発症は通常2～3歳だが、小児期に発症する場合もある。 無症状で診断がつかない患者もいる。 最も一般的な症状は、単一の神経分布における局所的な感覚喪失と筋力低下の突然の発症である。 多くの場合、これらの急性局所症状は、患肢の圧迫、反復運動、伸展など、神経への機械的ストレスが引き金となって起こります。 一般に、腓骨神経、尺骨神経、正中神経、腕神経叢、橈骨神経などの神経が侵されます。 これらの単神経炎による臨床症状には、足の脱力、手のしびれや脱力、腕の脱力、人差し指と親指または手の側面の感覚喪失が含まれます。 50%の症例では、これらの症状は数日から数ヶ月で回復しますが、回復が不完全で、再発性の局所的な感覚障害や運動障害に悩まされる患者さんもいます。 まれに、片側の無痛性腕神経叢麻痺と感覚障害を伴う腕神経叢症が現れることがあります。 時に、脳神経機能の軽度の障害を認めることがあります。 深部腱反射の欠如や足底空洞変形は、ある患者さんでは見られますが、他の患者さんでは見られません。 HNPP の表現型は、高齢者ではしばしば対称性感覚運動多発ニューロパチーに発展する。 HNPP の患者の多くは、びまん性の痛みと強い疲労を訴えます。 HNPPの診断がつかない無症状の患者が激しい運動に挑戦すると、重篤な四肢麻痺を引き起こすことがあります。 このことは、HNPP患者のごく一部において、致命的なリスクとなる。