Lexington, MA, 17 mei 2019 – Takeda Pharmaceuticals, U.S.A., Inc. (“Takeda”), heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de uitbreiding van de indicatie van GATTEX® (teduglutide) voor injectie heeft goedgekeurd voor pediatrische patiënten van 1 jaar en ouder met het Kort Darm Syndroom (SBS) die extra voeding of vloeistoffen nodig hebben via intraveneuze (IV) voeding (parenterale ondersteuning).1
SBS is bij kinderen een levensbedreigende, chronische en zeldzame malabsorptiestoornis die het gevolg is van chirurgische verwijdering van een groot deel van de darm, die meestal het gevolg is van aangeboren of verworven aandoeningen van de pasgeborene of van trauma.2-4 Kinderen met SBS zijn niet in staat om voldoende voedingsstoffen en vloeistoffen op te nemen uit wat ze alleen eten en drinken.2 Een doel van de behandeling van SBS is om het vermogen van de resterende darm om voedingsstoffen op te nemen te herstellen en de langdurige afhankelijkheid van parenterale ondersteuning (PS) te verminderen.2
“Als pediatrisch gastro-enteroloog is een van mijn belangrijkste behandelingsdoelen voor kinderen met SBS om hun afhankelijkheid van parenterale ondersteuning te verminderen,” zei Beth Carter, MD, medisch directeur van Intestinal Rehabilitation and Nutrition Support, Children’s Hospital Los Angeles. “Ik ben blij dat patiënten toegang hebben tot een medicijn dat hen kan helpen dat doel te bereiken.”
GATTEX is het eerste en enige geneesmiddel dat het natuurlijk voorkomende glucagon-like peptide-2 (GLP-2) nabootst, dat de resterende darm helpt meer voedingsstoffen op te nemen.1 In een farmacodynamische studie bij volwassenen werd aangetoond dat GATTEX de hoeveelheid vocht die door de darmen wordt opgenomen, verbetert.1
“Het aanpakken van hoge onvervulde behoeften van patiënten met complexe en slopende gastro-intestinale (GI) aandoeningen is een focus van het werk van Takeda,” zei Andrew Grimm, Global Clinical Development Lead, Takeda. “Als de eerste in de VS goedgekeurde therapie bij pediatrische SBS-patiënten die afhankelijk zijn van PS en die de absorptie verbetert, biedt GATTEX deze patiënten nieuwe hoop op vermindering van de PS-vereisten en de mogelijkheid van PS-onafhankelijkheid. Deze goedkeuring onderstreept Takeda’s betrokkenheid bij patiënten met zeldzame en verwoestende GI-aandoeningen zoals SBS.”
In een 24 weken durende pediatrische studie hielp GATTEX de hoeveelheid dagelijks benodigde PS en de tijd die werd besteed aan het toedienen van PS te verminderen. Sommige kinderen werden zelfs volledig vrij van PS.1 Negenenenvijftig pediatrische patiënten met SBS in de leeftijd van 1 jaar tot 17 jaar kozen of ze GATTEX of standaardzorg (SOC) kregen. Patiënten die kozen voor behandeling met GATTEX werden vervolgens dubbelblind gerandomiseerd naar 0,025 mg/kg/dag (n=24) of 0,05 mg/kg/dag (n=26), terwijl 9 patiënten zich inschreven in de SOC-arm. De aanbevolen dosering van GATTEX is 0,05 mg/kg/dag. Randomisatie naar de GATTEX-doseringsgroepen werd gestratificeerd op basis van leeftijd.1
Aan het einde van de 24 weken durende studie verminderde 69% van de patiënten (18/26) die GATTEX 0,05 mg/kg per dag innamen, het PS-volume met 20% of meer. Op basis van patiënt-dagboekgegevens ondervonden patiënten die GATTEX 0,05 mg/kg/dag kregen een gemiddelde vermindering van 42% in PS-volume (mL/kg/dag) ten opzichte van de uitgangswaarde (-23 mL/kg/dag vanaf de uitgangswaarde). In week 24 was 38% van de patiënten (10/26) in staat om de PS-infusie met ten minste 1 dag per week te verminderen.1 Patiënten verminderden hun PS-infusietijd met gemiddeld 3 uur per dag vergeleken met de uitgangswaarde.5 Bovendien zijn tijdens deze studie 3 van de 26 (12%) kinderen die GATTEX 0,05 mg/kg/dag kregen, volledig van PS afgebouwd.1
GATTEX heeft een aangetoond veiligheidsprofiel dat over het geheel genomen vergelijkbaar is bij pediatrische en volwassen patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) bij volwassen patiënten die in klinisch onderzoek met GATTEX werden behandeld, waren buikpijn, misselijkheid, infectie van de bovenste luchtwegen, abdominale distensie, reactie op de injectieplaats, braken, vochtoverbelasting en overgevoeligheid.1
Over Pediatrisch Kort Darm Syndroom (SBS)
Malabsorptie van vloeistoffen en voedingsstoffen kan kinderen met SBS het risico op diarree, dehydratie, elektrolytstoornissen en ondervoeding geven.6 Ouders en verzorgers van kinderen met SBS die afhankelijk zijn van PS hebben in studies gerapporteerd dat zij een verslechtering ervaren in hun gezinsleven, sociale leven en werk.4,7 PS-reductie kan een voordeel betekenen voor het leven van kinderen met SBS, omdat het hen mogelijk de vrijheid geeft om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren.8,9
Over GATTEX® (teduglutide) voor injectie
GATTEX® (teduglutide) is een recombinant analoog van humaan glucagon-like peptide-2. In de VS is GATTEX geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en pediatrische patiënten van 1 jaar en ouder met kortedarmsyndroom die afhankelijk zijn van parenterale ondersteuning. De aanbevolen dosering van GATTEX voor zowel volwassenen als pediatrische patiënten is 0,05 mg/kg eenmaal daags via subcutane injectie. Gebruik van de GATTEX 5 mg-kit wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten die minder dan 10 kg wegen. De aanbevolen dosering bij volwassen en pediatrische patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie en nierziekte in het eindstadium (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 60 ml/min/1,73 m2) is 0,025 mg/kg eenmaal daags.1
Voor meer informatie, bezoek www.gattex.com.
