4.3.1 Brief Overview of IL-5

IL-5 は Schimpl and Wecker (1972) がコンカナバリンA処理したリンパ球培養について調べた実験の際に発見された． 当初、IL-5は、T細胞の不在下でB細胞の分化を活性化することが示されたため、T細胞置換因子（TRF）と呼ばれていた。 その後、TRFは、免疫グロブリン合成の調節、T細胞、好酸球、好塩基球への影響など、多くの機能を持つことが明らかにされた。 IL-5は、2つのヘリカルバンドルモチーフからなる15kDaのホモダイマータンパク質である。 IL-5の30kDaの一次転写物は、134アミノ酸の成熟タンパク質を形成するために、さらなるタンパク質分解による切断を必要とする。 IL-5は、一般に、好酸球、好塩基球、CD4+ Th2リンパ球、CD34+前駆細胞、マスト細胞、不変性ナチュラルキラーT細胞、およびリードスタンバーグ細胞によって産生されることが知られている（Sehmiら、1997; Phillipsら、2003; Sakuishiら、2007; Takatsu、2011）。 IL-5の産生は、様々なアレルゲンや細菌（例えば、結核菌やToxocara canis）により誘発されることがある。 IL-5の生物学的効果は、人体に遍在するIL-5受容体を通して発揮される（Takaki et al.） 先に述べたように、この受容体は共通のβcサブユニットと固有のIL-5αサブユニットから構成されている。 サイトカインは後者のサブユニットに特異的に結合するが、前者のサブユニットがなければ信号のさらなる遷移は不可能である。 興味深いことに、異なる細胞において、IL-5によって異なるシグナル伝達経路が引き起こされることが判明している。 B細胞では、IL-5はPI3K、Jak2、Btkチロシンキナーゼ、Vav、Shc、HS1を通じて作用することが知られている（Sato et al, 1994; Adachi and Alam, 1998）。一方、好酸球では、Jak2/Stat1、Lyn、MAPK、PI3K、および Syk 経路の活性化が報告されている (Pazdrak et al, 1995; Yousefi et al, 1996; Adachi and Alam, 1998)． IL-5をコードする遺伝子は、マウスやヒトのIL-3、IL-4、IL-13、GM-CSF遺伝子と同じクラスターを共有している（Le Beauら、1989）。

IL-5の生物学的機能は非常に多様なので、基本的なものだけ簡単に言及することにします。 まず、IL-5は活性化T細胞やB細胞の増殖や分化の主要な因子とみなされている。 第二に、好酸球の分化、活性化、生存、増殖に大きな影響を与える（高津ら, 1994; 高津と中島, 2008）。 IL-5欠損マウスでは、循環好酸球の数が減少し、感染症に対する好酸球性反応が起こらないことが示されている（Fosterら、1996; Kopfら、1996）。 第三に、このサイトカインは、好酸球を引きつけるだけでなく、アポトーシスを防ぐことが広く知られている（Ochiai et al, 1997; Hamelmann et al, 1999; Tomaki et al, 2000）。 第四に、IL-5の産生がIL-2によって有意に増加することが見出された。 特に、IL-2による刺激は、in vitroおよびin vivoの両方でパイエル板細胞の特定のサブセットにおけるIL-5合成に深く寄与した（Kuraokaら、2004年）。 さらに、IL-5は、IL-2を介した細胞傷害性T細胞の産生を増大させ、好塩基球からのメディエータ放出を刺激することができる（Hustonら、1996）。 第5に、IL-5の過剰発現は、IgM、IgAおよびIgEの循環レベルの顕著な増加と関連していることが見出され、これは、このサイトカインが免疫プロファイルの大きな変化に寄与することを示唆している（Tominagaら、1991）。 以上のデータからわかるように、IL-5は生物学的に大きな意義を持っている。 最後に、高津（2011）による総説は、IL-5の構造、機能、シグナル伝達に関する知識をまとめており、それゆえ、さらに読むことをお勧めすることができることに留意されたい。 抗IL5抗体療法は、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻ポリポーシス、好酸球増多症候群、好酸球性食道炎、Churg-Strauss症候群の患者に対して有効性が期待されている（Corren、2012によるレビュー）。 悪性疾患に関しては、研究は少なく、限定的である。 それらを簡単にまとめ、考察することにする

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