Abstract
Wnt signalen controleren beslissende stappen in de ontwikkeling en kunnen de vorming van tumoren induceren. Canonieke Wnt signalen controleren de vorming van de embryonale as, en worden gemedieerd door stabilisatie en interactie van β-catenine met Lef/Tcf transcriptiefactoren. Een alternatieve tak van de Wnt pathway gebruikt JNK om planaire celpolariteit inDrosophila en gastrulatiebewegingen in vertebraten tot stand te brengen. Wij beschrijven hier het vertebraten eiwit Diversin dat interageert met twee componenten van de canonieke Wnt pathway, Casein kinase Iε (CKIε) en Axin/Conductin. Diversin rekruteert CKIε tot het β-catenine degradatiecomplex dat bestaat uit Axin/Conductin en GSK3β en maakt efficiënte fosforylering van β-catenine mogelijk, waardoor β-catenine/Tcf signalen worden geremd. Morfolino-gebaseerde gen ablatie in zebravissen toont aan dat Diversin cruciaal is voor de vorming van assen, die afhankelijk is van β-catenine signalering. Diversin is ook betrokken bij JNK activatie en gastrulatie bewegingen in de zebravis. Diversin is verre verwant aan Diego van Drosophila, dat alleen functioneert in de pathway die planaire celpolariteit controleert. Onze gegevens tonen aan dat Diversin een essentiële component is van de Wnt-signaalroute en fungeert als een moleculaire schakelaar, die Wnt-signalen gemedieerd door de canonieke β-catenine route onderdrukt en signalering via JNK stimuleert.
Keywords
- Signal transduction
- embryonale asvorming
- planaire celpolariteit
- axin/conductin
- Diego