Oorzaken van hyperthyreoïdie
De meest voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie is de ziekte van Graves, genoemd naar de Ierse arts Robert Graves, die als een van de eersten de aandoening beschreef. De ziekte van Graves is een auto-immuunaandoening waarbij hyperthyreoïdie en struma worden veroorzaakt door schildklier-stimulerende antilichamen. Deze antilichamen binden aan en activeren thyrotropinereceptoren (thyroïd-stimulerend hormoon; TSH) op de schildklier, waardoor ze de werking van thyrotropine nabootsen. Risicofactoren voor de ziekte van Graves zijn geslacht (vrouwen worden vaker getroffen dan mannen), roken en een hoge inname van jodium. Bovendien hebben sommige mensen een genetische gevoeligheid voor de ziekte. De directe gebeurtenissen die leiden tot de productie van schildklierstimulerende antilichamen die hyperthyreoïdie veroorzaken, zijn niet bekend, hoewel emotionele stress als een belangrijke factor wordt gezien. Een interessant kenmerk van de ziekte van Graves is spontane remissie, met het verdwijnen van de schildklier-stimulerende antilichamen. Bij deze patiënten kan de behandeling met antischildkliermedicijnen worden gestaakt zonder dat opnieuw hyperthyreoïdie optreedt.
Ongeveer 25 tot 35 procent van de patiënten met de ziekte van Graves heeft Graves-ophthalmopathie. Het kenmerkende van deze aandoening is het uitpuilen van de ogen (exophthalmos). De oogleden kunnen naar boven worden ingetrokken, waardoor het lijkt alsof de persoon voortdurend voor zich uit zit te staren. De weefsels rond de ogen kunnen opzwellen en de oogspieren kunnen niet goed functioneren, waardoor dubbelzien ontstaat. In zeldzame gevallen wordt het gezichtsvermogen verminderd door beknelling of uitrekking van de oogzenuw. Deze veranderingen worden veroorzaakt door zwelling en ontsteking van de oogspieren en het vetweefsel achter de ogen. Ongeveer 1 tot 2 procent van de patiënten met de ziekte van Graves heeft gelokaliseerd myxoedeem, dat wordt gekenmerkt door een omtrekachtige verdikking van de huid en het onderhuidse weefsel op de onderbenen (pretibiaal myxoedeem), de armen of de romp. Bijna alle patiënten met gelokaliseerd myxoedeem hebben ernstige oftalmopathie en hebben in het verleden hyperthyreoïdie gehad. Ophthalmopathie en gelokaliseerd myxoedeem worden vermoedelijk veroorzaakt te worden door zowel antilichaam-gemedieerde als cel-gemedieerde immunologische mechanismen. Of de antilichamen schildklier-stimulerende antilichamen zijn of andere antilichamen is niet bekend.
De tweede meest voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie is toxische multinodulaire struma, of de ziekte van Plummer. Deze aandoening begint vroeg in het leven en is te wijten aan jodiumtekort of aan andere factoren die de afscheiding van schildklierhormoon verminderen en resulteren in een aanhoudende stijging van de thyrotropinesecretie en dus in een aanhoudende stimulatie van de schildklier. Deze stimulatie veroorzaakt aanvankelijk een veralgemeende vergroting van de schildklier, maar na verloop van tijd groeien gelokaliseerde delen van de klier en functioneren ze onafhankelijk van thyrotropine. Een minder vaak voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie is een goedaardige tumor (toxisch adenoom) van de schildklier. In veel gevallen bevatten deze tumoren een mutatie van het thyrotropinereceptorgen die resulteert in de synthese van thyrotropinereceptoren die actief zijn en daardoor leiden tot een overmatige productie van schildklierhormoon bij afwezigheid van thyrotropine.
Schildklierontsteking kan leiden tot het vrijkomen van opgeslagen schildklierhormoon in hoeveelheden die voldoende zijn om hyperthyreoïdie te veroorzaken. Eén type, dat stille lymfocytaire thyreoïditis wordt genoemd, is pijnloos en komt vooral voor bij vrouwen in het eerste jaar na een zwangerschap (postpartum thyreoïditis). Een ander type, dat subacute granulomateuze thyroiditis wordt genoemd, wordt gekenmerkt door pijn en gevoeligheid van de schildklier. Hyperthyreoïdie bij patiënten met thyreoïditis is meestal mild en zelfbeperkend, en duurt slechts tot de voorraden hormoon in de schildklier zijn uitgeput.
Het toedienen van hoge doses schildklierhormoon is een veel voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie. Het hormoon kan door een arts zijn toegediend om hypothyreoïdie te behandelen of om de omvang van een struma te verkleinen. Bovendien kopen sommige patiënten schildklierhormoon in reform- en voedingswinkels in de vorm van een ruw schildklierextract of een analoog van schildklierhormoon, waarvan wordt beweerd dat het de stofwisseling stimuleert en gewichtsverlies veroorzaakt. Deze preparaten kunnen variabele hoeveelheden schildklierhormoon bevatten en kunnen onvoorspelbare effecten hebben op het lichaam.
In zeldzame gevallen kan hyperthyreoïdie worden veroorzaakt door een thyrotropineproducerende tumor van de hypofyse of een struma ovarii, waarbij hyperfunctionerend schildklierweefsel aanwezig is in een tumor van de eierstok.