Conclusion

1. In tegenstelling tot de heersende opvatting is hyperproteïnemie (hypcrglobulinemie) niet “een oorzaak van” of “verantwoordelijk voor” hypercalciëmie; het leidt niet tot onttrekking van calcium aan de botten, noch direct, noch indirect lq het verstoren van de massawet relatie3 in het. bloed. Bij hyperproteïnemie, zelfs bij afwezigheid van hyperfosfatemie, is er geen evenredigheid tussen het totale serumeiwitgehalte en het serumcalciumgehalte, en uit het totale eiwitgehalte kan geen enkele gevolgtrekking over het calciumgehalte van het bloed worden gemaakt.

2 Wanneer hypercalciëmie optreedt in combinatie met hyperproteïnemie, zoals in sommige gevallen van multipel myeloom, kan de calciumverhoging heel goed het gevolg zijn, niet van hyperproteïnemie, maar van de complicatie van co-existente botvernietiging door neoplastisch weefsel; zoals de hypercalciëmie die af en toe optreedt bij metastatisch osteolytisch carcinoom, waarbij de serumeiwitgehalten normaal of laag zijn.6,9 De instroom van Ca++ veroorzaakt door botvernietiging leidt tot een toename van zowel eiwit-gebonden als geïoniseerd calcium, met het opnieuw bereiken bij hogere niveaus van een evenwicht tussen deze 2 fracties dat te voorspellen is door massawet overwegingen.10 De absolute toename van de eiwit-gebonden calcium fractie lijkt daarom een gevolg te zijn en niet een oorzaak van de hypercalcemie; de verhouding diffusibel Ca:totaal Ca blijft redelijk constant ongeacht of het serum eiwit verhoogd is (multiple myeloma) of normaal (hyperparathyroïdie).

3. Een verhoogd eiwitgehalte van het serum is niet essentieel om zulke hoge calcium concentraties als bij ziekte voorkomen in oplossing te houden. Loeb en Nichols11 toonden aan dat het gebonden calcium per gram eiwit een functie is van de calciumconcentratie, waarbij het normaal in serum aanwezige eiwit meer calcium bindt bij verhoogde dan bij normale calciumgehalten. Dit doet zich vermoedelijk voor bij hyperparathyroïdie. Bij multipel myeloom met zowel hypercalciëmie als hyperproteïnemie lijkt het niet onwaarschijnlijk dat het grootste deel van de toename in calcium gebonden aan eiwit, calcium is dat gebonden wordt door albumine; en weinig of geen calcium gebonden wordt door de euglobuline toename die verantwoordelijk is voor de hyperproteïnemie.

4. De discrepante verhouding van eiwit tot calcium bij hyperproteïnemie is slechts een speciaal geval van de discrepante verhouding van eiwit tot totaal base bij hyperproteïnemie. Zoals elders is opgemerkt,5 leidt de veronderstelling dat de gehele serumglobulinefractie bij hyperglobulinemie evenveel base bindt als de factor “B-globuline” die in het algemeen wordt gebruikt12 , tot het resultaat dat de som van de totaal bepaalde zuren de totale base blijkt te overschrijden.

Methoden. Serumcalcium, anorganisch fosfor, totaal eiwit en eiwitfracties werden bepaald volgens elders beschreven methoden.5 De diffundeerbare calciumfractie werd geschat door ultrafiltratie van 10-15 cc. serummonsters door collodionzakken in een Simms-apparaat13 ; er werd een positieve druk van 40-50 mm. Hg. toegepast, waarbij het serum onder normale CO spanningen werd gehouden. Wij zijn Dr. H. S. Simms en Mr. A. Stolman dank verschuldigd voor hun hulp.