Introduction

Hyperlipidemie is een medische term voor een abnormaal hoog gehalte aan vetten (lipiden) in het bloed (algemeen bekend als hoog cholesterol). De twee belangrijkste soorten lipiden in het bloed zijn triglyceriden en cholesterol. Hoewel hyperlipidemie erfelijk kan zijn, is het vaker het gevolg van ongezonde keuzes in levensstijl.

• Triglyceriden worden gemaakt wanneer uw lichaam de extra calorieën opslaat die het niet nodig heeft voor energie. Ze komen ook rechtstreeks uit je voeding in voedingsmiddelen zoals rood vlees en volvette zuivel. Een dieet met veel geraffineerde suiker, fructose en alcohol verhoogt de triglyceriden.
• Cholesterol wordt op natuurlijke wijze geproduceerd in uw lever en elke cel in uw lichaam gebruikt het. Net als triglyceriden wordt cholesterol ook aangetroffen in vette voedingsmiddelen zoals eieren, rood vlees en kaas.

Verhoogd cholesterol verhoogt de risico’s op hartaandoeningen en beroertes.

• Wereldwijd is een derde van ischemische hartziekten toe te schrijven aan een hoog cholesterolgehalte.
• In totaal veroorzaakt een verhoogd cholesterolgehalte naar schatting 2,6 miljoen sterfgevallen (4,5% van het totaal) en 29,7 miljoen voor beperkingen gecorrigeerde levensjaren (DALYS), of 2,0% van het totaal DALYS.
• Verhoogd totaal cholesterol is een belangrijke oorzaak van ziektelast in zowel de ontwikkelde als de ontwikkelingswereld als risicofactor voor ischemische hartziekten en beroertes.

Clinisch relevante anatomie

Cholesterol is een lipofiel molecuul dat essentieel is voor het menselijk leven. Het heeft vele functies die bijdragen tot het normaal functioneren van cellen. Zo is cholesterol een

• Belangrijk bestanddeel van het celmembraan
• Draagt bij tot de structurele opbouw van het membraan en moduleert de vloeibaarheid ervan
• Functioneert als precursormolecule bij de synthese van vitamine D, steroïdhormonen (b.v. cortisol en aldosteron en bijnier- androgenen), en geslachtshormonen (b.v. testosteron, oestrogenen en progesteron).
• Is een bestanddeel van galzout, dat bij de spijsvertering wordt gebruikt om de opname van de in vet oplosbare vitaminen A, D, E en K te vergemakkelijken.

Omdat cholesterol voornamelijk lipofiel is, wordt het samen met triglyceriden door het bloed vervoerd in lipoproteïnedeeltjes (HDL, IDL, LDL, VLDL en chylomicronen).

Colesterol kan in het bloed worden gebracht door de vertering van voedingsvet via chylomicronen. Maar omdat cholesterol een belangrijke rol speelt in de celfunctie, kan het ook rechtstreeks door elke cel in het lichaam worden gesynthetiseerd. De synthese van cholesterol begint uit acetyl-CoA en volgt een reeks complexe reacties, hoofdzakelijk in de lever, die verantwoordelijk is voor de meeste de-novo cholesterolsynthese.

Mechanisme van verwonding / pathologisch proces

Als er te veel cholesterol in de bloedsomloop is, kan een deel van het teveel vast komen te zitten in de slagaderwanden, waardoor dit zich na verloop van tijd ophoopt en plaques vormt. Deze plaques kunnen de bloedvaten vernauwen en minder flexibel maken; dit proces wordt atherosclerose genoemd.

• Atherosclerose van de coronaire circulatie leidt tot coronaire arteriële aandoeningen (CAD)
• Atherosclerose van de halsslagaderen en de wervelslagaderen leidt tot beroerte manifestaties.

CAD (dat ischemische hartziekten veroorzaakt) is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, gevolgd door sterfgevallen ten gevolge van beroertes. Samen bleven deze pathologieën in de afgelopen 15 jaar wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaken, goed voor 15,2 miljoen sterfgevallen in 2016.

Transvetten hebben nadelige effecten op het lipiden- en lipoproteïnemetabolisme en bevorderen endotheeldisfunctie, insulineresistentie, ontsteking en hartritmestoornissen.

Clinische presentatie

Hyperlipidemie heeft geen symptomen, dus de enige manier om het op te sporen is voor een arts om een bloedonderzoek te doen, d.w.z. een lipidenpanel of een lipidenprofiel. Deze test bepaalt het cholesterolgehalte.

Geschiedenis en onderzoek

Wanneer de diagnose hyperlipidemie wordt gesteld, wordt het volgende aanbevolen, zowel de geschiedenis als het lichamelijk onderzoek kunnen nuttige informatie opleveren.

