Identificatie
Naam Camptothecine Accessienummer DB04690 Beschrijving
Camptothecine is een alkaloïde die is geïsoleerd uit het stamhout van de Chinese boom, Camptotheca acuminata. Deze verbinding remt selectief het kernenzym DNA-topoisomerase, type I. Verscheidene halfsynthetische analogen van camptothecine hebben antitumoractiviteit aangetoond.
Type Kleine molecule Groepen Experimentele structuur
3D
Vergelijkbare structuren
Structuur voor Camptothecine (DB04690)
×
Gemiddeld gewicht: 348.352
Monoisotopisch: 348.11100701 Chemische formule C20H16N2O4 Synoniemen
Pharmacologie
Indicatie
Onderzocht voor de behandeling van kanker.
Contra-indicaties & Blackbox Warnings 
Farmacodynamica
Camptothecine heeft een sterke antikankeractiviteit laten zien in voorlopige klinische trials, maar ook een lage oplosbaarheid en bijwerking van het geneesmiddel. Camptothecine wordt verondersteld een krachtige topoisomeraseremmer te zijn die ingrijpt in de essentiële functie van topoisomerase bij de DNA-replicatie.
Werkingsmechanisme
Camptothecine bindt zich aan het topoisomerase I- en DNA-complex, waardoor een ternair complex ontstaat, dat stabiliseert en voorkomt dat DNA opnieuw wordt gelinkt, en veroorzaakt daardoor DNA-schade die in apoptose resulteert.
| Target | Actions | Organism |
|---|---|---|
| UDNA topoisomerase 1 | Not Available | Humans |
Absorptie Niet beschikbaar Verdelingsvolume Niet beschikbaar Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme Niet beschikbaar Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd Niet beschikbaarbijwerkingen 
Toxiciteit
Aute orale toxiciteit (LD50) in muis: 50,1 mg/kg
Betrokken organismen
- Mensen en andere zoogdieren
Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s
Niet beschikbaar
Interacties
Geneesmiddelinteracties
- Goedgekeurd
- Vet goedgekeurd
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzocht
- Experimenteel
- Alle geneesmiddelen
| Drug | Interactie |
|---|---|
|
Integratie drug-drug
interacties in uw software |
|
| Abemaciclib | Abemaciclib kan de uitscheidingssnelheid van camptothecine verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumspiegel. |
| Afatinib | Afatinib kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Alectinib | Alectinib kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Apalutamide | Apalutamide kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verhogen, wat kan resulteren in een lagere serumspiegel en mogelijk een verminderde werkzaamheid. |
| Avatrombopag | Avatrombopag kan de uitscheidingssnelheid van camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Baricitinib | Baricitinib kan de uitscheidingssnelheid van camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Beclomethasondipropionaat | Beclomethasondipropionaat kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Brigatinib | Brigatinib kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Brigatinib kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. | Brigatinib |
| Buprenorfine | Buprenorfine kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
| Cabazitaxel | Cabazitaxel kan de uitscheidingssnelheid van Camptothecine verlagen, wat tot een hogere serumspiegel kan leiden. |
Meer informatie
Voedselinteracties niet beschikbaar
Categorieën
Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als camptothecinen. Dit zijn heterocyclische verbindingen met een vlakke pentacyclische ringstructuur, die een pyrrolochinolinegedeelte (ringen A, B en C), geconjugeerd pyridongedeelte (ring D) en één chiraal centrum op positie 20 binnen de alfahydroxylactonring met (S)-configuratie (de E-ring) bevat. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Alkaloïden en derivaten Klasse Camptothecinen Subklasse Niet beschikbaar Directe ouder Camptothecinen Alternatieve ouders Quinolinen en derivaten / Pyranopyridinen / Pyridinonen / Benzenoïden / Tertiaire alcoholen / Heteroaromatische verbindingen / Carboxylzuuresters / Lactamen / Lactonen / Azacyclische verbindingen / Oxacyclische verbindingen / Monocarbonzuren en derivaten / Organonitrogeenverbindingen / Organopnictogeenverbindingen / Koolwaterstofderivaten / Organische oxiden / Carbonylverbindingen
toon 7 meer Substituenten Alcohol / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Azacyclus / Benzenoïde / Camptothecine / Carbonylgroep / Carbonzuurderivaat / Carbonzuurester / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Lactam / Lacton / Monocarbonzuur of derivaten / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organoheterocyclische verbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Oxacyclus / Pyranopyridine / Pyridine / Pyridinon / Chinoline / Tertiaire alcohol
toon 16 meer Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren chinolinealkaloïde, pyranoindolizinoquinoline (CHEBI:27656) / Alkaloïden, Chinolinealkaloïden (C01897)
Chemical Identifiers
UNII XT3Z54Z28A CAS-nummer 7689-03-4 InChI Key VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N InChI
IUPAC-naam
SMILES
Synthesis Reference
Tadashi Miyasaka, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai, “Fotochemisch proces voor de bereiding van camptothecinederivaten.” U.S. Patent US4545880, uitgegeven maart, 1976.
