PATIËNTENINFORMATIE

Hereditaire haemochromatose

Hereditaire haemochromatose

Wat is het?

Hereditaire hemochromatose (HH) is een autosomaal recessieve genetische aandoening (de ziekte moet van beide ouders worden geërfd om tot uiting te komen), die in de westerse wereld zeer veel voorkomt. Het kan bij één op de 300 mensen voorkomen en één op de 20-25 mensen kan drager zijn van het gen. Het wordt gekenmerkt door een verhoogde intestinale ijzeropname vanaf de geboorte. Patiënten met deze ziekte slaan dus hun leven lang veel ijzer op. Dit hoopt zich op in verschillende organen (lever, pancreas, hart, enz.) en veroorzaakt ziekten in deze organen. De precieze mechanismen waardoor de verhoogde intestinale absorptie van ijzer tot stand komt, zijn niet goed begrepen.

De hoeveelheid totaal ijzer in het lichaam bedraagt ongeveer 2-4 g bij gezonde personen en blijft gedurende het hele leven binnen dit bereik omdat de intestinale absorptie ervan nauwlettend wordt gecontroleerd. Bij patiënten met HH is deze hoeveelheid minstens 10-voudig verhoogd, wat resulteert in gemiddelde ijzerreserves in het lichaam van 20-40 g.

Waarom komt het voor?

In 1996 werden twee mutaties in het HFE-eiwitgen geïdentificeerd, genaamd C282Y en H63D, die een beslissende rol spelen bij de passage van ijzer uit het bloed in de cellen. In Europa erven 60-100% van de HH-patiënten één C282Y-gen van hun vader en één van hun moeder (C282Y-homo-zygoten) of erven één C282Y-gen van één ouder en één H63D-gen van de andere (dubbele heterozygoten). In landen met een bevolking van niet-Europese afkomst komt de C282Y-mutatie veel minder vaak voor en zijn gevallen van HH te wijten aan andere mutaties. HH wordt nu beschouwd als een polygene ziekte, met ten minste vier verschillende typen.

Extra ijzer opgeslagen in verschillende organen verandert hun functie en veroorzaakt letsel.

Welke symptomen veroorzaakt het?

Haemochromatose komt 5 keer vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. Het komt vooral voor bij Kaukasiërs uit West-Europa. De symptomen komen het vaakst voor bij mannen tussen de 30 en 50 jaar, en bij vrouwen boven de 50 (hoewel sommige mensen al in hun twintiger jaren problemen kunnen krijgen, en zelden eerder). Bij vrouwen beginnen de symptomen vaak nog later, omdat het bloedverlies door de menstruatie een periodiek verlies van ijzer veroorzaakt. Alcoholgebruik en een familiegeschiedenis van hemochromatose zijn risicofactoren voor deze ziekte.

Excessieve ijzerafzetting in de verschillende organen kan leiden tot de ontwikkeling van verschillende geassocieerde chronische ziekten. Aanvankelijk veroorzaakt het slechts lichte schade die zich manifesteert met zeer vage symptomen, voornamelijk in de vorm van vermoeidheid.

Wanneer HH vordert, meestal tegen het vijfde decennium van het leven, treedt ernstige orgaanbeschadiging op. De belangrijkste zijn chronische leverziekte en levercirrose, leverkanker en verhoogde vatbaarheid voor andere kankers, diabetes mellitus, hartfalen door aantasting van de hartspier, artritis (veel vaker en vroeger dan vroeger gedacht) en mannelijke impotentie door uitputting van bepaalde hormonen.

De lever is het meest aangetaste orgaan. Een teveel aan ijzer in de lever kan levercirrose veroorzaken en kan ook de ontwikkeling van levertumoren zoals hepatocarcinoom bevorderen. In de huid treedt bij de meeste patiënten een bruine pigmentatie op. In de alvleesklier kan het diabetes veroorzaken met behoefte aan insuline. In de gewrichten treedt progressieve artrose op, waarbij acute flare-ups kunnen optreden (chondrocalcinose of pseudogout). In het hart kunnen perioden van hartfalen en ritmestoornissen optreden. Betrokkenheid van de hypothalamus en de hypofyse (endocriene organen binnen het zenuwstelsel) kan leiden tot verschillende endocriene verschijnselen, voornamelijk hypogonadisme (seksueel falen).

Hoe wordt de diagnose gesteld?

Geërfde HH wordt vermoed door een test die de transferrine saturatie index (TSI) wordt genoemd. Het is zeer goedkoop en wordt aanbevolen voor de vroege opsporing van de ziekte. Twee metingen van deze test boven 60% bij mannen en 55% bij vrouwen worden beschouwd als zeer suggestief voor HH. De test heeft het voordeel dat hij in een vrij vroeg stadium van de ziekte positief wordt.

Een andere zeer nuttige test is serumferritine, dat indirect de grootte van de ijzerreserves van het lichaam meet. Het is minder nuttig voor vroegtijdige opsporing, maar het is belangrijk om de status van de patiënt te beoordelen en om te bepalen of al dan niet een leverbiopsie moet worden verricht.

Voor lange tijd werd de definitieve diagnose van de ziekte gesteld door een leverbiopsie, waarbij de ijzerconcentratie in de lever werd gemeten. Een berekening, de hepatische ijzerindex genoemd, bevestigt de diagnose HH indien deze groter is dan 1,9. Bovendien, wanneer de lever microscopisch wordt gekleurd met de techniek van Perls, is het uiterlijk zeer suggestief.

Hoewel genetische markers nu beschikbaar zijn en hun bepaling zeer nuttig is, zowel voor de definitieve diagnose als voor de studie van de familie, die verplicht is zodra een patiënt is gediagnosticeerd.

Hoe wordt het behandeld?

Indien vroeg gediagnosticeerd en behandeld, heeft HH een uitstekende prognose. Behandeling voorkomt de ophoping van ijzer in het lichaam en voorkomt toekomstige complicaties zoals cirrose, diabetes en zelfs kanker. Het bestaat uit regelmatige bloedafnames (bloedingen), ongeveer 400-500 ml, waarbij 200-250 mg ijzer wordt verwijderd. Dit gebeurt aanvankelijk wekelijks (in het begin soms zelfs tweemaal per week), totdat een aanzienlijke afvoer van opgehoopt ijzer wordt aangetoond. Dit blijkt uit zeer lage ferritinegehalten of zelfs een lichte vorm van bloedarmoede door ijzertekort. Na deze eerste fase moeten de bloedingen om de 2 à 3 maanden worden voortgezet om het ijzergehalte laag te houden. De behandeling moet levenslang worden volgehouden.