Infectie van het oog door herpes simplex virus (HSV) is een belangrijke oorzaak van hoornvliesblindheid in de Verenigde Staten en andere landen. De infectie kan leiden tot littekenvorming en neovascularisatie van het hoornvlies, permanente endotheeldisfunctie en hoornvliesoedeem, secundaire glaucoom en cataract. Ondanks de beschikbaarheid van lokale antivirale middelen die zeer actief zijn tegen keratitis van HSV, is er nog steeds geen effectieve methode bekend om de frequentie van het terugkeren of de ernst van stromale keratitis en iridocyclitis te verminderen. Bovendien is de prognose slecht voor het herstel van een goed gezichtsvermogen na penetrerende keratoplastiek voor actief ontstoken of sterk gevasculariseerde herpetische cornea’s.
Op basis van zowel dier- als humane studies kan het antivirale middel acyclovir zowel de behandeling van HSV-ziekte als het voorkomen van recidief van HSV-ziekte mogelijk maken. Er bestaat echter nog geen consensus over het gebruik van acyclovir bij de behandeling en preventie van herpetische oogziekten.
HEDS-II bestaat uit twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken die de rol van oraal acyclovir bij de behandeling van herpetische oogziekten beoordelen en één epidemiologisch onderzoek dat risicofactoren, waaronder stress, onderzoekt voor de ontwikkeling van oculaire recidieven van de ziekte. De organisatiestructuur bestaat uit een nationaal coördinerend centrum, acht regionale coördinerende klinische centra, en ongeveer 60 klinische locaties. De klinische locaties waar patiënten worden ingeschreven en gevolgd omvatten zowel universitaire als in de gemeenschap gevestigde praktijken.
Herpes Simplex Virus Epithelial Keratitis Trial: HEDS-EKT evalueerde het voordeel van orale acyclovir gegeven tijdens de behandeling van een acute HSV keratitis (dendritische of geografische keratitis) in het voorkomen van het optreden van latere verblindende complicaties. Patiënten deden binnen 7 dagen na aanvang mee aan de proef. Alle patiënten kregen een standaardbehandeling met een lokaal antiviraal middel en werden gerandomiseerd naar orale toediening van acyclovir (400 mg vijf keer per dag gedurende 21 dagen) of een placebo. De patiënten werden acht keer bezocht binnen een follow-up periode van 12 maanden. Het primaire resultaat was de tijd tot het eerste optreden van stromale keratitis of iridocyclitis in het studieoog (oog met epitheliale keratitis op het moment van binnenkomst in de studie). Het recruteringsdoel voor HEDS-EKT was 502 patiënten.
Acyclovir Prevention Trial: HEDS-APT evalueerde het voordeel van langdurige behandeling met acyclovir bij patiënten met een recente geschiedenis van HSV oogziekte, maar zonder huidige actieve ziekte. Om in aanmerking te komen moet een patiënt in het voorgaande jaar een of andere oculaire herpes simplex infectie hebben doorgemaakt (blepharitis, conjunctivitis, keratitis of iridocyclitis). De infectie moet inactief en onbehandeld zijn geweest gedurende ten minste de voorgaande 30 dagen. Patiënten werden gerandomiseerd naar orale toediening van acyclovir (400 mg tweemaal per dag) of placebo gedurende 1 jaar. Er vonden vijf follow-up bezoeken plaats tijdens de behandelingsperiode van 1 jaar en nog eens drie follow-up bezoeken tijdens de periode van 6 maanden na de behandeling. Episoden van terugkerende HSV oogziekte tijdens de proef werden behandeld met topische corticosteroïden en antivirale middelen zoals aangegeven, maar patiënten bleven de orale acyclovir of placebo ontvangen gedurende de gehele 365 dagen periode. Het primaire resultaat was de tijd tot het eerste recidief van enige vorm van HSV oogziekte in een van beide ogen. Het recruteringsdoel was 696 patiënten.
Ocular HSV Recurrence Factor Study: HEDS-RFS evalueert het effect van psychologische, omgevings- en biologische factoren op recidieven van herpetische oogziekte. Patiënten die zijn opgenomen in de HEDS-APT studie komen in aanmerking voor deelname aan HEDS-RFS als zij 18 jaar of ouder zijn. Bij binnenkomst vullen alle proefpersonen een vragenlijst in om de mate van negatieve affectiviteit te bepalen. Proefpersonen vullen ook elke week gedurende 52 weken een korte vragenlijst in om acute en chronische stressoren (bv. ziekten, verwondingen, menstruatieperioden, blootstelling aan de zon, emotionele en financiële stress) te traceren. De onderzoekers waarborgen de privacy van de patiënt door de wekelijkse logboeken rechtstreeks naar het HEDS National Coordinating Center te mailen.