WARNINGS

「注意」の項の一部として記載されています。

PRECAUTIONS

Myocardial Ischemia, Myocardial Infarction, And Prinzmetal’s Angina

虚血性または血管拡張性CADを有する患者へのイミットレックス注の使用は禁忌とされています。 IMITREX注射剤投与後、数時間以内に急性心筋梗塞を含む重篤な心臓の副作用が発生したとの報告が稀にあります。 これらの反応の一部は、既知のCADを持たない患者さんで発生しました。 155＞＜8009＞複数の心血管系危険因子（例：年齢の上昇、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴）を有するトリプタン未使用の患者には、IMITREX注射剤投与前に心血管系評価を実施すること。 CADまたは冠動脈攣縮の証拠がある場合、IMITREX注射剤は禁忌である。 複数の心血管危険因子を有し、心血管評価が否定的な患者に対しては、医療従事者の監視下でIMITREX注射剤の初回投与を行い、IMITREX注射剤の投与後直ちに心電図を実施することを検討する。 155>

不整脈

HT1作動薬投与後数時間以内に心室頻拍、心室細動等の死亡に至る生命を脅かす心拍障害が報告されていることから、IMITREX注射剤を断続的に長期使用する場合には、定期的な心血管系の評価を検討すること。 IMITREX注射剤は、Wolff-Parkinson-Whitesyndromeまたは他の心臓副伝導路障害に伴う不整脈のある患者には禁忌とされています。

胸、のど、首、またはあごの痛み/締めつけ/圧迫感

心房、のど、首、あごの締めつけ、痛み、圧迫感、重苦しさは、IMITREX注射剤の治療後によく起こりますが、通常は非心臓性由来です。 しかし、これらの患者が高い心臓リスクを有する場合は、心臓の評価を行う。 155>

脳血管障害

5-HT1アゴニストによる治療を受けた患者において、脳出血、くも膜下出血、脳梗塞が発現し、一部は死亡に至っています。 多くの症例において、脳血管障害は片頭痛の症状であると誤認して5-HT1アゴニストを投与したことが原因である可能性があります。 また、片頭痛の患者さんは、特定の脳血管障害（例． また、片頭痛の患者は、特定の脳血管イベント（脳卒中、出血、TIAなど）のリスクを高める可能性があります。脳血管イベントが発生した場合は、IMITREX注射剤を中止してください。

その他の血管攣縮反応

IMITREX注射剤は、末梢血管虚血、消化管虚血・梗塞（腹痛、血性下痢を呈する）、脾梗塞、レイノー症候群等の非冠血管攣縮反応を引き起こすことがある。 5-HT1アゴニストの使用後に、非冠状動脈性血管攣縮反応を示唆する症状または徴候を経験した患者では、IMITREXの追加注射を受ける前に血管攣縮反応を除外する。

5-HT1アゴニストの使用により一過性および永久的な失明および重大な視力の部分喪失が報告されている。 視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、これらの事象と5-HT1作動薬の使用との因果関係は明確にはなっていない。

薬物乱用頭痛

急性片頭痛薬（例：エルゴタミン、トリプタン、オピオイドまたはこれらの併用薬を月に10日以上）の使い過ぎにより、頭痛の悪化（薬剤乱用頭痛）が起こる可能性がある。 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような日常的な頭痛として、あるいは片頭痛発作の頻度の著しい増加として現れることがあります。 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような日常的な頭痛や片頭痛発作の顕著な頻度増加として現れる。過量使用した薬物の中止を含む患者の解毒と、離脱症状（しばしば一過性の頭痛の悪化を含む）の治療が必要かもしれない。