VOORKOMENDE VEILIGHEIDSINFORMATIE
Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen
Versnelling van neoplastische groei
Colorectale poliepen werden geïdentificeerd tijdens klinisch onderzoek. Er bestaat een risico op versnelling van neoplastische groei. Bij volwassenen moet binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling met GATTEX een colonoscopie van het gehele colon met verwijdering van poliepen worden uitgevoerd en wordt een follow-up colonoscopie (of alternatieve beeldvorming) aanbevolen aan het einde van 1 jaar GATTEX. Latere colonoscopieën moeten elke 5 jaar worden uitgevoerd of vaker indien nodig.
Voor kinderen en adolescenten moet voorafgaand aan het starten van de behandeling met GATTEX een fecaal occult bloedonderzoek worden uitgevoerd. Colonoscopie/sigmoïdoscopie is vereist als er onverklaard bloed in de ontlasting aanwezig is. Voer jaarlijks een fecaal occult bloedonderzoek uit bij kinderen en adolescenten zolang zij GATTEX krijgen. Colonoscopie/sigmoïdoscopie wordt aanbevolen bij alle kinderen en adolescenten na 1 jaar behandeling, daarna elke 5 jaar tijdens voortdurende behandeling met GATTEX, en indien zij nieuwe of onverklaarde gastro-intestinale bloedingen hebben.
In geval van intestinale maligniteit (GI-darmkanaal, hepatobiliair, pancreas), stop met GATTEX. De klinische beslissing om GATTEX voort te zetten bij patiënten met een niet-gastro-intestinale maligniteit moet worden genomen op basis van baten-risico-overwegingen.
Intestinale obstructie
Intestinale obstructie is gemeld in klinische onderzoeken en na het in de handel brengen. Bij patiënten die darm- of stomale obstructie ontwikkelen, dient GATTEX tijdelijk te worden gestaakt in afwachting van verdere klinische evaluatie en behandeling.
Biliaire en pancreasaandoeningen
Cholecystitis, cholangitis, cholelithiasis, en pancreatitis zijn gemeld in klinische onderzoeken en na het in de handel brengen. Laboratoriumonderzoek (bilirubine, alkalische fosfatase, lipase, amylase) dient plaats te vinden binnen 6 maanden voor aanvang van GATTEX. Latere laboratoriumtesten dienen elke 6 maanden te worden uitgevoerd of vaker indien nodig. Indien klinisch betekenisvolle veranderingen worden gezien, wordt verdere evaluatie aanbevolen, waaronder beeldvorming, en dient voortzetting van de behandeling met GATTEX opnieuw te worden beoordeeld.
Vochtonbalans en vochtoverbelasting
Vochtoverbelasting en congestief hartfalen zijn waargenomen in klinische onderzoeken. Indien vochtoverbelasting optreedt, vooral bij patiënten met onderliggende cardiovasculaire aandoeningen, moet de parenterale ondersteuning worden aangepast en moet de behandeling met GATTEX opnieuw worden beoordeeld. Indien significante cardiale verslechtering optreedt terwijl GATTEX wordt gebruikt, dient voortzetting van de behandeling met GATTEX te worden heroverwogen.
Stopzetting van de behandeling met GATTEX kan ook leiden tot een verstoring van de vocht- en elektrolytenbalans. De vocht- en elektrolytenstatus dient te worden gecontroleerd bij patiënten die de behandeling met GATTEX staken.
