Lvensbedreigende ademhalingsmoeilijkheden kunnen optreden bij patiënten die gabapentin of pregabaline gebruiken in combinatie met opioïden of andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, alsook bij patiënten met onderliggende ademhalingsmoeilijkheden en ouderen, waarschuwt de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in een vandaag gepubliceerde mededeling over de veiligheid van geneesmiddelen.

“Meldingen van misbruik van gabapentinoïden alleen, en met opioïden, zijn opgedoken en er zijn ernstige gevolgen van dit co-gebruik, waaronder ademhalingsdepressie en een verhoogd risico op de dood door een opioïde overdosis,” zei Douglas Throckmorton, MD, adjunct-directeur voor Regulatory Programs bij het FDA’s Center for Drug Evaluation and Research, in een verklaring.

“In antwoord op deze zorgen, eisen we updates van de etikettering van gabapentinoïden om nieuwe waarschuwingen op te nemen voor mogelijke ademhalingsdepressieve effecten. We eisen ook dat de geneesmiddelenfabrikanten klinische proeven uitvoeren om het misbruikpotentieel van gabapentinoïden verder te evalueren, met name in combinatie met opioïden, waarbij speciale aandacht wordt besteed aan de beoordeling van de ademhalingsdepressieve effecten,” zei Throckmorton.

Gabapentinoïde-producten omvatten gabapentine, op de markt gebracht als Neurontin (Pfizer) en Gralise (Assertio Therapeutics), evenals generieke geneesmiddelen; gabapentin enacarbil, een prodrug van gabapentine op de markt gebracht als Horizant (Arbor Pharmaceuticals); en pregabaline, op de markt gebracht als Lyrica en Lyrica CR (Pfizer), evenals generieke geneesmiddelen.

Gabapentin en pregabalin zijn door de FDA goedgekeurd voor een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder epileptische aanvallen, zenuwpijn en rustelozebenensyndroom, en kunnen worden voorgeschreven voor niet-goedgekeurd of off-label gebruik bij patiënten met andere soorten pijn als alternatieven voor opioïden, merkt de FDA op.

Rapporten ingediend bij de FDA en gegevens uit de medische literatuur tonen aan dat ernstige ademhalingsmoeilijkheden kunnen optreden wanneer gabapentinoïden worden ingenomen door patiënten met reeds bestaande respiratoire risicofactoren.

Van de 49 casusrapporten die van 2012 tot 2017 bij de FDA zijn ingediend, zijn 12 mensen overleden aan ademhalingsdepressie met gabapentinoïden. Zij hadden allemaal ten minste één risicofactor. Dit aantal omvat alleen meldingen die bij de FDA zijn ingediend, dus er kunnen nog meer gevallen zijn, zegt de FDA.

Het agentschap beoordeelde ook gegevens van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische proeven bij gezonde mensen, drie observationele studies en verschillende studies bij dieren.

Een proef toonde aan dat het nemen van pregabaline alleen en met een opioïde pijnstiller de ademhalingsfunctie kan onderdrukken. Uit de andere studie bleek dat gabapentine alleen de ademhalingspauzes tijdens de slaap deed toenemen.

In de drie observationele studies van één academisch medisch centrum werd een verband gevonden tussen gabapentinoïden die vóór een operatie werden toegediend en ademhalingsdepressie die optrad na verschillende soorten operaties. Verschillende dierstudies vonden ook dat pregabaline alleen en met opioïden de ademhalingsfunctie kan onderdrukken.

“Ons doel bij het uitvaardigen van de nieuwe vereisten van vandaag voor het wijzigen van de veiligheidsetikettering is om ervoor te zorgen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en het publiek de risico’s begrijpen die gepaard gaan met gabapentinoïden wanneer ze worden ingenomen met depressiva voor het centrale zenuwstelsel zoals opioïden of door patiënten met onderliggende ademhalingsstoornissen,” zei Throckmorton.

Volgens de FDA wijzen gegevens over medicijngebruik op een groeiend aantal recepten voor gabapentinoïden. Tussen 2012 en 2016 steeg het geschatte aantal patiënten dat een gabapentin-recept invulde van 8,3 miljoen tot 13,1 miljoen per jaar, en het aantal patiënten dat een pregabaline-recept invulde steeg van 1,9 miljoen tot 2,1 miljoen per jaar.

Bovendien bleek uit gegevens die in 2016 werden verzameld uit een kantoorgebaseerde artsenenquête dat bij naar schatting 14% en 19% van de patiëntcontacten waarbij respectievelijk gabapentine en pregabaline betrokken waren, ook opioïden betrokken waren.

Zorgprofessionals moeten bijwerkingen in verband met gabapentine, pregabaline of andere geneesmiddelen melden aan het MedWatch-programma van de FDA.

Voor meer Medscape Neurology-nieuws, sluit u zich aan bij ons op Facebook en Twitter.