Lynn Kramer, MD
Voorlopige analyse van de lopende open-label-extensie (OLE) van de klinische studie BAN2401-G000-201 (NCT01767311) suggereert dat negatieve amyloïd positronemissietomografie (PET) in de loop van de tijd aanhoudt bij patiënten die worden behandeld met BAN2401, het onderzoeksmiddel voor de ziekte van Alzheimer van Eisai.1
De analyse omvatte de eerste 111 patiënten en toonde aan dat visuele aflezingen van amyloïde PET negatief bleven vanaf het einde van de kernbehandeling tot de open-label baseline-consistent met PET-standaard uptake value ratio (SUVR)-ondanks het feit dat de proefpersonen van BAN2401-behandeling waren voor een bereik van 9 tot 52 maanden. De gegevens, die werden aanvaard voor de American Academy of Neurology (AAN) 2020 Annual Meeting, werden verzameld door Lynn Kramer, MD, chief clinical officer, Neurology Business Group, Eisai, en collega’s.
Van de 111 patiënten in de analyse waren 84 met BAN2401 behandelde proefpersonen, met een gemiddelde duur van tijd zonder het studiegeneesmiddel van 23,7 maanden (bereik, 9,2-52,5). Alle amyloïd-negatieve personen die met BAN2401 werden behandeld en deelnamen aan het OLE waren ook amyloïd-negatief op de basislijn van de verlenging (n = 36; gemiddeld 32,1 maanden zonder behandeling). In de kernfase 2-studie was 80% (68 van 84 patiënten) van alle met BAN2401 behandelde proefpersonen amyloïd-negatief op de OLE-baseline door visuele lezing.1,2
In de kernstudie was de gemiddelde PET-SUVR op baseline voor de tweewekelijkse groep van 10mg/kg 1,36 (n = 14). In deze voorlopige analyse was de gemiddelde PET-SUVR-verandering van de basislijn van de kernstudie naar de basislijn van OLE -0,29 (n = 12), wat vergelijkbaar was met de gemiddelde verandering van -0,30 (n = 13) die werd waargenomen vanaf de basislijn tot 18 maanden behandeling in de kernstudie, ondanks een gemiddelde tijd zonder studiegeneesmiddel van 29,4 maanden.
WATCH NOW: Howard Fillit, MD: Telemedicine en technologie in de toekomstige zorg voor Alzheimer en dementie
“BAN2401, een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam, bindt selectief Aβ protofibrillen boven monomeren (≥1000-voudig) en fibrillen (≥10-voudig),” schreven Kramer et al. “BAN2401-behandeling toonde hersenamyloïdreductie aan in de kernfase 2-studie, waarbij tot 81% van de proefpersonen op visuele lezing terugkeerde van amyloïdpositief naar negatief op 18 maanden in de tweewekelijkse groep van 10mg/kg.”
Kramer en collega’s merkten op dat in aanmerking komende patiënten voor deze beoordeling degenen waren die voldeden aan de inclusie- / exclusiecriteria van OLE, waarbij alle proefpersonen amyloïdpositief moesten zijn op baseline in de kernstudie, op basis van visuele PET-lezing of CSF. Amyloïd PET status werd bepaald bij OLE baseline. “Vanwege de timing van OLE-implementatie, was er geen beperking op de tijd van medicatie voorafgaand aan het invoeren van OLE,” schreven ze.
De kern, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep fase 2-studie randomiseerde 856 patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) veroorzaakt door ofwel AD of milde Alzheimer-dementie, naar ofwel placebo, ofwel 1 van de 5 actieve behandelingsarmen, bestaande uit 3 tweewekelijkse doses (2,5 mg/kg, 5 mg/kg, of 10 mg/kg) en 2 maandelijkse doses (5 mg/kg of 10 mg/kg). Uit de resultaten bleek dat de hoogste dosis, 10 mg/kg tweewekelijks toegediend, resulteerde in een vertraging van de ziekteprogressie na 18 maanden in vergelijking met placebo. In die groep toonde de amyloïd PET-analyse ook significante reducties van amyloïd PET SUVR en amyloïd PET-beeld visuele aflezing van proefpersonen die converteerden van positief naar negatief voor amyloïd in de hersenen.2
Veiligheidsresultaten toonden ook aan dat de therapie aanvaardbaar verdraagbaar was. De meest voorkomende behandelings-emergente adverse event (AE) waren infusie-gerelateerde reacties, de meeste mild tot matig, en Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA). ARIA-oedeem kwam niet voor bij >10% van de patiënten in alle behandelingsarmen, noch <15% van de patiënten met APIOE4 bij de hoogste dosis, volgens de veiligheids- en rapportagemethoden van het protocol.
Ondanks een aantal mislukkingen, waaronder recente negatieve beoordelingen in de Alzheimer-ruimte, is Eisai doorgegaan met zijn onderzoekende amyloïde middelen. In december 2019 vertelde Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, vice-president en chief medical officer, Neurology Business Group, Eisai, NeurologyLive dat het bedrijf van plan is om koers te houden op de amyloïd-theorie in het licht van de vele signalen die in andere richtingen wijzen, deels als gevolg van de plannen van Biogen om regulatoire goedkeuring na te streven voor aducanumab, een onderzoeksbehandeling voor vroege Alzheimer, evenals eerder gepresenteerde BAN2401-gegevens. “Dit nieuws versterkt de relevantie van de amyloïde biochemische route in de pathofysiologie van Alzheimer en voor gerichte ziektemodificerende therapie,” zei hij.
Voor meer AAN-berichtgeving, klik hier.
Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurologie. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. Eisai en Biogen kondigen positieve topline resultaten aan van de eindanalyse voor BAN2401 op 18 maanden . Tokio, Japan: Eisai; en Cambridge, MA: Biogen Inc. Gepubliceerd op 5 juli 2018. Accessed May 11, 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.