セロトニン症候群

イミトレックス注射剤は、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、三環系抗うつ剤（TCA）およびMAO阻害剤との同時投与でセロトニン症候群があらわれることがある。 セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例：興奮、幻覚、昏睡）、自律神経不安定（例：頻脈、不安定な血圧、高体温）、神経筋異常（例：反射亢進、インコオーディネーション）、消化器症状（例：嘔気、嘔吐、下痢）などがある。 症状の発現は通常、セロトニン作動性薬物の新規または増量投与を受けた後、数分から数時間以内に起こります。 155>

血圧上昇

5-HT1アゴニストで治療中の患者において、高血圧の既往のない患者を含め、急性臓器障害を伴う高血圧クリーゼを含む有意な血圧上昇がまれに報告されています。 IMITREXの治療を受けた患者の血圧をモニターしてください。

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactionsは、IMITREXを投与された患者で発現しています。 このような反応は、生命を脅かすか、または致命的である可能性があります。 一般に、薬剤に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する過敏症の既往歴がある人に起こりやすくなっています。 IMITREXに対する過敏症反応の既往歴のある患者にはIMITREX注射は禁忌です。

発作

IMITREX投与後に発作が報告されています。 発作の既往がある患者や発作を起こしやすい疾患を併発している患者において、発作が発生した事例があります。 また、そのような素因が明らかでない患者における報告もある。 IMITREX注射液は、てんかんの既往歴のある患者または発作閾値の低下を伴う疾患患者では、慎重に使用すること。

患者相談情報

患者に、FDA承認済みの患者向け表示（PATIENT INFORMATIONおよび使用説明書）を読むよう勧める。

心筋虚血・心筋梗塞、プリンツメタル狭心症、その他の血管痙攣関連事象、不整脈、脳血管障害のリスク

イミトレックス注射剤は心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管系副作用を引き起こすことがあることを患者に説明します。 重篤な心血管系イベントは警告症状なしに起こる可能性がありますが、患者は胸痛、息切れ、不整脈、著しい血圧の上昇、脱力感、言葉の不明瞭さなどの兆候や症状に注意し、何らかの徴候や症状が認められた場合には、医師の診断を受けるようにしてください。

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応がIMITREX注射剤の投与患者において発生していることを患者に伝えてください。 このような反応は生命を脅かすか致命的である可能性があります。

他のトリプタン系薬剤またはエルゴット系薬剤との併用

他のトリプタン系薬剤またはエルゴット系薬剤（ジヒドロエルゴタミンまたはメチルセルギドを含む）から24時間以内にIMITREX注を使用することは禁忌であることを患者に伝えてください。

セロトニン症候群

特にSSRI、SNRI、TCA、MAO阻害剤との併用時には、イミトレックス注射剤又は他のトリプタン系薬剤の使用によるセロトニン症候群のリスクについて患者に注意を喚起してください。

Medication Overuse Headache

急性片頭痛薬を月に10日以上使用すると頭痛が増悪することを患者に伝え、頭痛の頻度と薬の使用量を記録するように促す（例,

妊娠

治療中に妊娠した場合、または妊娠を計画している場合は、医療機関に連絡するよう患者に勧める。

授乳

授乳中または授乳を計画している場合は、医療機関に連絡するよう患者に勧める。

複雑な作業を行う能力

イミトレックス注射剤による治療は傾眠及びめまいを引き起こす可能性があるため、イミトレックス注射剤投与後に複雑な作業を行う能力を評価するよう患者に指導してください。 患者が医学的に監視されていない状況でIMITREX注射剤を自己投与できる場合は、患者にIMITREX注射剤の適切な使用方法を指導してください。 IMITREX STATdosePenの注射針は約1/4インチ（5～6mm）であることを患者に説明すること。 注射は皮下投与であり、筋肉内投与又は血管内投与は避けるべきことを患者に説明すること。

商標は、GSK group ofcomp Companiesが所有またはライセンス供与しています。

非臨床毒性試験

発がん性、変異原性、生殖能障害

発がん性

マウス及びラットのがん原性試験では、160mg/kg/日までの用量でそれぞれ78週及び104週経口投与した（ラットは21週目に360mg/kg/日から高用量を減じた）。 マウス及びラットの最高用量は、mg/m²単位で6 mgの単回皮下投与MRHDの約130倍及び260倍であった。

