Toediening van Dalvance in één enkele dosis zou kunnen resulteren in veiligheids- en werkzaamheidsresultaten die vergelijkbaar zijn met die van het momenteel goedgekeurde schema, dat de antibioticabehandeling in twee afzonderlijke infusies verdeelt, volgens nieuwe gegevens gepubliceerd in Clinical Infectious Diseases.

“Momenteel goedgekeurde therapie wordt gegeven als twee doses 1 week uit elkaar, een schema dat mogelijk wordt gemaakt door de terminale halfwaardetijd van 15,5 dagen,” schreven Michael W. Dunne, MD, chief medical officer bij Allergan, en collega’s. “Gebaseerd op het principe dat behandeling voor infectie vroeg in de loop van de therapie moet worden gegeven terwijl de bacteriële belasting het hoogst is en de kans op therapietrouw het grootst is, waren verdere studies om de behandelingskuur te optimaliseren gerechtvaardigd.”

Efficiëntie, veiligheid vergelijkbaar tussen behandelingen

Van april 2014 tot maart 2015 schreven Dunne en collega’s patiënten in met acute bacteriële huid- en huidstructuurinfectie (ABSSSI) die zorg ontvingen in 60 wereldwijde gezondheidscentra in de dubbelblinde, apotheker-ongemengde, gerandomiseerde studie. Deelnemers kregen Dalvance (dalbavancine, Actavis) toegediend als ofwel een 30 minuten durende, 1.000 mg IV infusie gevolgd door 500 mg op dag 8, of een enkele IV infusie van 1.500 mg en placebo op dag 8.

Patiënten met katheterinfecties, geïnfecteerde hulpmiddelen, diabetische voetulceratie, perirectaal abces, decubitus ulcus, of die binnen 14 dagen andere antibiotica hadden gebruikt dan een geneesmiddel met eenmalige dosis en korte halfwaardetijd, werden uitgesloten van het onderzoek. Uitkomsten van de studie waren onder meer het percentage patiënten dat binnen 48 tot 72 uur na aanvang van de behandeling een vermindering van 20% of meer in erytheemomvang bereikte, een verbeterde klinische status op dag 14 en dag 28, en veiligheid tot en met dag 28.

Onder de 695 patiënten die dalbavancine op baseline kregen en werden opgenomen in de veiligheidsanalyse, kreeg 93,1% ook een tweede dosis of placebo op dag 8, en 87% kwam in aanmerking voor klinische evaluatie op dag 14. Ongeveer 12% van het cohort had diabetes, 5% zonder diabetes had een willekeurige glucosespiegel van meer dan 200 mg/dL, 30,4% waren intraveneuze drugsgebruikers en 16,2% had hepatitis C-virus. Cellulitis was het meest voorkomende infectiesubtype (48%), gevolgd door traumatische wond-/operatieplaatsinfectie (27%) en groot abces (25%).

Erythema-afname na 48 tot 72 uur trad op bij 81,4% van de patiënten die de eenmalige dosis kregen en bij 84,2% van de patiënten die de standaardbehandeling kregen. Klinisch succes en veiligheid waren ook vergelijkbaar tussen de groepen, en vergelijkbare percentages positieve resultaten werden waargenomen ongeacht of de patiënten tijdens ziekenhuisopname of poliklinisch werden behandeld. Bovendien brachten kweken, verzameld op de basislijn en tijdens de follow-up, in geen van beide groepen resistentieontwikkeling aan het licht.

“De optie om een één- of tweedosisregime van dalbavancine te gebruiken, introduceert flexibiliteit in de behandelingsbeslissing van ABSSSI,” schreven Dunne en collega’s. “Sommige patiënten zullen minder snel terugkomen voor follow-up dan andere, en deze studie documenteert dat de therapietrouw met een ééndoseringsschema superieur is aan die van zelfs een zeer eenvoudig wekelijks, tweedoseringsschema.

“Artsen kunnen nu een rationele keuze maken tussen een ééndoseringsschema en een wekelijks doseringsschema dat de sociale omstandigheid van een patiënt erkent en het schema afstemt op de behoeften van die individuele patiënt.”

Dalbavancine vergelijkbaar met dagelijkse vancomycine

Dalbavancine werd in oktober 2012 aangewezen als een gekwalificeerd infectieziekteproduct onder de Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act vanwege zijn effectiviteit bij de behandeling van MRSA. In maart 2014 vond het FDA Anti-Infective Drugs Advisory Committee het antibioticum unaniem veilig en effectief voor de behandeling van ABSSSI veroorzaakt door meerdere grampositieve organismen.

Dalbavacin-infusies kunnen ook een haalbare optie zijn voor dagelijkse vancomycinebehandelingen, volgens vorig jaar gepubliceerde bevindingen van Dunne en collega’s. In de DISCOVER-1- en DISCOVER-2-studies onderzochten de onderzoekers 573 volwassenen van 140 locaties wereldwijd met ABSSSI die ofwel de standaard, tweemaal gedoseerde dalbavacine ofwel vancomycine om de 12 uur gedurende 3 dagen of meer kregen, met een optie om over te schakelen op orale Zyvox (linezolid, Pfizer) 600 mg om de 12 uur.

Dunne en collega’s meldden gunstige vroege klinische respons bij 83,3% van de patiënten in de dalbavancinegroep en 81,8% van de vancomycin-linezolidpatiënten in DISCOVER-1, terwijl 76,8% patiënten een vroege klinische respons had binnen de dalbavancinegroep en 78,3% een vroege klinische respons had binnen de vancomycin-linezolidgroep in DISCOVER-2. Wanneer gepoold, toonde de analyse deze uitkomsten in 79,7% van de dalbavancinegroep en 79,8% van de vancomycine-linezolidgroep.

De oorzaken van het falen van de behandeling waren ook vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen; bijwerkingen kwamen minder vaak voor in de dalbavancine-arm.

“De resultaten van deze onderzoeken toonden de noninferioriteit aan van dalbavancine eenmaal per week toegediend in vergelijking met vancomycine-linezolid tweemaal daags toegediend voor de behandeling van ABSSSI bij ernstig zieke patiënten,” concludeerden zij. – door Dave Muoio

Disclosure: Dunne meldt het bezit van aandelen in Durata Therapeutics en een baan bij Actavis op het moment van publicatie van de studie. Zie de volledige studie voor een lijst van de relevante financiële onthullingen van alle andere auteurs.