US4545880 Algemene referenties Externe links KEGG Compound C01897 PubChem Compound 24360 PubChem Substance 46507644 ChemSpider 22775 BindingDB 50008923 ChEBI 27656 ChEMBL CHEMBL65 ZINC ZINC000000105309 PharmGKB PA153590860 PDBe Ligand EHD Wikipedia Camptothecin PDB Entries 1t8i MSDS
Clinical Trials
Klinische proeven
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Active Not Recruiting | Treatment | Ewing Family of Tumors / Ewing’s Sarcoma / Ewing’s Tumor Metastatic / Ewing’s Tumor Recurrent / Metastatic Ewing’s Sarcoma / Neoplasma’s / Neoplasma’s per Histologic Type / Neoplasma’s, Botweefsel / Neoplasma’s, Bindweefsel en Zacht Weefsel / Neoplasma’s, Bindweefsel / Zeldzame Ziekten / Sarcoma’s | 1 |
| 3 | Active Not Recruiting | Treatment | PRETEXT Stadium 1 Hepatoblastoma / PRETEXT Stadium 2 Hepatoblastoma / PRETEXT Stadium 3 Hepatoblastoom / PRETEXT Stadium 4 Hepatoblastoom | 1 |
| 3 | Behandeling | Rectaal Mucineus Adenocarcinoom / Rectaal Signet Ring Cel Adenocarcinoom / Recidiverend Rectaal Carcinoom / Stadium IIA rectumkanker AJCC v7 / Stadium IIB rectumkanker AJCC v7 / Stadium IIC rectumkanker AJCC v7 / Stadium IIIA rectumkanker AJCC v7 / Stadium IIIB rectumkanker AJCC v7 / Stadium IIIC rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVA rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVB rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVA rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVA rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVB rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVA rectumkanker AJCC v7 / Stadium IVB rectumkanker AJCC v7 / Stadium IIB rectumkanker AJCC v7 IVB Rectale Kanker AJCC v7 | 1 | |
| 3 | Volledig | Behandeling | Sarcomen | 1 |
| 3 | Recruiting | Behandeling | Botryoid-Type Embryonaal Rhabdomyosarcoom / Rhabdomyosarcoom, Alveolair / Rhabdomyosarcoom, Embryonaal / Rhabdomyosarcoom / Scleroserend Rhabdomyosarcoom / Spindle Cell Rhabdomyosarcoom | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Adenocarcinoom van de pancreas / Resectabel pancreascarcinoom | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Adenocarcinoom van de alvleesklier / alvleesklierkanker stadium IIA / alvleesklierkanker stadium IIB / alvleesklierkanker stadium III | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel / Pinealoblastoma / Recurrent Medulloblastoma / Recurrent Primitive Neuroectodermal Tumor / Refractair Medulloblastoma / Refractair Peripheral Primitive Neuroectodermale Tumor | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Pancreatic Adenocarcinoma Metastatic / Recurrent Pancreatic Carcinoma / Stadium IV Pancreaskanker AJCC v6 en v7 | 1 |
| 2 | Volledig | Ondersteunende zorg | Colorectale kankers / Misselijkheid en braken | 1 |
Farmaco-economie
Fabrikanten
Verpakkers
Doseringsvormen Niet beschikbaar Prijzen Niet beschikbaar Octrooien Niet beschikbaar
Eigenschappen
Staat Vaste Experimentele Eigenschappen
| Eigenschap | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| smeltpunt (°C) | 275-277 °C | Volkmann |
| logP | 1.74 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Voorspelde eigenschappen
| Eigenschap | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| Wateroplosbaarheid | 0.511 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 1.91 | ALOGPS |
| logP | 1.22 | ChemAxon |
| logS | -2.8 | ALOGPS |
| pKa (Sterkste Zuur) | 11.71 | ChemAxon |
| pKa (Sterkste basisch) | 3.07 | ChemAxon |
| Physiologische lading | 0 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 79.73 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 1 | ChemAxon |
| Refractiviteit | 94.49 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polariseerbaarheid | 36.4 Å3 | ChemAxon |
| Aantal ringen | 5 | ChemAxon |
| Biobeschikbaarheid | 1 | ChemAxon |
| Regel van Vijf | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Veber’s Rule | No | ChemAxon |
| MDDR-zoals regel | Nee | ChemAxon |
Voorspelde ADMET-kenmerken
| Eigenschap | Value | Probability | |
|---|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.841 | |
| Bloed Hersen Barrière | – | 0.6345 | |
| Caco-2 doorlaatbaar | – | 0.6345 | |
