インボカナ訴訟は、インボカナのメーカーが患者や医師に切断、ケトアシドーシス、腎不全のリスク上昇について警告をしなかったと主張したものである。
- なぜインヴォカナ訴訟は起こされたのか？
- Invokana Injuries & Side Effects
- Ketoacidosis
- FDA Invokana Warning
- インボカナは妊娠中に安全ですか？
- 骨折
- Invokana リコール & 警告
- Invokana の目的とは？
- 1型糖尿病と2型糖尿病の違い
- Invokana Lawsuit News
- FDA 警告 J&J糖尿病薬で足、脚切断の可能性があります。
- Perspective: SGLT2阻害剤はケトアシドーシスを起こしやすくする可能性がある。
- FDA Issues Warning for Type 2 Diabetes Drugs: SGLT2阻害剤はケトアシドーシスと呼ばれる致命的な状態になる可能性があるとのことです。
- FDA and Scientific Studies Regarding Invokana
- FDA confirms increased risk of leg and foot amputations with Invokana
- FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines Invokana, Invokamet, Farxiga & Xigduo XR
- FDA revises labels of SGLT2 inhibitors to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections
なぜインヴォカナ訴訟は起こされたのか？
Johnson & Johnson and Janssen Pharmaceuticalsに対して起こされたインヴォカナ訴訟はニュージャージー州の連邦判事でまとめられ、すべての開示作業が行われたのでした。 Invokanaの裁判手続きは、Invokana Multi-District Ligitationとして知られていました。
The Key Legal Issue
原告らは、Invokanaによって切断や腎臓障害、ケトアシドーシスになったと主張しています。
Invokana Injuries & Side Effects
Invokanaによる最も深刻な潜在リスクは、切断、腎臓損傷、およびケトアシドーシスであります。
臨床試験では、インボカナを服用した患者さんは、プラセボを服用した患者さんに比べて、足や脚の切断を受ける確率が2倍になることが分かっています。 足の指の切断と足の中央部の切断が最も一般的です。 インボカナ服用者は、足腰の圧痛、痛み、潰瘍、感染症などの徴候がないか特に注意し、そのような症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。 腎臓は、血液中の老廃物をろ過し、血圧、電解質バランス、赤血球の産生をコントロールする働きがあります。 腎臓が正常に機能しなくなると、老廃物、水分、電解質が蓄積され、衰弱、息切れ、無気力、混乱、異常な心拍、突然死などが引き起こされます。
Ketoacidosis
Ketoacidosis は体内でケトン体が大量に発生した病的な状態を指します。 ケトアシドーシスは、糖尿病性昏睡、長期入院、さらには死亡に至ることもあります。 ケトアシドーシスは、体内で生成されるインスリンのレベルが不十分な場合に発症します。
FDA Invokana Warning
Invokana の承認からちょうど1年後、Institute for Safe Medication Practicesは、腎障害、腎不全とSGLT2阻害剤の関連性を示すレポートを発表しました。 翌年、FDAはインボカナと同様のSGLT2阻害剤がケトアシドーシスを引き起こす可能性があるとの警告を発した。
最近、イタリアのパドバ大学の研究者は、米国FDAの有害事象報告システムに自主的に提出された報告を分析しました。 解析では、SGLT2阻害剤に関連する66件の切断の報告を調べました。 これらの症例のうち、86%はインボカナを服用していた患者さんでした。 それらの患者の3分の2は、神経損傷、怪我、感染症および／または切断の既往歴など、切断に関連する他の明白な危険因子を有していませんでした」
2017年5月から、FDAはInvokanaにこの問題について警告するよう求め、医師に、四肢に異常な痛み、痛みまたは感染症を感じる患者にはInvokanaを中止するよう助言しています。
インボカナは妊娠中に安全ですか？
インボカナはFDAにより妊娠リスクカテゴリーCに分類されており、そのリスクを評価するためのヒトでの試験はありませんが、ラット胎児ではこの薬は腎臓の発達を損傷しました。 授乳中のラットの乳汁中にこの薬の痕跡が見つかりました。つまり、授乳中の母親は服用前に医師に相談する必要があります。
骨折
2015年9月にFDAは、骨折のリスクの可能性について患者に警告するために薬剤のラベルを修正した。 臨床試験では、治療開始後12週間で早くも骨折の発生が増加することが示されました。 また、同剤は股関節と腰椎の骨密度の低下と関連しており、軽微な外傷を受けただけでも骨折する可能性があるとされています。
Invokana リコール & 警告
2019年1月現在、切断、腎不全、心筋梗塞、ケトアシドーシスに関するインヴォカナの回収は発生していない。
しかし、FDAはこれらの潜在的な傷害について患者に警告する3つの安全性発表を行い、Invokanaと切断の間の関連性を記述したボックス警告を目立つように表示することを義務付けました。
2017年から、シャープヘルスケア、スクリップスヘルス、および多数の治療医が切断のリスクを考慮してInvokanaの処方を停止しています。
Invokana の目的とは？
Invokana は、2型糖尿病の成人の血糖を下げ、血糖コントロールを改善するために食事や運動と組み合わせて使用する処方薬である。 2013年3月に米国食品医薬品局（FDA）から初めて承認され、ヤンセン・ファーマスーティカルズ社が製造しています。
2型糖尿病は治療しない場合、失明、神経損傷、腎不全、心臓病、脳卒中、高血圧、その他のさまざまな問題を含む深刻な問題につながる可能性があります。 インボカナは、腎臓が尿を通して糖を排出することにより、人の血糖値を下げます。
