Ongewenste effecten kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken gedurende de kortste periode die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.2 en GI- en cardiovasculaire risico’s hieronder). Net als bij andere NSAID’s kan ibuprofen de tekenen van infectie maskeren.

Het gebruik van Brufen met gelijktijdige NSAID’s, waaronder cyclo-oxygenase-2 selectieve remmers, moet worden vermeden vanwege het verhoogde risico op ulceratie of bloedingen (zie rubriek 4.5).

De diagnose medicatieovergebruikshoofdpijn (MOH) moet worden vermoed bij patiënten die frequent of dagelijks hoofdpijn hebben ondanks (of vanwege) het regelmatige gebruik van pijnstillende medicatie. Patiënten met medicatie-overgebruikshoofdpijn moeten niet worden behandeld door de dosis van de pijnstiller te verhogen. In dergelijke gevallen moet het gebruik van pijnstillers worden gestaakt.

Het gelijktijdig gebruik van overmatig alcohol met NSAID’s, waaronder ibuprofen, kan het risico van bijwerkingen op het maagdarmkanaal, zoals GI-bloedingen of het centrale zenuwstelsel, verhogen, mogelijk door het additieve effect.

Elderen

Bij ouderen komen bijwerkingen van NSAID’s vaker voor, vooral gastro-intestinale bloedingen en perforatie, die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.2).

Pediatrische populatie

Er bestaat een risico op nierfunctiestoornissen bij gedehydrateerde kinderen en adolescenten.

Gastro-intestinale bloedingen, ulceratie en perforatie

GI-bloedingen, ulceratie of perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld met alle NSAID’s op enig moment tijdens de behandeling, met of zonder waarschuwingssymptomen of een eerdere voorgeschiedenis van ernstige GI-gebeurtenissen.

Het risico op GI-bloedingen, ulceratie of perforatie is hoger bij toenemende NSAID-doses, bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcera, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3), en bij ouderen. Deze patiënten dienen de behandeling met de laagste beschikbare dosis te beginnen. Combinatietherapie met beschermende middelen (bijv. misoprostol of protonpompremmers) dient te worden overwogen voor deze patiënten, en ook voor patiënten die gelijktijdig een lage dosis aspirine nodig hebben, of andere geneesmiddelen die het gastro-intestinale risico kunnen verhogen (zie hieronder en rubriek 4.5).

Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, vooral ouderen, dienen alle ongewone buikklachten (vooral gastro-intestinale bloedingen) te melden, vooral in de beginfase van de behandeling.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het risico op ulceratie of bloedingen kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonine-heropnameremmers of anti-plaatjesmiddelen zoals aspirine (zie rubriek 4.5).

Wanneer GI-bloedingen of ulceratie optreden bij patiënten die Brufen krijgen, moet de behandeling worden gestaakt.

NSAID’s moeten met voorzichtigheid worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, omdat deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8).

Respiratoire aandoeningen en overgevoeligheidsreacties

Voorzichtigheid is geboden indien Brufen wordt toegediend aan patiënten die lijden aan, of een voorgeschiedenis hebben van, bronchiale astma, chronische rhinitis of allergische aandoeningen, aangezien gemeld is dat NSAID’s bronchospasmen, urticaria of angio-oedeem kunnen precipiteren bij dergelijke patiënten.

Cardiale, renale en leverfunctiestoornissen

De toediening van een NSAID kan een dosisafhankelijke vermindering van de prostaglandinevorming veroorzaken en nierinsufficiëntie versnellen. De gebruikelijke gelijktijdige inname van verschillende gelijkaardige pijnstillers verhoogt dit risico nog. Patiënten die het grootste risico lopen op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, hartfunctiestoornissen, leverfunctiestoornissen, diuretica slikkende patiënten en ouderen. Gebruik bij deze patiënten de laagste effectieve dosis, voor de kortst mogelijke duur en controleer de nierfunctie, vooral bij langdurig behandelde patiënten (zie ook rubriek 4.3).

Brufen moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen of hypertensie, aangezien oedeem is gemeld in associatie met de toediening van ibuprofen.

Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten

Adequate controle en advies zijn vereist voor patiënten met hypertensie en/of licht tot matig congestief hartfalen in de voorgeschiedenis, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in associatie met NSAID-therapie.

Klinische studies suggereren dat gebruik van ibuprofen, met name in een hoge dosis (2400 mg/dag), geassocieerd kan zijn met een klein verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen zoals myocardinfarct of beroerte. In het algemeen suggereren epidemiologische studies niet dat lage doses ibuprofen (bijv. ≤ 1200 mg/dag) geassocieerd zijn met een verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen.

Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (NYHA II-III), vastgestelde ischemische hartziekte, perifeer arterieel vaatlijden en/of cerebrovasculair vaatlijden dienen alleen na zorgvuldige overweging met ibuprofen te worden behandeld en hoge doses (2400 mg/dag) dienen te worden vermeden. Ook patiënten met risicofactoren voor cardiovasculaire aandoeningen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) moeten zorgvuldig worden overwogen alvorens een langdurige behandeling met ibuprofen te starten, vooral als hoge doses (2400mg/dag) nodig zijn.

Renale effecten

Voorzichtigheid is geboden bij het starten van de behandeling met ibuprofen bij patiënten met aanzienlijke dehydratatie. Vooral bij gedehydrateerde kinderen, adolescenten en ouderen bestaat het risico van nierinsufficiëntie.

Net als bij andere NSAID’s heeft langdurige toediening van ibuprofen geleid tot nierpapillaire necrose en andere renale pathologische veranderingen. Niertoxiciteit is ook waargenomen bij patiënten bij wie de renale prostaglandinen een compenserende rol spelen bij het in stand houden van de nierperfusie. Bij deze patiënten kan de toediening van een NSAID een dosisafhankelijke vermindering van de prostaglandinevorming veroorzaken en in tweede instantie een vermindering van de nierdoorbloeding, hetgeen nierfalen kan veroorzaken. Patiënten die het grootste risico lopen op deze reactie zijn patiënten met een verminderde nierfunctie, hartfalen, leverfunctiestoornissen, patiënten die diuretica en ACE-remmers innemen en ouderen. Het staken van de NSAID-therapie wordt meestal gevolgd door herstel tot de toestand van voor de behandeling.

SLE en gemengde bindweefselaandoeningen

Bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) en gemengde bindweefselaandoeningen kan er een verhoogd risico zijn op aseptische meningitis (zie hieronder en rubriek 4.8).

ernstige huidreacties

ernstige huidreacties, waarvan sommige met dodelijke afloop, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson syndroom, en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in associatie met het gebruik van NSAID’s (zie rubriek 4.8). Patiënten lijken het grootste risico op deze reacties te lopen in het begin van de behandeling, waarbij het begin van de reactie in de meerderheid van de gevallen binnen de eerste maand van de behandeling optreedt. Acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) is gemeld in verband met ibuprofen-bevattende producten. Brufen moet worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvlieslaesies, of andere tekenen van overgevoeligheid.

In uitzonderlijke gevallen kan varicella aan de basis liggen van ernstige infectieuze complicaties van huid en weke delen. Tot op heden kan niet worden uitgesloten dat NSAID’s een rol spelen bij de verergering van deze infecties. Het is dus raadzaam het gebruik van Ibuprofen te vermijden in geval van varicella.

Hematologische effecten

Ibuprofen kan, net als andere NSAID’s, de aggregatie van bloedplaatjes verstoren en de bloedingstijd bij normale proefpersonen verlengen.

Aseptische meningitis

Aseptische meningitis is in zeldzame gevallen waargenomen bij patiënten die met ibuprofen werden behandeld. Hoewel het waarschijnlijk waarschijnlijker is dat het optreedt bij patiënten met systemische lupus erythematosus en verwante bindweefselziekten, is het ook gemeld bij patiënten die geen onderliggende chronische ziekte hebben.

Gebrekkige vrouwelijke vruchtbaarheid

Het gebruik van Brufen kan de vrouwelijke vruchtbaarheid schaden en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die proberen zwanger te worden. Bij vrouwen die moeilijkheden ondervinden bij het zwanger worden of bij wie onderzoek naar onvruchtbaarheid wordt verricht, moet het staken van Brufen worden overwogen.

Masking van symptomen van onderliggende infecties

Brufen retard kan symptomen van infecties maskeren, wat kan leiden tot het vertraagd starten van een passende behandeling en daardoor tot een verslechtering van de uitkomst van de infectie. Dit is waargenomen bij bacteriële community acquired pneumonie en bacteriële complicaties van varicella. Wanneer Brufen retard wordt toegediend voor koorts- of pijnverlichting in verband met een infectie, wordt bewaking van de infectie geadviseerd. In een extramurale omgeving dient de patiënt een arts te raadplegen indien de symptomen aanhouden of verergeren.