• Als er een positieve familieanamnese is van vroegtijdige atherosclerotische hart- en vaatziekten, is het opstellen van een stamboom nuttig.
• Vraag naar secundaire oorzaken zoals roken, diabetes, inname van totaal aantal calorieën, verzadigde vetten en transvetten, lichamelijke activiteit en medicamenteuze therapieën
• Vragen naar symptomen van CV-ziekte (angina pectoris, claudicatio intermittens, transient ischemic attacks) is ook belangrijk.
• Bij patiënten met hypercholesterolemie alle pulsen palpiteren en carotiden en femorale kneuzingen uitlokken.
• Bij patiënten bij wie familiaire hypercholesterolemie wordt vermoed, is een zorgvuldig onderzoek van het hart op supra-valvar aortastenose als gevolg van afzetting van atheromen gerechtvaardigd.

Diagnostische procedures

Een plasmalipidenprofiel moet worden gemeten bij alle volwassenen ouder dan 40 jaar, bij voorkeur na een nachtelijk vasten van 10 tot 12 uur. Het lipidenprofiel rapporteert niveaus van:

• totaal cholesterol
• lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) cholesterol
• lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) cholesterol
• triglyceriden

Aanbevelingen voor screening:

• Mannen ouder dan 35
• Vrouwen ouder dan 45
• Aanwezigheid van diabetes
• Tabaksgebruik
• Familieanamnese van hartziekte
• Persoonlijke voorgeschiedenis van hartziekte of perifeer vaatlijden
• Obesitas (BMI > 30)
• Hypertensie

Verhoogd cholesterol Situatie en trends

• Verhoogd cholesterol verhoogt het risico op hartziekten en beroerte.
• Wereldwijd is een derde van de ischemische hartziekten toe te schrijven aan een hoog cholesterolgehalte.
• In totaal veroorzaakt een verhoogd cholesterolgehalte naar schatting 2,6 miljoen sterfgevallen (4,5% van het totaal) en 29,7 miljoen voor beperkingen gecorrigeerde levensjaren (DALYS), of 2,0% van het totaal DALYS.
• Verhoogd totaal cholesterol is een belangrijke oorzaak van ziektelast in zowel de ontwikkelde als de ontwikkelingswereld als risicofactor voor ischemische hartziekten en beroertes.
• In 2008 bedroeg de wereldwijde prevalentie van verhoogd totaal cholesterol onder volwassenen (≥ 5,0 mmol/l) 39% (37% voor mannen en 40% voor vrouwen). Wereldwijd veranderde het gemiddelde totale cholesterol weinig tussen 1980 en 2008, en daalde met minder dan 0,1 mmol/l per decennium bij mannen en vrouwen.
• De prevalentie van verhoogd totaal cholesterol was het hoogst in de WHO-regio Europa (54% voor beide geslachten), gevolgd door de WHO-regio Noord- en Zuid-Amerika (48% voor beide geslachten). De Afrikaanse regio van de WHO en de Zuidoost-Aziatische regio van de WHO vertoonden de laagste percentages (22,6% voor AFR en 29,0% voor SEAR).
• De prevalentie van verhoogd totaal cholesterol nam merkbaar toe naargelang het inkomensniveau van het land. In lage-inkomenslanden had ongeveer een kwart van de volwassenen een verhoogd totaal cholesterol, in lagere midden-inkomenslanden steeg dit tot ongeveer een derde van de bevolking voor beide geslachten. In landen met hoge inkomens had meer dan 50% van de volwassenen een verhoogd totaal cholesterol; meer dan het dubbele van het niveau in de landen met lage inkomens.

Beheersing / Interventies

De hoekstenen van de behandeling van hypercholesterolemie zijn

• een gezonde levensstijl,
• een optimaal gewicht,
• niet roken,
• 150 minuten per week bewegen, en
• een dieet met weinig verzadigde vetzuren en transvetzuren en verrijkt met vezels, fruit, en groenten en vette vis.

Als veranderingen in levensstijl niet voldoende zijn om hyperlipidemie te behandelen, zal medicatie worden geïnitieerd. Veelgebruikte cholesterol- en triglyceridenverlagende medicijnen zijn:

• statines, zoals:
  • atorvastatine (Lipitor)
  • fluvastatine (Lescol XL)
  • lovastatine (Altoprev)
  • pitavastatine (Livalo)
  • pravastatine (Pravachol)
  • rosuvastatine (Crestor)
  • simvastatine (Zocor)
• gal-zuur-bindende harsen, zoals:
  • cholestyramine (Prevalite)
  • colesevelam (WelChol)
  • colestipol (Colestid)
• cholesterolabsorptieremmers, zoals asezetimibe (Zetia)
• injecteerbare geneesmiddelen, zoals alirocumab (Praluent) of evolocumab (Repatha)
• fibraten, zoals fenofibraat (Fenoglide, Tricor, Triglide) of gemfibrozil (Lopid)
• niacine (Niacor)
• omega-3 vetzuursupplementen
• andere cholesterolverlagende supplementen

Prognose

Het grootste risico van hypercholesterolemie zijn nadelige cardiale gebeurtenissen. Sedert de invoering van de statines is het sterftecijfer in verband met hypercholesterolemie in vele trials echter aanzienlijk gedaald. Vandaag de dag is cholesterolverlaging een nuttige strategie voor de primaire preventie van hartziekten.

