Herpes Simplex Virus

Herpes simplex virus, types 1 en 2 (HSV-1 en HSV-2) zijn DNA-virussen die leiden tot levenslange infecties die wereldwijd voorkomen zonder seizoensgebonden verspreiding. Ze komen zeer vaak voor, en ten minste 50 miljoen mensen in de Verenigde Staten zijn besmet. HSV is de meest voorkomende oorzaak van mucocutane genitale laesies. Het virus wordt overgedragen door direct contact met het virus in afscheidingen met een incubatietijd tot presentatie van laesies, 1 tot 26 dagen. Asymptomatische dragerschap komt vaak voor en wordt geschat tussen 25% en 90%, aangezien mensen met antilichamen tegen zowel HSV-1 als HSV-2 zich geen orale-labiale of genitale laesies herinneren. Subklinische transmissie is dus verantwoordelijk voor het merendeel van de transmissies. Zowel genitale als orale-laxiale laesies kunnen worden veroorzaakt door HSV-1 of HSV-2 en zijn klinisch niet van elkaar te onderscheiden. Bij kinderen jonger dan 12 jaar komt HSV-2 als primaire laesie minder vaak voor dan bij seksueel actieve adolescenten (12-18 jaar), maar het is de laatste 10 jaar toegenomen. Bovendien is er een toename van HSV-1 als primaire genitale laesie.14

Detectie van HSV is zeer afhankelijk van de juiste monsterafname, timing van monsterafname ten opzichte van presentatie van blaasjes, en daaropvolgend transport en verwerking in het laboratorium. Monsters mogen niet worden verzameld met houten of calciumalginaatswabs omdat deze de virusisolatie verstoren. Dacron of rayon swabs moeten worden ingezonden in virale transportmedia (VTM), die speciaal voor virussen zijn ontwikkeld en antibiotica bevatten om bacteriële overgroei tegen te gaan. Sommige studies hebben een betere recovery aangetoond wanneer de monsters op ijs worden ingezonden, maar sommige transportmedia kunnen bij kamertemperatuur worden bewaard en vervoerd. Aanbieders moeten hun individuele laboratorium raadplegen voor aanbevolen optimale afnameparameters.14

Virale kweek en/of immunofluorescente antilichaamtesten (FA) van laesiemateriaal zijn nog steeds de belangrijkste steunpilaren voor diagnose. Exsudatief materiaal of necrotisch debris moet met een wattenstaafje worden verwijderd alvorens de laesie te bemonsteren. Een FA-test kan rechtstreeks van het aan het bed verkregen objectglaasje worden uitgevoerd of in VTM worden ingezonden. Bij het verzamelen van het monster moet het oppervlak van de blaasjeslaesie worden verwijderd en moeten niet alleen de vloeistof maar ook de huidcellen aan de basis van de laesie worden verzameld. Er moet voor worden gezorgd dat geen bloeding optreedt omdat dit de uitvoering van sommige tests kan hinderen. Neutraliserende antilichamen in het bloed kunnen eveneens interfereren met sommige bepalingen. De FA slide test biedt het voordeel dat de kwaliteit van het ingestuurde specimen kan worden beoordeeld (er moeten epitheelcellen aanwezig zijn) en dat de test kan worden uitgevoerd op dezelfde dag dat het specimen wordt verkregen. De test is 10% tot 87% gevoelig in vergelijking met de kweek.14

HSV veroorzaakt snel cytopathogeen effect (CPE) in vatbare celkweeklijnen, gewoonlijk binnen 24 tot 48 uur en 90% van de kweken is positief tegen dag 5. De kweek heeft een uitstekende gevoeligheid wanneer er laesies aanwezig zijn en is waarschijnlijker positief bij patiënten met vesiculaire dan ulceratieve laesies en bij patiënten bij wie monsters worden genomen van een eerste episodische laesie versus een recidiverende laesie. Isolaten moeten worden getypeerd om te bepalen of zij HSV-1 of HSV-2 zijn, aangezien 12-maands recidief vaker voorkomt bij HSV-2 (90%) dan bij HSV-1 (55%). Hoewel de aanwezigheid van HSV-2 bij een kind vaker het gevolg zou kunnen zijn van seksueel misbruik, moeten resultaten voor zowel HSV-1 als HSV-2 met voorzichtigheid worden bekeken.9,14 Enzyme immunoassay methoden (EIA) zijn niet gevoelig genoeg bij asymptomatische patiënten om met betrouwbaarheid te worden gebruikt en mogen niet worden uitgevoerd bij kinderen waarbij misbruik wordt vermoed. Een Tzanck uitstrijkpreparaat dat cytologische veranderingen beoordeelt die geassocieerd worden met HSV infectie is noch specifiek noch gevoelig genoeg om te gebruiken als test voor de diagnose van HSV.

NAAT’s, zoals PCR, hebben aangetoond gevoeliger te zijn dan kweek, vooral van korstige laesies en bij patiënten met asymptomatische infectie.14 Geen enkele NAAT is momenteel echter FDA-goedgekeurd voor de detectie van HSV uit welke bron dan ook. Sommige laboratoria hebben gevalideerde huid/lesie specimens voor NAAT en aanbieders moeten bij hun individuele referentielaboratorium nagaan of deze beschikbaar zijn.

Antibody testen zijn beperkt bruikbaar, maar kunnen nuttig zijn bij de diagnose bij iemand met primaire ziekte als een viervoudige stijging in titer wordt gezien, vooral bij een patiënt van wie bekend is dat de dader een voorgeschiedenis van HSV of andere soa’s heeft en genitale laesies niet worden opgemerkt op het moment van onderzoek of bij follow-up. Belangrijk is dat er tests op basis van type-specifieke glycoproteïne G moeten worden aangevraagd, omdat dit de enige betrouwbare tests zijn die onderscheid maken tussen HSV-1 en HSV-2. De momenteel beschikbare point-of-care tests (POCT) voor HSV-2 kunnen vals-positieve resultaten opleveren in patiëntenpopulaties met een lage waarschijnlijkheid van HSV-infectie, in een vroeg stadium van de infectie, en vals-negatieve resultaten opleveren voor patiënten met HSV-2-infectie wanneer zij eerder HSV-1-infecties hebben gehad. Seroconversie duurt meestal 2 tot 3 weken voordat deze tests nauwkeurig kunnen worden geïnterpreteerd.1,14