Ferric carboxymaltose: a review of its use in iron-deficiency anaemia

Ferric carboxymaltose (Ferinject(R)), een nieuw ijzercomplex dat bestaat uit een ijzerhydroxide kern gestabiliseerd door een koolhydraat omhulsel, maakt gecontroleerde afgifte van ijzer aan doelweefsels mogelijk. Het wordt intraveneus toegediend en is doeltreffend bij de behandeling van ijzergebrekanemie, waarbij een aanvullingsdosis van maximaal 1000 mg ijzer wordt toegediend gedurende een minimale toedieningstijd van </=15 minuten. De resultaten van diverse gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat intraveneus toegediende ijzercarboxymaltose de hemoglobinespiegel snel verbetert en uitgeputte ijzervoorraden aanvult bij verschillende groepen patiënten met ijzergebreksanemie, waaronder patiënten met inflammatoire darmziekten, zware baarmoederbloedingen, postpartum-ijzergebreksanemie of chronische nierziekten. Het werd in klinische proeven goed verdragen. IJzercarboxymaltose is daarom een effectieve optie voor de behandeling van anemie door ijzertekort bij patiënten bij wie orale ijzerpreparaten niet effectief zijn of niet kunnen worden toegediend. IJzercarboxymaltose is een macromoleculair ijzerhydroxide-koolhydraatcomplex, dat een gecontroleerde afgifte van ijzer binnen de cellen van het reticulo-endotheliale systeem en vervolgens afgifte aan de ijzerbindende eiwitten ferritine en transferrine mogelijk maakt, met een minimaal risico op het vrijkomen van grote hoeveelheden ionisch ijzer in het serum. Intraveneuze toediening van ijzercarboxymaltose leidt tot voorbijgaande verhogingen van het serumijzer, het serumferritine en de transferrineverzadiging, en uiteindelijk tot correctie van het hemoglobinegehalte en aanvulling van uitgeputte ijzervoorraden. De totale ijzerconcentratie in het serum steeg snel op een dosis-afhankelijke wijze na intraveneuze toediening van ijzercarboxymaltose. IJzercarboxymaltose wordt snel uit de circulatie verwijderd en wordt voornamelijk gedistribueerd naar het beenmerg (ongeveer 80%) en ook naar de lever en de milt. Herhaalde wekelijkse toediening van ijzercarboxymaltose leidt niet tot accumulatie van transferrine-ijzer bij patiënten met ijzertekortanemie. Intraveneus toegediende ijzercarboxymaltose was effectief bij de behandeling van ijzergebreksanemie in verscheidene 6- tot 12-weken durende, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicentrische onderzoeken bij verschillende patiëntenpopulaties, waaronder patiënten met inflammatoire darmziekten, zware baarmoederbloedingen of postpartum ijzergebreksanemie, en patiënten met chronische nierziekten die geen hemodialyse ondergingen of ondergingen. In de meeste onderzoeken kregen de patiënten ofwel ijzercarboxymaltose overeenkomend met een ijzerdosis van </=1000 mg (of 15 mg/kg bij personen met een gewicht van <66 kg) toegediend gedurende </=15 minuten (vervolgdoses toegediend met tussenpozen van 1 week), ofwel oraal ijzersulfaat in een dosis overeenkomend met 65 mg ijzer driemaal daags of 100 mg ijzer tweemaal daags. In één onderzoek kregen patiënten met chronische nierziekte die hemodialyse ondergingen 200 mg ijzer intraveneus toegediend, hetzij als ijzercarboxymaltose, hetzij als ijzersaccharose, twee- tot driemaal per week toegediend in de hemodialyse-lijn. In alle onderzoeken werd ijzercarboxymaltose toegediend totdat elke patiënt zijn of haar berekende totale dosis ijzervervanging had gekregen. De hemoglobine-gerelateerde resultaten verbeterden bij patiënten met ijzertekort-anemie die ijzercarboxymaltose kregen toegediend. Behandeling met ijzercarboxymaltose ging gepaard met een snelle en aanhoudende stijging van het hemoglobinegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde. IJzercarboxymaltose werd als minstens even effectief beschouwd als ijzersulfaat wat betreft veranderingen van de hemoglobinespiegel ten opzichte van de uitgangswaarde of het percentage patiënten dat een hematopoëtische respons vertoonde op verschillende tijdstippen. In het algemeen waren de verbeteringen in hemoglobinespiegels sneller met ijzercarboxymaltose dan met ijzersulfaat. Bij patiënten met chronische nieraandoeningen die hemodialyse ondergingen, was ijzercarboxymaltose ten minste even effectief als ijzersacharose. IJzercarboxymaltose vulde ook uitgeputte ijzervoorraden aan en verbeterde de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QOL) bij patiënten met ijzertekortanemie. Ontvangers van ferric carboxymaltose vertoonden verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde in serumferritinegehalte en transferrineverzadiging, evenals verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde in HR-QOL beoordelingsscores. IJzercarboxymaltose was minstens zo effectief als ijzersulfaat met betrekking tot eindpunten gerelateerd aan serumferritineniveaus, transferrineverzadiging en HR-QOL. IJzercarboxymaltose werd goed verdragen in klinische onderzoeken bij patiënten met ijzertekortanemie, waarbij de meeste geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen als licht tot matig ernstig werden beschouwd. Vaak gemelde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen zijn hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, buikpijn, constipatie, diarree, huiduitslag en injectieplaatsreacties. De incidentie van geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen bij patiënten die intraveneuze ferrocarboxymaltose kregen, was over het algemeen vergelijkbaar met die bij patiënten die oraal ferrosulfaat kregen. In het algemeen kwamen huiduitslag en lokale injectieplaatsreacties vaker voor met ijzercarboxymaltose, terwijl gastro-intestinale bijwerkingen vaker voorkwamen met ijzersulfaat. Bij patiënten met chronische nierziekte die hemodialyse ondergingen, kreeg een kleiner deel van de ontvangers van ijzercarboxymaltose dan van ontvangers van ijzersacharose ten minste één geneesmiddelgerelateerd ongewenst voorval.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.