Complicaties

• 

  Hartziekte

• Stroke
• Perifere vaatziekten

Fysiotherapie

Hypercholesterolemie komt veel voor en gaat gepaard met een enorme morbiditeit en mortaliteit, wat leidt tot hoge kosten voor de gezondheidszorg. Om deze aandoening te beheersen is een interprofessioneel team dat zich bezighoudt met de preventie van hartziekten van essentieel belang. Naast artsen spelen de apotheker, de verpleegkundige, de diëtist en de fysiotherapeut een cruciale rol bij het beheer van hypercholesterolemie.

Fysiotherapie Effecten van lichaamsbeweging op lipidenprofielen (om u te helpen bij uw keuze van lichaamsbeweging)

• Hoewel aerobe lichaamsbeweging de LCL-C niet verlaagt, kan het de insulinegevoeligheid verbeteren, de triglyceridenniveaus verlagen en de HDL verhogen
• Van regelmatige lichaamsbeweging is aangetoond dat het de HDL-cholesterol verhoogt, terwijl de stijging van de LDL-cholesterol en triglyceriden gehandhaafd blijft en theoretisch wordt gecompenseerd. Er lijkt een lineaire dosis-responsrelatie te bestaan tussen activiteitsniveaus en HDL-cholesterolniveaus.
• Intensievere activiteit is echter vereist om reducties in LDL-cholesterol- en triglycerideniveaus te bewerkstelligen.
• Langdurige aerobe oefeningen van matige intensiteit moeten worden aanbevolen als een beginpunt voor mensen die eerder sedentair zijn geweest of die nieuw zijn met lichaamsbeweging.
• Aerobe oefening bij hoge intensiteit lijkt effectief te zijn in het verbeteren van het lipidenprofiel.
• 

  Er is aangetoond dat een toename van het calorieverbruik in verband met aërobe lichaamsbeweging (door een hogere intensiteit en/of duur) een positieve invloed heeft op de lipoproteïnelipaseactiviteit, het HDL-cholesterolgehalte en het lipidenprofiel.

• Bij weerstandstraining is consequent aangetoond dat het toegenomen volume van de beweging (via een groter aantal sets en/of herhalingen) een grotere invloed heeft op het lipidenprofiel dan een verhoogde intensiteit (bijv. via training met een hoog gewicht en lage herhalingen).
• Weerstandstraining vormt een levensvatbaar alternatief voor aërobe lichaamsbeweging of is onafhankelijk daarvan een effectieve interventie.
• Van oefeningen met hoge intensiteit (>85 % 1 RM) is aangetoond dat ze niet effectiever zijn dan oefeningen met matige intensiteit (50-85 % 1 RM).
• De toevoeging van weerstandstraining aan aerobe training zal de effecten op het lipidenprofiel aanvullen en mogelijk versterken,

Een pilotstudie toonde aan dat ferritine bij postmenopauzale vrouwen die gedurende 15 weken deelnamen aan Resisted Training (RT) positief correleerde met ferritine, totaal cholesterol, low-density lipoproteïne, en non-high-density lipoproteïne cholesterol, terwijl het negatief correleerde met HDL. Een grootschalig cohort is echter nodig om deze bevindingen te bevestigen.

1. 1,0 1,1 WHO Verhoogd cholesterol Verkrijgbaar bij:https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/ (laatst bekeken op 9.3.2020)
2. Huff T, Jialal I. Physiology, cholesterol.2019 Verkrijgbaar bij:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470561/ (laatst bekeken op 9.3.2020)
3. Janapala US, Reddivari AK. Dieet met laag cholesterolgehalte. InStatPearls 2019 25 nov. StatPearls Publishing. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551722/ (laatst bekeken op 9.3.2020)
4. 4.0 4.1 4.2 Ibrahim MA, Jialal I. Hypercholesterolemie. InStatPearls 2019 Feb 16. StatPearls Publishing.Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459188/ (laatst geraadpleegd 9.3.2020)
5. Healthline What You Should Know About Hyperlipidemia Available from:https://www.healthline.com/health/hyperlipidemia (laatst geraadpleegd 9.3.2020)
6. Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects of aerobic exercise, resistance training and combined exercise modalities on cholesterol and the lipid profile: review, synthesis and recommendations. Sportgeneeskunde. 2014 Feb 1;44(2):211-21. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906547/ (laatst bekeken op 9.3.2020)
7. Ward LJ, Hammar M, Lindh-Åstrand L, Berin E, Lindblom H, Rubér M, Holm AC, Li W. Heeft weerstandstraining een effect op het niveau van ferritine en atherogene lipiden bij postmenopauzale vrouwen? – Een pilot trial. Wetenschappelijke rapporten. 2020 Mar 2;10(1):1-8.