変異原性

スマトリプタンは、in vitro（細菌逆変異、チャイニーズハムスターV79/HGPRTの遺伝子細胞変異、ヒトリンパ球の染色体異常）およびin vivo（ラット小核）試験で陰性であった。

Impairment Of Fertility

雄及び雌ラットにスマトリプタン（5、50、500mg/kg/日）を交配期間前及び交配期間中に経口投与したとき、5mg/kg/日以上の用量で交配の減少に続く治療関連の受胎能力の減少が見られた。 155>

スマトリプタンを雄及び雌ラットに交配期間前及び交配期間中に皮下投与した場合、60mg/kg/日までの用量では受胎能力を低下させる証拠はなかった。

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

前向き妊娠暴露登録と妊婦の疫学研究のデータから、一般集団と比較してスマトリプタンに暴露した女性における出生異常の頻度の増加または出生異常の一定のパターンは検出されなかった（データ参照）。ラット及びウサギを用いた発生毒性試験において、妊娠動物へのスマトリプタンの経口投与は、胚死亡、胎児異常及び仔の死亡に関連していた。 155>

米国の一般集団において、臨床的に認められた妊娠における重大な出生異常と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2％～4％と15％～20％である。

臨床的考察

疾患と母体・胚・胎児のリスク：いくつかの研究により、片頭痛の女性は、妊娠中の子癇前症のリスクが高い可能性があることが示唆されています。

Data

ヒトデータ

Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan andnaproxen sodium) Pregnancy Registry, a population-based internationalprospective study, collected data for sumatriptan from January 1996 to September 2012. このレジストリは、妊娠中にスマトリプタンに曝露された626人の乳児および胎児の転帰を記録した（第1トリメスターに最も早く曝露された528人、第2トリメスターに78人、第3トリメスターに16人、不明な4人）。 スマトリプタンへの第1期曝露における重大な出生異常の発生（異常が報告されていない胎児死亡および誘発流産、すべての自然妊娠損失を除く）は4.2％（20/478人）、いずれかの曝露期における発生は4.2％（24/576人）であった。 この研究のサンプルサイズは、主要な奇形の割合が少なくとも1.73倍から1.91倍増加することを検出するための80％の検出力を有していた。 登録期間中に蓄積された曝露された妊娠転帰の数は、全体的な奇形リスクに関する確定的な結論を支持したり、特定の先天異常の頻度を比較したりするには十分でなかった。 第1トリメスターにスマトリプタンに曝露した後に先天性異常が報告された20人の乳児のうち、4人が心室中隔欠損症で、そのうちの1人はスマトリプタンとナラトリプタンの両方に曝露された乳児であり、3人は幽門狭窄症であった。

スウェーデンのMedical BirthRegisterのデータを用いた研究では、妊娠中にトリプタンまたはエルゴットを使用したと報告した女性の生児を、使用しなかった女性の生児と比較した。 出産時にスマトリプタンに曝露された2,257人のうち，奇形児は107人であった（相対リスク0.99 ）。 ノルウェーの医療出生登録とノルウェー処方データベースのlinkdataを用いた研究では、妊娠中にフォトリプタンの処方を償還した女性、および妊娠前にのみスマトリプタンの処方を償還した片頭痛疾患比較群と、母集団対照群の妊娠転帰を比較した。 妊娠初期にスマトリプタンの処方を受けた415人のうち、15人に先天性奇形児が生まれました（OR 1.16 ）。一方、妊娠中ではなく、妊娠前にスマトリプタンの処方を受けた364人のうち、20人に先天性奇形児が生まれました（OR 1.83 ）（集団比較グループと比較して）。 妊娠中のスマトリプタンの使用を評価したその他の小規模な観察研究では、催奇形性のリスクの増加は示唆されていません。