インボカナは、サブタイプ2ナトリウム・グルコース輸送（SGLT-2）阻害剤クラスの抗糖尿病薬です。 2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、メトホルミンやスルホニル尿素などの他の薬剤と併用されることが多いです。
Invokana は、グルコースを腸管内にとどめるSGLT1の作用を阻害することにより、血糖値のコントロールにより効果的に作用する点が競合製品と異なっています。
2型糖尿病の患者さんは、細胞がブドウ糖（血糖）を適切に利用するために必要なホルモンであるインスリンの作用に対して、徐々に抵抗性が強くなっていきます。
多くの抗糖尿病薬は、血清糖レベルを下げたり、インスリン自体の効果を向上させることで作用します。 SGLT-2阻害剤の作用機序は、かなり特殊なものです。 腎臓で吸収された糖は血液に戻れず、尿として排出されるのです。
1型糖尿病と2型糖尿病の違い
1型は「小児型」とも呼ばれ、患者の膵臓でインスリンを生成できない遺伝的な疾患である。 2型は「成人型」とも呼ばれています。 遺伝的になりやすい人もいますが、肥満、砂糖の過剰摂取、運動不足などの生活習慣の問題が大きな原因となっています。 膵臓は通常、完全に機能していますが、体の細胞がインスリンに反応しなくなっています。 この状態は、”インスリン抵抗性 “として知られています。
Invokana Lawsuit News
FDA 警告 J&J糖尿病薬で足、脚切断の可能性があります。
“ジョンソン&は、糖尿病治療薬「インボカナ」に足腰切断のリスクに関する新たな警告を追加するよう求められていると、米食品医薬品局が25日に発表した。” ロイターで報道 – FDA インボカナ切断警告
Perspective: SGLT2阻害剤はケトアシドーシスを起こしやすくする可能性がある。
SGLT2の生理学とSGLT2阻害剤の薬理学に基づいて、このクラスの薬剤が糖尿病性ケトアシドーシス発症のリスクを高める可能性を持つ、生物学的にもっともらしいメカニズムがいくつかある。 今後、どのような患者がこの副作用のリスクを最も高く受けるかを明らかにし、患者のリスクを最小限に抑えるための薬物療法を最適化するための研究が必要である。 The Journal of Clinical Endocrinology誌＜4624＞Metabolism – Invokana and Ketoacidosis＜3014＞＜8538＞Understanding SGLT2 Inhibitors’ Diabetic Ketoacidosis Risk：＜7283＞＜8734＞「2015年5月に、FDAはSGLT2阻害剤使用中の糖尿病ケトアシドーシス発現リスクについて警告を発した。 同年12月、FDAは同薬剤のラベルを更新し、血糖値が正常に近い状態でもケトアシドーシスを発症する旨の警告を記載した。” Pharmacy Timesで報告 – Invokana Ketoacidosis Risk
FDA Issues Warning for Type 2 Diabetes Drugs: SGLT2阻害剤はケトアシドーシスと呼ばれる致命的な状態になる可能性があるとのことです。
ある種の2型糖尿病治療薬は、ケトアシドーシスという生命を脅かす状態につながる可能性があると、米国食品医薬品局は警告しています。 これらの処方薬は、ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害剤と呼ばれ、カナグリフロジン、ダパグリフロジンおよびエンパグリフロジンが含まれています。 これらの薬剤は、腎臓が血液中の糖分を尿として排出するよう促すことで効果を発揮します。 これらの薬剤は、商品名で販売されています。 Invokana（カナグリフロジン）、Invokamet（カナグリフロジンとメトホルミン）、Farxiga（ダパグリフロジン）、Xigduo XR（ダパグリフロジンとメトホルミン徐放）、Jardiance（エンパグリフロジン）、Glyxambi（エンパグリフロジンとリナグリプチン）です。 WebMDで報告 – FDAケトアシドーシス警告
FDA and Scientific Studies Regarding Invokana
FDA confirms increased risk of leg and foot amputations with Invokana
“Based on new data from two large clinical trials, the U. S. S. C. D. and C. D.A. “は、インボカナに関するFDAと科学的研究の報告です。米国食品医薬品局（FDA）は、2型糖尿病治療薬カナグリフロジン（インボカナ、インボカメット、インボカメットXR）が脚・足切断のリスク増加を引き起こすと結論づけた。” FDA Invokana Safety – Amputations
FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines Invokana, Invokamet, Farxiga & Xigduo XR
“The U.S.. 米国食品医薬品局（FDA）は、2型糖尿病治療薬カナグリフロジン（インボカーナ、インボカメット）およびダパグリフロジン（ファルキシガ、Xigduo XR）の急性腎障害のリスクに関する既存の警告を強化した。” FDA Invokana Safety – Kidney Issues
FDA revises labels of SGLT2 inhibitors to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections
“Patients should stop taking your SGLT2 inhibitor and seek medical care immediately if they have any symptoms of ketoacidosis, which the serious condition that the body produced high levels of blood acids called ketones.” と報じられた。 FDAインボカナの安全性-感染症
で報告されている。