編集部へ：

高酸素血症と死亡率増加の関連という直感に反する疑問は、この10年間頻繁に提起されてきた。 2010年に行われたAustinらのランダム化比較試験は、急性呼吸不全患者において酸素の自由使用を短期間行うことで死亡率が上昇することを示した最初の研究であった(1)。 最近発表されたChuらによるメタアナリシスの結果は、25のランダム化比較試験の患者16,037人を対象としたものであり、説得力のあるものであった。 著者らは、酸素をたっぷり投与した場合（パルスオキシメトリーで測定した酸素飽和度＜211＞94〜96％）、急性疾患患者の死亡率が上昇することを示した（2）。 このメタアナリシスでは、酸素毒性について用量効果関係が認められた(2)。 ICUにおける重度の高酸素血症の毒性はよく知られているが（3）、中等度の高酸素血症の影響は不明である。

ジャーナルに掲載された最近の研究では、Palmerらは中等度の高酸素血症（PaO2 >100 mm Hgと定義）でもICU患者の死亡率上昇と関連していることを示した(4)。 興味深いことに、この研究に含まれる患者の77.5％と90.6％は、それぞれICUに1日と7日滞在した後に高酸素血症に曝された。 著者らは、酸素と死亡率の用量効果関係を見出すことはできなかったが、高酸素血症にさらされた期間と死亡率の間に関係を見出した。 しかし、Palmerらの研究（4）で評価した集団では、PaO2値の平均値、中央値、四分位範囲に関するデータが提供されていないため、その範囲は不明であった。 PaO2 値の範囲が狭すぎると、用量効果関係が成立しない。 実際、英国の施設では、英国の医師が酸素毒性の可能性を特に意識しているため、PaO2値が非常に高くなることはまれである可能性がある。 また、高酸素血症を定義するためのパラメータ（「高酸素血症用量」）が最適であったかどうかも不明である。 Helmerhorstらは、高酸素血症の定義（最初のPaO2、最悪の値、平均、曲線下面積、24時間またはICU滞在中）が、転帰への影響に大きな影響を与えることを示した(3)。 Helmerhorstらの研究では、中等度（平均PaO2が120～200mmHgの患者が15％）および重度の高酸素血症（平均PaO2が211>200mmHgの患者が1％）がICU患者の死亡率増加と関連するという説得力のあるデータが示されています(3)。 Helmerhorstの研究では、高酸素血症と転帰（ICUおよび病院での死亡率だけでなく、人工呼吸の期間）の間に用量反応と時間反応の両方の関係が示された

パラケルススは1538年に「すべてのものは毒であり、毒のないものはない、ただ用量によって毒はできる」と書いた(5)。 酸素毒性の用量と時間の関係は、酸素の毒性代謝物、活性酸素種、またはフリーラジカルを介する酸素毒性の生理学を考えると、驚くべきことではありません。 酵素的（スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ）および非酵素的（ビタミンA、C、Eなど）抗酸化物質を含むフリーラジカルに対するさまざまな保護機構のおかげで、フリーラジカルの影響を低減することができる。 古生代の大気中酸素濃度の40％までの上昇（40億年の間）に適応した「全身が抗酸化マシーン」。 ホモ・サピエンスは、過去30万年間、酸素濃度21％の大気を呼吸して生きてきた(6)。 病院を歩いているホモ・サピエンスだけが、純酸素と高酸素症にさらされ、全身に影響を及ぼすフリーラジカルの増加（細胞およびDNA損傷、微小血管収縮、肺損傷など）につながっているのだ。 酸素毒性を見過ごし続けることは、データの量から考えても倫理的に許されないかもしれない。 病院はようやく酸素療法の目標を達成し、低酸素血症の治療、高酸素血症の回避、患者の酸素離脱のために適切な量の酸素を提供する時期に来ている

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