MediciNova’s experimentele therapie ibudilast (MN-166) is mogelijk het meest effectief voor de behandeling van amyotrofe laterale sclerose (ALS) bij mensen met een kortere voorgeschiedenis van de ziekte, namelijk bij mensen bij wie de diagnose minder dan 18 maanden voor de behandeling is gesteld, zo blijkt uit een nieuwe analyse.
De analyse werd gepresenteerd op het 30e Internationale Symposium over ALS/MND in een presentatie door Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, chief medical officer van MediciNova, getiteld “Interactie (niet-uniformiteit) van ALS-progressie en de werkzaamheid van MN-166 (ibudilast)” (abstract CLT-25, pagina 277).
Ibudilast is een kleine molecule die gericht is tegen drie verschillende eiwitten in cellen – PDE4, PDE10 en MIF – en waarvan wordt gedacht dat het de niveaus van ontstekingsmoleculen in het lichaam verlaagt en tegelijkertijd de niveaus van neurotrofe factoren verhoogt, wat moleculen zijn die de groei van neuronen kunnen stimuleren.
De nieuwe analyse maakt gebruik van gegevens van een fase 2-klinische studie (NCT02238626), gefinancierd door MediciNova, ontworpen om de veiligheid en effectiviteit van ibudilast te bestuderen als add-on behandeling bij Sanofi’s Rilutek (riluzole), een goedgekeurde ALS-therapie, bij mensen met vroege of gevorderde ALS.
In de studie werden 51 patiënten in verschillende stadia van de ziekte gerekruteerd en willekeurig ingedeeld voor een behandeling van zes maanden met ibudilast of een placebo, toegevoegd aan de standaardbehandeling Rilutek. Het primaire doel was de veiligheid te testen, maar er werden ook secundaire werkzaamheidsdoelen beoordeeld.
Vorige resultaten wezen uit dat een groter percentage van de mensen die met ibudilast werden behandeld geen ziekteprogressie doormaakten, zoals aangegeven door geen afname van de score op de Amyotrofe Laterale Sclerose Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R).
De gemiddelde verandering in ALSFRS-R-scores vanaf het begin van de studie tot zes maanden behandeling was echter niet significant verschillend bij met ibudilast en placebo behandelde patiënten, waarschijnlijk als gevolg van een aanzienlijke variatie van persoon tot persoon – snelheid van ziekteprogressie, ALS-vorm, en verspreidende ALSFRS-R-scores aan het begin van de proef.
Dit leidde tot de vraag of bepaalde mensen wellicht meer baat zouden hebben bij een behandeling met ibudilast. De onderzoekers vermoedden dat de voorgeschiedenis van ALS – de tijd vanaf het begin van de ziekte – de respons op de behandeling zou kunnen voorspellen.
Om dit uit te zoeken, analyseerden zij de gegevens van deze klinische studie opnieuw met behulp van statistische modellen die rekening hielden met de voorgeschiedenis van ALS. Voor deze analyse werden deelnemers geacht een korte voorgeschiedenis te hebben (minder dan 600 dagen sinds het begin van ALS), of een lange voorgeschiedenis (meer dan 600 dagen).
De eerste analyse werd uitgevoerd met behulp van gegevens die vóór de start van de behandeling waren verzameld. Bij mensen met een korte ALS-geschiedenis was er een sterke negatieve correlatie tussen de lengte van de geschiedenis en de ALSFRS-R-score – dat wil zeggen, bij mensen die nog niet zo lang ALS hadden, hadden degenen die relatief langer geleden de ziekte hadden doorgemaakt, meer kans om ernstigere ziekte te rapporteren.
Maar deze correlatie was niet zo sterk bij mensen met een lange ALS-geschiedenis. In wezen suggereert de analyse dat ALS de neiging heeft om met de tijd erger te worden, maar dit is alleen betrouwbaar voorspelbaar vroeg in de ziekte.
Op basis hiervan keken de onderzoekers naar veranderingen in de ALSFRS-R score in de tijd na het begin van de behandeling en alleen bij mensen met een korte ALS-geschiedenis. Zij vonden dat voor mensen in deze groep die placebo kregen, er eenzelfde soort correlatie was; naarmate de tijd verstreek, verslechterden de ziektescores. Voor degenen die ibudilast kregen, werd deze correlatie echter niet waargenomen.
Dit suggereert, dat, “de werkzaamheid van MN-166 naar verwachting effectief zal zijn bij patiënten met een korte ALS-geschiedenis,” schreven onderzoekers in hun abstract.
In een persbericht zei Yuichi Iwaki, MD, PhD, de president en CEO van MediciNova: “We zijn erg blij om deze aanvullende analyses van de voltooide ALS-studie te presenteren. De conclusies uit dit werk en onze andere eerder afgeronde analyses zijn al verwerkt in de opzet van ons Fase 3 onderzoek. Wij geloven dat onze verbeterde studieopzet, die alleen ALS proefpersonen omvat met symptoom begin van minder dan 18 maanden, deze proef een veel grotere kans op succes geeft.”
- Auteursgegevens
