Coluracetam

Wat is coluracetam?

Coluracetam (BCI-540 of MKC-231) behoort tot de racetam-familie van nootropische geneesmiddelen. De verbinding werd oorspronkelijk ontwikkeld als een potentiële behandeling voor de ziekte van Alzheimer. In de afgelopen jaren heeft een groot deel van de neurowetenschappelijke literatuur zich echter geconcentreerd op de mogelijke antidepressieve effecten van het geneesmiddel. Er zijn ook veel meldingen dat coluracetam veel langdurige cognitieve verbeteringen en anti-angst effecten geeft.

Coluracetam is een in vet oplosbare molecule die een van de krachtigere van de racetam groep van nootropics is. Zoals bij vele racetammen is het voornaamste doelwit van coluracetam modulatie van het cholinerge systeem. De verbinding heeft echter een uniek effect. In plaats van te helpen bij de receptoracceptatie van acetylcholine, verhoogt coluracetam in feite de omzetting van choline in acetylcholine.

Acetylcholine wordt soms aangeduid als de ‘lerende neurotransmitter’ van de hersenen. Coluracetam verhoogt de synthese van acetylcholine door het proces van choline-opname met hoge affiniteit. Dit mechanisme verhoogt de pool van acetylcholine beschikbaar in de hersenen.

Coluracetam blijkt ook de functie te verbeteren een belangrijke klasse van glutamatergische receptoren, genaamd AMPA-receptoren. Deze receptoren spelen een vitale rol in het excitatoire signaleringssysteem van de hersenen, en hebben bekende rollen in plasticiteit, alertheid en cognitie.

Deze unieke combinatie van verhoogde acetylcholine en verhoogde AMPA-receptorfunctie heeft een aantal krachtige hersenversterkende effecten. Opmerkelijk is dat coluracetam de stemming lijkt te verbeteren zonder het serotoninesysteem te beïnvloeden.

Het serotonerge systeem wordt vaak aangepakt door klassieke antidepressiva. Aangezien serotonine echter overal in het lichaam tot expressie komt, kan het moduleren van serotonineniveaus om depressie te behandelen elders ongewenste gevolgen hebben.

Brain Benefits and Mode of Action

May Improve Cognition and Alertness

Coluracetam heeft aangetoond de cognitie en het geheugen in diermodellen te verbeteren.

In één studie ontdekten onderzoekers dat een 8-daagse toediening van coluracetam schade ongedaan maakte die experimenteel was geïnduceerd in het cholinerge systeem. Uit de studie bleek ook dat leer- en geheugentekorten die met deze schade gepaard gingen, werden teruggedraaid. Verder onderzoek toonde aan dat coluracetam in staat was om de tekorten aan acetylcholine bij muizen om te keren. Deze omkering ging gepaard met verbeteringen in het werkgeheugen.

Omdat de ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door een vermindering van acetylcholine, suggereren veel wetenschappers dat coluracetam een effectieve behandeling zou kunnen bieden. Coluracetam kan het niveau van acetylcholine in de hippocampus verhogen, een hersengebied dat sterk betrokken is bij het geheugen. Dit mechanisme kan helpen bij het herstel van cognitieve en geheugenfuncties

Werkingsmechanisme: Coluracetam kan het acetylcholine-synthetiserende enzym ChAT ondersteunen door de productie van acetylcholine direct te helpen verhogen. Het is bekend dat dit enzym disfunctioneel is bij een aantal psychiatrische stoornissen, zoals schizofrenie. Acetylcholine en het cholinerge systeem zijn van vitaal belang voor het werkgeheugen, de cognitie, het leren en de mentale concentratie. Het verhogen van de functie van dit systeem zal waarschijnlijk veel cognitieve voordelen opleveren.

Een studie waarbij van mensen afkomstige stamcellen werden gebruikt, suggereerde dat coluracetam de groei van nieuwe neuronen kan stimuleren, een proces dat bekend staat als neurogenese. Onderzoekers van deze groep suggereerden dat het stimuleren van neurogenese ook een rol kan spelen bij de cognitieve verbeteringen die worden geïnduceerd door coluracetam.

May Boost Mood and Fights Depression

Coluracetam interageert met een belangrijke subklasse van glutamatergische receptoren genaamd AMPA-receptoren. Modulatie van deze recepties kan de excitatoire activiteit in de hersenen veranderen.

Een van de kenmerken van depressie, vooral gevallen die moeilijk te behandelen zijn, is disfunctie van het glutamatergische systeem.

Een menselijke studie onderzocht 101 patiënten met een depressie die onbehandelbaar was met ten minste twee soorten klassieke anti-depressiva (bijvoorbeeld serotonine heropname remmers). In deze studie kregen de patiënten drie keer per dag 80 mg coluracetam toegediend. De onderzoekers ontdekten dat coluracetam-suppletie de depressiesymptomen aanzienlijk verbeterde en de perceptie van de patiënt van zijn levenskwaliteit verbeterde.

De onderzoekers suggereren dat het vermogen van coluracetam om excitatoire activiteit te moduleren en glutamaat-geïnduceerde excitotoxiciteit te verminderen, aan deze effecten ten grondslag kan liggen. Verdere neurowetenschappelijke overzichtsartikelen hebben coluracetam aangehaald als een potentieel opwindende nieuwe therapie voor depressie.

Hoe te gebruiken

Coluracetam is een verbinding die in geen enkel voedingsmiddel wordt gevonden en ons lichaam kan het niet produceren. Vandaar dat de enige manier om de voordelen van deze molecule te verkrijgen is door supplementatie.

