Gevormd uit ex-leden van post-hardcore bands Garrison en Instruction in 2004, bracht Gay for Johnny Depp op 12 juli 2004 hun eerste plaat uit, Erotically Charged Dance Songs for the Desperate. De 5 tracks tellende EP werd met positieve kritieken ontvangen, waarin Gay for Johnny Depp vaak werd vergeleken met collega-hardcore bands The Blood Brothers en The Locust.
De band nam hun tweede EP op, Blood: The Natural Lubricant (An Apocalyptic Adventure Beyond Sodom and Gomorrah), in de zomer van 2005, en bracht deze op 19 september 2005 uit op het UK label Captains Of Industry. Dit werd ondersteund door een kleine tournee door het Verenigd Koninkrijk. De plaat leverde Gay for Johnny Depp veel fans op, zowel vanwege de ongebruikelijke songtitels als de muziek zelf.
Gay for Johnny Depp speelde hun allereerste UK show op 14 september 2005 in Exeter, als voorprogramma van Million Dead. Tijdens het optreden werd frontman Marty Leopard geslagen door een boos publiekslid en moest hij naar het ziekenhuis om 5 hechtingen in zijn gezicht te krijgen.
Op 9 juni 2006 speelde Gay for Johnny Depp op het Download Festival in Donington Park, UK. In datzelfde jaar werd hun nummer Sex In Your Mouth uitgebracht op het Kerrang! compilatiealbum, New Breed.
Het eerste volledige album van de band, The Politics of Cruelty, kwam uit op 5 november 2007; het was een zeldzaam voorbeeld van een hardcore band die positieve recensies kreeg in publicaties als NME, Q, The Guardian en Uncut, maar ook in zwaardere rockpublicaties als Rock Sound. Een aantal nummers werd ook uitgezonden op BBC Radio 1.
In plaats van het gebruikelijke biografische materiaal bevatten de aan de media toegezonden voor-exemplaren van het album een zeer expliciete pornografische fanbrief aan acteur Johnny Depp, naar verluidt geschreven door iemand die simpelweg bekend staat als ‘Brad’. Deze aanpak was in overeenstemming met het vorige promotiemateriaal van de band, dat flessen amylnitriet, chirurgische rubberen handschoenen, condooms, expliciete homoseksuele foto’s en verdere expliciete brieven van ‘Brad’ bevatte.
Het debuutalbum van de band stond in november 2007 in de NME Top 10 chart. Diezelfde maand werd zanger Marty uitgenodigd om deel te nemen aan de jaarlijkse Pub Golf feature van de NME. Hoogtepunten van de avond zijn vervolgens op het internet verschenen.
Gay For Johnny Depp toerde door het Verenigd Koninkrijk in januari en februari 2008 en in april 2008 met niets dan sokken aan die hun edele delen bedekten.
Ze toerden opnieuw door het Verenigd Koninkrijk tussen 13 november en 4 december 2009.
Het tweede studioalbum van de band What Doesn’t Kill You, Eventually Kills You kwam uit op 14 februari 2011.
Op 31 oktober 2011 brachten ze een YouTube-video uit en een e-mail naar hun mailinglijst waarin ze aankondigden dat ze hun eigen weg gingen.
Hun tweede EP, Blood: The Natural Lubricant (An Apocalyptic Adventure Beyond Sodom and Gomorrah) werd in september 2012 opnieuw uitgebracht, ditmaal op vinyl met een oplage van 300 exemplaren via het onafhankelijke Britse label Moshtache Records.