DESCRIPTION

Sclerodermaとは「硬い皮膚」という意味です。 この病気の最大の特徴は、皮膚が厚く硬くなることです。

自己免疫疾患、すなわち体内の免疫システムが炎症を起こし、さまざまな組織に損傷を与えることです。 典型的には皮膚が侵され、強皮症の種類によっては他の臓器が侵されることもあります。

治療法はない慢性疾患ですが、治療法はあります。

強皮症は小児と成人の両方に発症しますが、小児の症状は通常限局しており、経過も穏やかです。

強皮症には種類があるのでしょうか。

限局性強皮症：
限局性強皮症は、皮膚に限局した形で発症します。 典型的な小児型である。 その位置と形状によって、次のように分けられる：

• Morphea：プラーク病変、通常は丸みを帯び、単一または複数の場合がある。
• Linear：肥厚皮膚の帯状の硬結病変、通常は四肢にあり、顔や頭にある場合は、剣山強皮症と呼ばれています。

通常は皮膚のみが侵されますが、その下の筋肉、関節、骨にまで及ぶことがあり、患部の成長を変化させて非対称性を引き起こすことがあります。

全身性強皮症：
皮膚、関節、筋肉、骨に加えて、血管、肺、腎臓、心臓、消化器などの他の臓器にも及ぶことがあり、最も重症の病態です。 このタイプの強皮症は小児期にはまれです。

病変のタイプにより、2つのサブタイプに分けられます：

• 限定型全身性強皮症：皮膚病変は通常手足に限られ、皮下のカルシウム沈着、レイノー現象、食道運動障害および肺動脈性高血圧症を伴います。
• びまん性全身性強皮症：皮膚病変が手足から他の皮膚に及ぶ。 主に肺、腎臓、消化管などの内臓が侵されることが多い。

よくあることですか？
強皮症は比較的まれな疾患です。 小児では、限局性強皮症が最も多く、小児では全身性強皮症は非常にまれです。 アルゼンチンでは、この病気の正確な患者数に関するデータはありません。 10万人あたり50人の子供が限局性強皮症を発症すると推定されています。

限局性強皮症は、どの人種でもどの年齢でも発症しますが、白人に多くみられます。 強皮症患者の大半は女性です。

症状

症状や徴候が他の疾患と類似していることがあるため、診断が困難なことがあります。 そのため、診断には専門家が必要であり、病歴の聴取、徹底的な身体検査、どのような補完的検査を依頼すべきかを判断することになる。

限局性強皮症
診断は身体診察に基づき、色調の変化に伴う皮膚の硬結の存在に接触します。最初は赤色または紫色の縁が現れ、時間の経過とともに病変部の色が薄くまたは濃くなります（色素沈着）。
診察では、病変の形状および数を評価し、その深さおよび下位組織（筋肉、骨、関節）への浸潤を推定し、必要に応じてX線、CTまたはMRIなどの補完的な検査を依頼します。

局所性強皮症を診断するための特別な検査はありませんが、通常、症状の他の原因を除外するために検査が依頼されます。

全身性強皮症
病気の発症は、以下のような非特異的な徴候や症状で起こることがあります：

• レイノー現象：寒さや温度変化への曝露に伴う指（通常は手および/または足）の変色変化（白、紫、赤み）です。 最も早い兆候の一つです。 レイノー現象は、強皮症患者の90%に認められます。 血管の侵襲によるもので、患者によっては指先の潰瘍、壊疽、物質喪失などの病変を起こすことがあります。
• 皮膚の肥厚と硬化があり、変色変化（薄い、濃い）を伴うことがあります。 皮膚の変化は顔の特徴を変え、患部や硬化の程度によっては機能障害（指の動きを制限するなど）を引き起こすことがあります。
• 血管拡張症：手、顔、爪甲の周囲にある赤みがかった拡張した血管。
• 皮膚の下にカルシウムが沈着します。
• 腎臓病による高血圧。
• 消化器系の障害：食物を飲み込むことが困難、便秘、逆流、食道運動障害-逆流-胸やけ（全身性硬化症の小児に多い）。
• 肺病変または肺動脈性肺高血圧症による息切れ感で、安静時または運動時に発生する。 関節痛

CAUSES

強皮症の原因は不明である。 自己免疫疾患であり、体内の免疫システムが炎症や組織の損傷を引き起こすことを意味します。
外傷、感染症、薬剤や化学物質への曝露などの環境要因が関与している可能性もありますが、ほとんどの患者では検出されません。

遺伝的要因が疾患の起源に関与しているようですが（疾患患者の親族で強皮症や他の自己免疫疾患を発症するリスクが高い）、親から子へ直接伝播するわけではありません。
炎症・自己免疫過程の引き金となるのは、素因となる遺伝的因子とある種の環境因子との相互作用であると考えられています。
炎症は結合組織細胞を刺激し、コラーゲン（多くの組織の重要な部分である繊維状のタンパク質）を過剰に産生し、線維化を生じさせる。

DIAGNOSIS

診断は主に患者の臨床症状に基づいて行われるが、臨床検査は病気の研究に有用である。 患者さんの血液中にある特定の抗体の存在は、異なるタイプの強皮症に関連しています。 抗セントロメア抗体は全身性硬化症の限局型と、抗SCL70抗体はびまん型と関連しています。

