Furosemide

Furosemide is een sulfonamidederivaat en is het meest gebruikte diureticum bij de neonaat. Door de reabsorptie van NaCl door de Na/K/2Cl-symporter in de dikke opgaande lus van Henle (TAL) te blokkeren, kunnen furosemide en andere soortgelijke “lus “diuretica een zeer efficiënte diurese bewerkstelligen. Bovendien induceert furosemide een verhoogde prostaglandine E2 (PGE2) synthese door renaal cyclo-oxygenase 2.191 PGE2 is ook een directe remmer van zouttransport over de TAL en werkt ook als een vaatverwijder om de renale doorbloeding en glomerulaire filtratie te verhogen, waardoor de diuretische werking van furosemide wordt versterkt.192 Door deze diurese vermindert furosemide het intravasculaire volume, verhoogt het de systemische veneuze capaciteit en vermindert het de longlymfecirculatie om de pulmonale interstitiële vochtophoping te verminderen.193 Naast het diuretische effect veroorzaakt furosemide-geïnduceerde PGE2-synthese ook pulmonale vasodilatatie en vermindert het pulmonale interstitiële vochtophoping.194 Bovendien verlaagt furosemide ontstekingsmediatoren zoals leukotriënen en histamine in longweefsel.195 Furosemide kan worden toegediend via enterale, intraveneuze of intramusculaire weg; de orale biologische beschikbaarheid is gerapporteerd op ongeveer 84% bij voldragen pasgeborenen.196 De gebruikelijke dosering is 1 tot 2 mg/kg intraveneus, maar het kan ook intramusculair of oraal worden gegeven. Een studie van 10 premature pasgeborenen met een gemiddelde GA bij de geboorte van 27 weken toonde aan dat de plasma T1/2 groter was dan 24 uur bij pasgeborenen jonger dan 32 weken en afnam tot ongeveer 4 uur tegen de gecorrigeerde leeftijd, wat impliceert dat de klaring van furosemide toeneemt met de rijpheid.197

Van door furosemide geïnduceerde diurese bij premature kinderen met RDS die mechanische beademing nodig hadden, is aangetoond dat het de longcompliance verbetert, de functionele restcapaciteit verbetert, en de piekinspiratoire druk die nodig is voor beademing verlaagt.203 Dagelijks gebruik van furosemide gedurende 3 dagen aan 1 mg/kg/dag verbeterde de diurese en vergemakkelijkte een snellere extubatie in een onderzoek met 57 zuigelingen met een laag geboortegewicht die mechanische beademing nodig hadden voor RDS.204 In een ander gerandomiseerd onderzoek met 99 zuigelingen van minder dan 30 weken leidde het gebruik van furosemide tot een kortere duur van de mechanische beademing en een grotere overleving in vergelijking met de groepen die thiazide gebruikten of geen diureticum gebruikten.205 Deze onderzoekers stelden in een latere studie echter vast dat routinematig gebruik van profylactisch furosemide voor zuigelingen met RDS de pulmonale uitkomsten niet verbeterde en bovendien leidde tot volumedepletie en een grotere behoefte aan vasopressoren.206 De meest recente Cochrane-review over het gebruik van diuretica bij premature zuigelingen met RDS concludeerde dat het risico van klinisch significante hypotensie en PDA geassocieerd met het gebruik van furosemide zwaarder woog dan de voordelen van verbeterde pulmonale uitkomsten op korte termijn en beveelt het routinematig gebruik van furosemide bij zuigelingen met RDS af.207

Gelijkaardig aan de effecten op de longfunctie bij jongere zuigelingen met RDS, kan furosemide ook de pulmonale compliance, luchtweggeleiding en weerstand verbeteren bij oudere zuigelingen met gevestigde BPD. In een kleine gerandomiseerde studie waarin de longfunctie van 17 zuigelingen met BPD werd gemeten voor en na toediening van dagelijkse doses van 1 mg/kg furosemide of placebo gedurende 7 dagen, werden verminderde beademingsbehoeften, verhoogde pulmonale compliance en verbeterde alveolaire ventilatie gevonden bij zuigelingen in de furosemidegroep, maar niet bij die in de placebogroep.208 Een Cochrane-review van het gebruik van loop-diuretica voor zuigelingen met BPD concludeerde echter dat alle zes studies die in aanmerking kwamen om in de review te worden opgenomen, zich alleen richtten op pathofysiologische parameters en niet op klinische uitkomsten op lange termijn. Ondanks de bevinding dat langdurige toediening van furosemide de oxygenatie en de longcompliance verbeterde, bevelen de auteurs geen routinematig gebruik van langdurige furosemide aan ter voorkoming of behandeling van BPD.209

Furosemide is ook toegediend als aërosol aan premature zuigelingen met BPD. Bij rechtstreekse toediening van furosemide als aërosol aan de longen is aangetoond dat het bronchospasme vermindert door de contractiliteit van de gladde spieren te verminderen via verschillende mogelijke mechanismen, waaronder wijziging van de activatie van mestcellen en sensorische epitheliale cellen in de luchtwegen, verminderde afgifte van ontstekingsmediatoren zoals leukotriënen en histamine, verhoogde afgifte van prostaglandinen door het vasculaire endotheel en remming van cholinerge bronchoconstrictie.195,210-212 Deze wijze van toediening biedt het voordeel van een mogelijke vermindering van de systemische bijwerkingen met behoud van de gewenste pulmonale effecten. Gezien het gebrek aan gegevens uit gerandomiseerde studies over de effecten van aërosolvormige lisdiuretica op belangrijke klinische uitkomsten, kan routinematig of langdurig gebruik van deze toedieningswijze echter niet worden gerechtvaardigd op basis van de huidige gegevens.213