| 0.6345 | 0.6345 | ||
| P-glycoproteïne substraat | Substraat | 0.6039 | |
| P-glycoproteïne inhibitor I | Non-inhibitor | 0.7852 | |
| P-glycoproteïne inhibitor II | Non-inhibitor | 0.9762 | |
| Renaal organisch kation transporter | Niet-remmer | 0.8376 | |
| CYP450 2C9-substraat | Niet-substraat | 0.8311 | 0.8311 |
| CYP450 2D6 substraat | Niet-substraat | 0.8454 | |
| CYP450 3A4 substraat | Substraat | 0.8454 | CYP450 3A4 substraat | Niet-substraat | 0.546 |
| CYP450 1A2-substraat | Remmer | 0,9106 | |
| CYP450 2C9-remmer | Niet-remmer | 0,9106 | |
| CYP450 2C9-remmer | niet-remmer | 0.907 | |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9232 | |
| CYP450 2C19 remmer | Niet remmer | 0.9025 | |
| CYP450 3A4 remmer | Inhibitor | 0.9025 | |
| CYP450 3A4 remmer | Niet remmer | 0.7959 | |
| CYP450-remmende promiscuïteit | Lage CYP-remmende promiscuïteit | 0,5591 | |
| Ames-test | Niet AMES-toxisch | 0,5591 | |
| Niet AMES-toxisch | 0,85393 | ||
| Carcinogeniteit | Niet-carcinogeen | 0.8187 | |
| Biodegradatie | Niet biologisch afbreekbaar | 1.0 | |
| Aute toxiciteit bij ratten | 3.3261 LD50, mol/kg | Niet van toepassing | |
| hERG-remming (voorspeller I) | Zwakke remmer | 0.9939 | |
| hERG-remming (predictor II) | niet-inhibitor | 0,902 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
|---|---|---|
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| MS/MS Spectrum – Lineaire Ionenval , negatief | LC-MS/MS | splash10-0udi-0009000000-d761f92f05da35fcdccc |
| MS/MS Spectrum – Lineaire Ionenval , positief | LC-MS/MS | splash10-0a4i-0009000000-f0c6f4a14bb1034d2b44 |
| MS/MS Spectrum – Lineaire Ionenval , positief | LC-MS/MS | splash10-004i-00090000-21af02e2bc86f07c0100 |
| MS/MS Spectrum – , positive | LC-MS/MS | splash10-0002-0149000000-a4935b6e6f5d88de2237 |
Targets
Bindende Eigenschappen
×
| Eigenschap | Meting | pH | Temperatuur (°C) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EC 50 (nM) | 350 | N/A | 15454230 | ||
| IC 50 (nM) | 127000 | N/A | 7699697 | ||
| IC 50 (nM) | 17000 | N/A | N/A | N/A | 11430001 |
| IC 50 (nM) | 20000 | N/A | N/A | 15974606 | |
| IC 50 (nM) | 2200 | N/A | N/A | 20662543 | |
| IC 50 (nM) | 300 | N/A | N/A | 15801827 | |
| IC 50 (nM) | 4000 | N/A | N/A | 11430001 | |
| IC 50 (nM) | 679 | N/A | N/A | 7853331 | |
| IC 50 (nM) | 680 | N/A | 8410981 | ||
| IC 50 (nM) | 700 | N/A | N/A | 7707314 / 9003520 / | |
| IC 50 (nM) | 9000 | N/A | 11430001 |
Details
Bindingseigenschappen1. DNA topoisomerase 1
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Teicher BA: Next generation topoisomerase I inhibitors: Rationale and biomarker strategies. Biochem Pharmacol. 2008 Mar 15;75(6):1262-71. Epub 2007 Oct 22.
- van der Merwe M, Bjornsti MA: Mutation of Gly721 alter DNA topoisomerase I active site architecture and sensitivity to camptothecin. J Biol Chem. 2008 Feb 8;283(6):3305-15. Epub 2007 Dec 4.
- Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.
Dragers
Details1. Serumalbumine
- Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F: Albumine-bindende prodrugs van camptothecine en doxorubicine met een Ala-Leu-Ala-Leu-linker die worden gesplitst door cathepsine B: synthese en antitumor werkzaamheid. Bioconjug Chem. 2007 mei-jun;18(3):702-16. Epub 2007 Mar 23.
- Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC: Structural studies of several clinically important oncology drugs in complex with human serum albumin. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5356-74. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.06.032. Epub 2013 Jul 6.
Transporters
Acties
- Li D, Jang SH, Kim J, Wientjes MG, Au JL: Enhanced drug-induced apoptosis associated with P-glycoprotein overexpression is specific to antimicrotubule agents. Pharm Res. 2003 Jan;20(1):45-50.
Acties
- Ma Y, Wink M: The beta-carboline alkaloid harmine inhibits BCRP and can reverse resistance to the anticancer drugs mitoxantrone and camptothecin in breast cancer cells. Phytother Res. 2010 Jan;24(1):146-9. doi: 10.1002/ptr.2860.
Meer informatie
Gemaakt op 11 september 2007 11:49 / Bijgewerkt op 06 januari 2021 20:11