TPS2616

Achtergrond: EBC-46 is een nieuwe proteïne kinase C (PKC) activator die wordt ontwikkeld voor intratumorale behandeling van cutane en subcutane tumoren. Studies in syngene en xenograft muismodellen toonden aan dat intratumorale injectie van EBC-46 in subcutane tumoren resulteerde in PKC-afhankelijke hemorragische necrose binnen 24 uur en volledig verlies van levensvatbare tumorcellen. Immunokleuring van tumorweefsel voor de endotheelmarker CD31 toonde duidelijke vasculaire verstoring 24 uur na behandeling (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 wordt ook bestudeerd in veterinaire klinische proeven bij gezelschapsdieren als intratumorale behandeling voor spontane huidtumoren. Opmerkelijk is dat EBC-46 therapie leidt tot snelle genezing op behandelde plaatsen bij dieren en het mechanisme hiervan wordt momenteel onderzocht (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Methoden: Dit is een fase 1 first-in-human dosis-escalatiestudie van intratumorale injectie van EBC-46 bij patiënten met cutane en subcutane tumoren die refractair zijn voor standaardtherapieën. Andere belangrijke criteria om in aanmerking te komen zijn een ECOG-score van 0-2, adequate orgaanfunctie, geen betrokkenheid van belangrijke bloedvaten door de tumor en geen therapeutische anticoagulatie of belangrijke afwijking van de hemostase. De startdosis van EBC-46 is 0,06 mg/m2, die wordt bereid als een 0,25 mg/mL oplossing en geïnfiltreerd in een tumorvolume dat 2 maal groter is dan het EBC-46 volume. Aanvankelijke dosisescalaties zijn gebaseerd op het verhogen van de concentratie van de EBC-46-oplossing totdat een maximumconcentratie is bereikt. Bij de volgende dosisniveaus worden hogere volumes EBC-46-oplossing geïnjecteerd in een overeenkomstig groter doel tumorvolume. Patiënten die de eerste dosis verdragen en die geacht worden baat te hebben bij de behandeling, zullen de intratumorale injecties voortzetten in een uitbreidingsprotocol. De eindpunten van de studie omvatten veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters (lokaal en systemisch), de farmacokinetiek van EBC-46 en voorlopige effectiviteitsbeoordelingen. Bloedmonsters zullen worden geëvalueerd voor biomarkers van vasculaire verstoring en ontsteking, en optionele tumorbiopsieën zullen worden uitgevoerd voor en na de behandeling. De inschrijving voor het eerste dosisniveau is in januari 2015 begonnen. Klinische onderzoeksinformatie: ACTRN12614000685617.