Coluracetam wordt meestal verkocht in poeder- of capsulevorm en kan oraal worden ingenomen. Doses kunnen ook sublinguaal (onder de tong) worden ingenomen voor een snellere en efficiëntere absorptie.

Omdat coluracetam een bijzonder krachtig middel is, is het raadzaam om te beginnen met de dosis met het laagste effect. Als u merkt dat u de dosis moet verhogen om de voordelen te voelen, moet dit geleidelijk worden gedaan en mag de 80 mg niet overschrijden.

Coluracetam is niet giftig en wordt beschouwd als veilig en goed verdragen.

Er zijn slechts enkele zeldzame bijwerkingen geassocieerd met de verbinding, zoals angst, hoofdpijn, vermoeidheid en misselijkheid. Deze bijwerkingen zijn zeldzaam en treden gewoonlijk alleen op wanneer er niet voldoende precursorpool van choline is om te worden gebruikt voor de synthese van acetylcholine. Dit is de reden waarom we aanraden de synthese-verhogende coluracetam te beginnen met een choline niveau enhancer zoals citicoline.

Coluracetam kan interageren met sommige geneesmiddelen, vooral die welke interageren met de NMDA-receptor. Dit omvat hoestonderdrukkers en anesthetica. Andere stoffen die interageren met het cholinerge systeem, zoals glaucoommedicatie en nicotine, kunnen ook interageren met de effecten van coluracetam. Coluracetam kan de effecten van anti-cholinerge geneesmiddelen tegengaan (zoals sommige Benadryl, sommige antipsychotica en Parkinson-medicijnen).

Zoals bij elk supplement, als u medicijnen gebruikt of een onderliggende gezondheidstoestand hebt, is het verstandig dat u met uw arts praat voordat u met een supplementregime begint.

Stacks goed met

• Coluracetam is een vetoplosbaar molecuul, dus het is het beste gestapeld met een gezond vet zoals kokosnoot of MCT-olie.
• Coluracetam moet ook worden gestapeld met een choline supplement, zoals citicoline. Citicoline verhoogt de pool van beschikbare choline voor synthese. De stack kan krachtige effecten creëren door het verhogen van beschikbare choline (citicoline) en het vermogen om het te synthetiseren in acetylcholine (coluracetam).

Aanbevolen dosis: 5-80mg per dag

We raden tussen 5-80mg coluracetam per dag aan.

De veilige bovengrens voor coluracetam is 80mg per dag. We raden echter aan om bij 35mg per dag te blijven, omdat de gevolgen van hogere doses nog niet volledig zijn onderzocht bij mensen.

Het is optimaal om deze doses op te splitsen in een ochtend- of middagdosis. Bijvoorbeeld, een dosis van 20mg van 10mg in de ochtend en nog eens 10mg in de middag.

Zoals eerder vermeld, moet u beginnen aan de onderkant van de doseringsschaal. Beginnen met de laagste effectieve dosis zal de kans op het ervaren van eventuele negatieve bijwerkingen verminderen.

Classificatie: Cognitie, Energie, Stemming

We hebben coluracetam geclassificeerd als een robuuste cognitieve en energieversterker. Dit komt omdat een verscheidenheid van studies hebben aangetoond dat coluracetam een belangrijke toename van acetylcholine kan bewerkstelligen en de functie van het cholinerge systeem kan verbeteren. Dit systeem is van vitaal belang voor geheugen, leren, focus en alertheid.

We suggereren ook dat coluracetam de stemming aanzienlijk kan stimuleren zonder het serotoninesysteem te verstoren. Dit komt omdat coluracetam het vermogen heeft om de AMPA-receptorfunctie te reguleren en de excitatoire activiteit in de hersenen te stabiliseren.

1. Akaike A., Maeda T., Kaneko S., Tamura Y. “Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons.” Japans Tijdschrift voor Farmacologie. 1998 Feb;76(2):219-22
2. Brauser D. “Neurogenesis-Stimulating Compounds Show Promise in the Treatment of Major Depression” Medscape Medical News 21 September 2009
3. Bessho T., Takashina K., Eguchi J., Komatsu T., Saito K. “MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) langdurige cognitieve verbetering na herhaalde toediening in met AF64A behandelde ratten.” Journal of Neural Transmission (Wenen). 2008 Jul;115(7):1019-25.
4. Machado-Vieira, R., Henter, I. D., & Zarate, C. A., Jr (2017). Nieuwe doelwitten voor snelle antidepressieve werking. Vooruitgang in de neurobiologie, 152, 21-37. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.12.001
5. Murai S., Saito H., Abe E., Masuda Y., Odashima J., Itoh T. “MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice.” Journal of Neural Transmission General Section. 1994;98(1):1-13.
6. Philippe Taupin (2009) Nootropic agents stimulate neurogenesis, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 19:5, 727-730, DOI: 10.1517/13543770902721303
7. Ray B., Bailey J.A., Simon J.R., Lahiri D.K. “High-affinity choline uptake (HACU) and choline acetyltransferase (ChAT) activity in neuronal cultures for mechanistic and drug discovery studies.” Current Protocols in Neuroscience. 2012 Jul;Chapter 7:Unit 7.23.
8. Takashina K., Bessho T., Mori R., Eguchi J., Saito K. “MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effect op synthese en afgifte van acetylcholine in met AF64A behandelde ratten.” Journal of Neural Transmission (Wenen). 2008 Jul;115(7):1027-35.
9. Talih, F., & Ajaltouni, J. (2015). Vermoedelijke Nootropicinduced Psychiatric Adverse Effects: A Series of Four Cases. Innovations in clinical neuroscience, 12(11-12), 21-25.