動物実験

器官形成期の妊娠ラットにスマトリプタンを経口投与したところ、胎児の血管（頸胸部および臍）異常の発生率が増加しました。 ラットにおける胚・胎児発生毒性の無影響量は60mg/kg/dayが最高値であった。 妊娠ウサギの器官形成期にスマトリプタンを経口投与した場合、胚死亡率及び胎児の頚胸部血管及び骨格異常の発現率が増加した。 器官形成期の妊娠ウサギにスマトリプタンを静脈内投与した場合、胚致死の発生率が増加した。

妊娠前及び妊娠期間中のラットへのスマトリプタンの経口投与により、胚・胎児毒性（体重減少、骨化減少、骨格異常の発生率増加）が認められた。 無影響量の最高値は50mg/kg/dayであった。 器官形成期にスマトリプタンを経口投与した妊娠ラットの子では、仔の生存率が低下した。 無毒性量の最高値は60mg/kg/dayであった。 妊娠後期及び授乳期を通じて妊娠ラットにスマトリプタンを経口投与した結果、仔の生存率が低下した。

授乳

リスク概要

スマトリプタンは皮下投与後、ヒトの乳汁中に排泄されます（データをご参照ください）。 授乳中の乳児に対するスマトリプタンの影響、またはスマトリプタンの乳汁分泌に対する影響に関するデータはありません。

母乳育児の発達および健康上の利点は、母親のIMITREX注射の臨床的必要性、スマトリプタンまたは母親の基礎疾患による授乳中の乳児への有害作用の可能性に加えて検討する必要があります。

臨床的考察

乳児のスマトリプタンへの曝露は、IMITREX注射剤投与後12時間は授乳を避けることにより最小限に抑えることができる。

データ

授乳中のボランティア5名にイミトレックス注射液6mgを皮下投与したところ、スマトリプタンは乳汁中に認められた。

小児用

小児における安全性及び有効性は確立していない。

2つの対照臨床試験では、12～17歳の小児片頭痛患者1,248人を対象に、1回の発作を治療するIMITREX nasalspray（5～20mg）を評価しました。 これらの臨床試験で観察された副作用は、成人の臨床試験で報告されたものと同様の性質を持っていました。

12～17歳の小児患者を対象にイミトレックス経口剤（25～100 mg）を評価した5つの対照臨床試験（単回投与試験2、反復投与試験3）には、合計701人の小児片頭痛患者が登録されました。これらの試験では、小児患者における片頭痛治療において、プラセボと比較しイミトレックス経口剤の有効性は確認されませんでした。 これらの臨床試験で観察された有害事象は、成人を対象とした臨床試験で報告されたものと同様の性質を持っていました。 これらの患者さんにおけるすべての副作用の発現頻度は、用量および年齢に依存しており、若年層の患者さんが高齢層の患者さんよりも多く報告されています。

市販後の経験では、小児集団においてIMITREXの皮下投与、経口投与および経鼻投与の後に重篤な副作用が発現していることが報告されています。 これらの報告には、脳卒中、視力低下、死亡など、成人でまれに報告されるものと類似した性質の反応が含まれています。 IMITREXの皮下投与、経口投与、経鼻投与を受ける可能性のある小児患者における重篤な副作用の発現頻度に関する臨床データは、現在のところ得られていません。

高齢者の使用

イミトレックス注射剤の臨床試験では、65歳以上の患者を十分に対象としなかったため、若年者と異なる反応を示すかどうかを判断することはできませんでした。 また、他の臨床経験では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていません。 一般に、高齢の患者に対する用量の選択は慎重であるべきで、通常は、肝機能、腎機能または心機能の低下や、併存する疾患または他の薬物療法の頻度を考慮して、投与量範囲の下限から開始する。

他の心血管危険因子（例えば、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴）を有する高齢患者には、IMITREX注射の投与に先立って心血管評価が推奨される。