Verhoogde absorptie van gelijktijdige orale medicatie
In klinisch onderzoek werd bij één patiënt die gelijktijdig met GATTEX prazepam kreeg, een dramatische verslechtering van de mentale status waargenomen die overging in coma tijdens de eerste week van de GATTEX-therapie. Patiënten die gelijktijdig orale geneesmiddelen krijgen die titratie vereisen of een smalle therapeutische index hebben, dienen te worden gecontroleerd op bijwerkingen als gevolg van mogelijk verhoogde absorptie van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel. Het bijkomende geneesmiddel kan een verlaging van de dosering vereisen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 10%) met GATTEX zijn buikpijn, misselijkheid, infectie van de bovenste luchtwegen, abdominale distensie, injectieplaatsreactie, braken, vloeistofoverbelasting, en overgevoeligheid.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens behandeling met GATTEX.
Klik hier voor de volledige Voorschrijfinformatie www.shirecontent.com/PI/PDFS/Gattex_USA_ENG.pdf.
Takeda’s inzet voor gastro-enterologie
Darm- en darmziekten (GI) kunnen complex, invaliderend en levensveranderend zijn. Takeda en onze samenwerkingspartners erkennen deze onvervulde behoefte en richten zich al meer dan 25 jaar op het verbeteren van het leven van patiënten door de levering van innovatieve geneesmiddelen en speciale ondersteuningsprogramma’s voor patiëntenziekten. Takeda streeft ernaar de manier waarop patiënten met hun ziekte omgaan te verbeteren. Daarnaast is Takeda toonaangevend op gebieden van de gastro-enterologie waar de behoefte groot is, zoals inflammatoire darmziekten, zuurgerelateerde ziekten en motiliteitsstoornissen. Ons GI Research & Development-team onderzoekt ook oplossingen voor coeliakie en leverziekten, evenals wetenschappelijke vooruitgang door middel van microbioomtherapieën.
Over Takeda in de Verenigde Staten
Takeda onderhoudt al meer dan 50 jaar een sterke en groeiende betrokkenheid bij de Verenigde Staten. Op 8 januari 2019 voltooide Takeda de overname van Shire, PLC, waardoor het een wereldwijde, op waarden gebaseerde, R&D-gedreven biofarmaceutische leider werd. In de V.S., Takeda heeft meer dan 18.000 werknemers verspreid over meerdere business units, en vanaf augustus 2019 zal het hoofdkantoor gevestigd zijn vanuit het grotere gebied van Boston.
Daarnaast heeft Takeda ook een onderzoeksfaciliteit in San Diego, Californië, productiefaciliteiten voor gespecialiseerde producten in Brooklyn Park, Minnesota en productiefaciliteiten voor plasmafractionering in Covington, Georgia.
Als een van ’s werelds toonaangevende biofarmaceutische bedrijven zet Takeda zich in voor een betere gezondheid en een zonnigere toekomst voor mensen wereldwijd. We streven ernaar ons leiderschap in het vertalen van wetenschap naar levensveranderende geneesmiddelen naar een hoger niveau te brengen, op onze kernfocusgebieden; oncologie, gastro-enterologie, neurowetenschappen, zeldzame ziekten, plasma-afgeleide therapieën en vaccins.
Media contact:
Voor Amerikaanse media
Amy Ryan
+1-617-584-9378
###
1 GATTEX (teduglutide) voor injectie . Lexington, MA: Shire-NPS Pharmaceuticals, Inc; 2019.
2 Chandra R, Kesavan A. Current treatment paradigms in pediatric short bowel syndrome. Clin J Gastroenterol. 2018;11(2):103-112.
3 Wales PW, De Silva N, Kim J, Lecce L, To T, Moore A.. Neonataal korte darm syndroom: populatie-gebaseerde schattingen van incidentie en mortaliteit. Semin Pediatr Surg. 2004;39(5):690-695.
doi:10.1053/j.sempedsurg.2009.11.001.
4 Pederiva F, Khalil B, Morabito A, Wood SJ. Impact van het kortedarmsyndroom op de kwaliteit van leven: het perspectief van de patiënt. Eur J Pediatr Surg. 2017. doi:10.1055/s-0037-1621737.
5 Studie NCT02682381. Available at clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02682381 (accessed May 6, 2019).
6 Thompson JS, Weseman R, Rochling FA, Mercer DF. Current management of the short bowel syndrome. Surg Clin N Am. 2011;91:493-510. doi: 0.1016/j.suc.2011.02.006
7 Jeppesen PB, Langholz E, Mortensen PB. Kwaliteit van leven bij patiënten die thuis parenterale voeding krijgen. Gut. 1999;44:844-852.
8 Emedo MJ, Godfrey EI, Hill SM. A qualitative study of the quality of life of children receiving intravenous nutrition at home. J Ped Gastroenterol Nutr. 2010;50(4):431-440.
9 O’Keefe SJD, Jeppesen PG, Gilroy R, Pertkiewicz M, Allard JP, Messing B. Safety and efficacy of teduglutide after 52 weeks of treatment in patients with short bowel intestinal failure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(7):815-823.