Rode bloedcellen (RBC) van favapatiënten worden gekenmerkt door (a) ernstige oxidatieve schade (bijgedragen door autoxidatie van divicine en isouramil, twee pyrimidine aglyconen aanwezig in favabonen) en (b) sterk verhoogde calciumgehaltes. In vitro veroorzaakten zowel autoxidatie van divicine als calciumbelasting duidelijke veranderingen van proteolytische systemen in intacte RBC. Met name autoxiderende divicine inactiveerde procalpain, het pro-enzym van calcium-geactiveerde cytosolische neutrale protease, of calpain. De inactivering was veel groter met glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD)-deficiënte RBC dan met normale RBC. Anderzijds resulteerde het belasten van normale en G6PD-deficiënte RBC met calcium in de omzetting van procalpain in calpain en uiteindelijk in autoproteolytische inactivering van calpain zelf, en het vrijkomen van zure endopeptidase-activiteit uit de membranen in het cytosol. Beschadigde RBC van patiënten met favic hadden een significant verlaagde procalpain activiteit en een abnormale subcellulaire distributie van zure proteïnase activiteit die vooral in het cytosol werd aangetroffen. Wanneer gezuiverd calpain werd geïncubeerd met membranen van met acetylfenylhydrazine (APH) behandelde RBC, werd significante proteolyse waargenomen die vooral band 3 en hemoglobineketens aantastte, d.w.z. de twee eiwitten die betrokken zijn bij het begin van de aggregatie van Heinz lichaampjes. Bovendien induceerde blootstelling van intacte RBC aan 20 mmol/L APH depletie van de procalpain activiteit waarvan het tijdsverloop omgekeerd evenredig was met de vorming van Heinz lichaampjes. Deze bevindingen ondersteunen de rol van procalpaïne in de bescherming van G6PD-deficiënte RBC tegen oxidant-geïnduceerde Heinz body vorming en impliceren dat uitputting van het procalpaïne-calpain systeem een belangrijke stap is in de mechanismen van RBC schade en vernietiging bij favisme.