol spelen in de pathogene… Gennaam ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Naam Aminopeptidase N Molecuulgewicht 109538.68 Da

  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentrations: off-target alterations of signaling mediated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

×

Interactions

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 19 maart 2008 16:16 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.