全身性強皮症では臓器障害の可能性があるので、これらの評価は重要であり、さらなる検査や他の専門家との協議が必要であると思われます。

治療

限局性強皮症
治療は患者さんの疾患活動性、病変の位置、深さにより異なります。 治療は炎症を抑えることに重点を置くため、炎症現象が最も顕著で、そのため治療が最も成功しやすい時期に治療を開始することが重要です。

表面的な疾患の場合、皮膚の肥厚や色素変化を減少させることで炎症を制御する、コルチコステロイド、タクロリムス、カルシポトリオールなどの薬剤を含むクリームによる局所治療がよく用いられます。 局所治療に反応しない線状強皮症、頭部病変、深部病変、播種性病変、拡大性病変の患者さんには、免疫系を調節して炎症を抑制しようとする全身治療薬（経口、静脈内、皮下投与）が使用されます。 最もよく使われるのは、メトトレキサート（週1回経口または皮下投与）とメプレドニゾンなどのコルチコステロイド（経口または重症の場合は静脈内投与）です。 ミコフェノール酸、シクロスポリン、タクロリムスも使用されることがあります。

筋肉病、関節運動制限、手足長差などの後遺症を持つ患者には、理学療法が治療の重要な部分となります。 外科的治療（手術）に関しては、疾患活動性がある限りは推奨されません。 制限のある患者、重度の顔面病変、重度の四肢長差のある患者に有用である可能性があります。 ただし、これらの患者さんでは治癒が悪く、手術が病気の再発を誘発するケースもあることを念頭に置く必要があります。

全身性強皮症
全身性強皮症の治療は、小児リウマチ専門医と、患者の関与に応じて必要な専門医（呼吸器科、循環器科、腎臓科）との間で学際的に行われるべきです。
現在までのところ、決定的な方法で皮膚の肥厚を遅らせたり、元に戻したりすることを示した治療法はありません。 免疫コルチコイド、メトトレキサート、Dペニシラミン、ミコフェノレートなどの免疫抑制剤を使用することができます。 有効な治療法もある一方で 治療は、関係する臓器に的を絞り、合併症を回避するために行われます。 例えば、

• レイノー現象に対しては、カルシウム拮抗薬、血管を拡張するPDE5阻害薬（シルデナフィル、タダラフィル）などが使用されます。
• 胃食道逆流：制酸剤、オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤腎障害：エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）
• 肺障害：死亡率が最も高い原因です。 シクロホスファミド、ミコフェノレートなどの免疫抑制剤が治療に用いられ、生物学的製剤、抗線維化剤など他の薬剤も研究されている。
• 肺高血圧症：エポプロステノール、トレプロスチノール、イロプロスト、ボセンタン、アンブリセンタン、シルデナフィル、タダラフィルなどの薬剤が使用されている。 血管を拡張し、肺血圧を下げることを目的としています。

強皮症患者およびその親族は、全身性強皮症に対する新しい治療法の研究が常に行われていることを認識し、この病気の治療の将来について楽観的でいるべきです。

予後と経過観察はどうですか
限局性強皮症
これは通常良性の疾患で、通常は自己限定的である。 寛解までの時間はまちまちで予測不能ですが。 表在性の病変は通常数年で静止するが、深在性の線状病変は何年もかかることがある。
活動休止期間後に再発が確認された患者もいるので、継続的なモニタリングが重要である。 良性疾患ではありますが、変形性病変を生じたり、皮膚の硬化により関節の制限が生じたり、成長障害により四肢の長さや直径が非対称になることがあるため注意が必要です。 顔や頭に線状強皮症による病変がある子どもは、目の炎症、歯やまぶたの問題、頭痛、発作、その他の脳の問題などを抱えることがあります。 そのため、モニタリング、治療、フォローアップが非常に重要です。

免疫抑制療法を受けている患者さんは、臨床的なフォローアップと血液モニタリングを行う必要があります。 これらの患者さんは、与えられた治療によりワクチン接種のレジメンを調整する必要があり、生ウイルスワクチン（例：MMR、サビン）を受けられないことがあり、特別なワクチン（例：毎年のインフルエンザ）を必要とすることがあることに注意が必要です。

全身性強皮症
前述のように、全身性硬化症には治癒的治療法がなく、予後は患者さんの臓器障害の種類と程度により決定されます。
肺の病変（肺高血圧症または肺実質の病変）は死亡率の主要な決定要因である。 しかし、皮膚病変や他臓器への浸潤により、QOLが変化することもあります。 そして、レイノー現象や冷害を避けるための手袋やストッキングの使用、胃腸の病変による食事の変更、関節の拘縮や制限を避けるための理学療法など、日常生活活動を行う上でさまざまな種類の適応が必要となることが多いのです。

これらの子どものケアにおいて、治療の順守、臨床管理の遵守、家族の参加、コミットメント、サポートは、疾患の進展に影響を与える基本的な柱となります。
小児では、長期にわたって病状が安定する場合もあります。 ただし、モニタリングは中断することなく継続することが必要です。