“Het effect van Gabapentin op de drinkresultaten is minstens even groot of groter dan die van bestaande door de FDA goedgekeurde behandelingen,” zei Barbara J. Mason, Pearson Family Professor en co-directeur van het Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research aan TSRI, die het nieuwe onderzoek leidde. “Plus het is het enige medicijn waarvan is aangetoond dat het de slaap en stemming verbetert bij mensen die stoppen of hun drinken verminderen, en het wordt al op grote schaal gebruikt in de eerstelijnszorg – dat is een aantrekkelijke combinatie.”
Het nieuwe onderzoek werd gepubliceerd door het tijdschrift JAMA Internal Medicine op 4 november 2013.
Reducing Cravings, Depression, Sleeplessness
Als een relatief veilig, effectief en goed getolereerd medicijn, heeft gabapentine het potentieel om een grote leemte in de behandeling van alcoholverslaving op te vullen. Ongeveer acht en een half miljoen Amerikanen worden verondersteld de aandoening te hebben, maar elk jaar krijgt slechts een klein deel van hen een van de door de FDA goedgekeurde medicijnen voor alcoholverslaving voorgeschreven, gedeeltelijk te wijten aan de beperkingen van de bestaande geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling.
Het gebrek aan behandeling is opvallend in het licht van de enorme negatieve impact van alcoholisme op de samenleving. Naast de andere effecten op het leven van individuen en hun gezinnen, bevordert alcoholisme kanker, leveraandoeningen, beroertes en hartaanvallen, evenals diverse andere handicaps. Wereldwijd is ongeveer één op 25 sterfgevallen toe te schrijven aan alcoholmisbruik.
In de nieuwe studie wezen Mason en haar collega’s elk van 150 recentelijk abstinente mensen met alcoholverslaving willekeurig toe om te worden behandeld met 900 mg of 1.800 mg gabapentine of met een look-alike placebo. Na 12 weken behandeling onthield de hooggedoseerde groep zich twee keer zo vaak van zwaar drinken als de placebogroep (45% tegen 23%) en onthield zich vier keer zo vaak geheel van alcohol (17% tegen 4%). Het geneesmiddel verminderde ook aanzienlijk het aantal geconsumeerde drankjes, alsook het aantal meldingen van hunkeren naar alcohol, depressie en slapeloosheid. Geen van de behandelde patiënten meldde ernstige bijwerkingen.
Patiënten die de lagere, 900-mg dosis gabapentine kregen, vertoonden tussentijdse voordelen in vergelijking met de hooggedoseerde groep, waarschijnlijk een weerspiegeling van wat clinici een “dosis-respons effect” noemen – een goede indicatie dat de behandeling echt werkt.
“Ik denk dat we nu vertrouwen kunnen hebben in het farmacologische effect van dit medicijn,” zei Mason.
Het opvullen van een leemte
Twee FDA-goedgekeurde therapieën voor alcoholverslaving bestaan al tientallen jaren. De eerste, disulfiram (Antabuse®), verstoort de normale enzymatische afbraak van alcohol in het lichaam, waardoor drinken een onaangename ervaring wordt. De tweede, naltrexon (ReVia®, Vivitrol®), blokkeert de opioïde hersencelreceptoren die helpen bij het bemiddelen van het gevoel van beloning tijdens het drinken.
Beide behandelingen hebben tot doel de genotzoekende motivatie die helpt bij het starten van alcoholverslaving af te stompen. Maar zij zijn betrekkelijk ondoeltreffend tegen angst, depressie, slapeloosheid en andere langdurige ontwenningsverschijnselen die helpen alcoholisme in stand te houden wanneer het eenmaal is vastgesteld. Ze zijn ook, door hun ontwerp, enigszins onaangenaam – wat patiënten vaak ontmoedigt om ze te gebruiken.
Een nieuwer medicijn, acamprosaat (Campral®), het enige andere medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van alcoholisme, is gericht op het normaliseren van de ontregeling in stresssystemen in de hersenen na acute ontwenning, vergelijkbaar met gabapentine. Maar het heeft slechts bescheiden voordelen laten zien over het geheel genomen in klinische proeven, zonder enige werkzaamheid vastgesteld voor stemming of slaap.
Gabapentine heeft een gunstig veiligheidsprofiel en lijkt te werken door het normaliseren van niveaus van de neurotransmitter GABA in een emotie-mediating deel van de hersenen genaamd de amygdala, waardoor angst en andere stress-gerelateerde ontwenningsverschijnselen worden verminderd. Een eerdere, proof-of-concept studie van gabapentine door Mason’s groep vond ook effecten zoals die gerapporteerd in deze studie bij patiënten met cannabisafhankelijkheid.
Het kalmerende effect van gabapentine op overactieve hersengebieden heeft geleid tot de goedkeuring ervan door de FDA voor de behandeling van epilepsie en neuropathische pijn. Het wordt nu ook op grote schaal “off-label” voorgeschreven voor andere pijngerelateerde aandoeningen, waaronder migraine.
“Ik ben enthousiast over de mogelijkheid dat nu meer mensen een behandeling zullen krijgen,” zei Mason. “We moeten echt meer doen aan de behandeling van alcoholverslaving.”