Icatibant

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Name Icatibant Accession Number DB06196 Description

Icatibant（Firazyr）は、10アミノ酸からなる合成ペプチド擬態薬で、ブラジキニンB2受容体に特異的に作用し、効果を示します。 欧州では遺伝性血管性浮腫の適応で承認されており、ブラジキニンが重要な役割を果たすと考えられている他の多くの疾患についても、現在、検討が進められています。 米国では、2011年8月25日にFDAより承認され、オーファンドラッグに指定されています。

種類 低分子化合物 グループ名 承認番号 研究構造

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類似構造

2104

Icatibant (DB06196) の構造

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重量平均値。 1304.54
モノアイソトピック。 1303.660795176 化学式 C59H89N19O13S 類義語

  • Icatibant

外部ID

  • HOE 140
  • HOE-…140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Pharmacology

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効能

遺伝性血管性浮腫（AGE）の急性発作に使用することを許可されています。 血管性浮腫、肝疾患、熱傷および熱傷感染症での使用/治療について検討されています。

関連疾患

  • ACE阻害剤関連血管性浮腫
  • 遺伝性血管性浮腫突破発作

禁忌& Blackbox WarningContraindications

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Icatibantは強力で特異的、競争的、かつ選択的なペプチド模倣ブラジキニンβ2受容体拮抗剤（pA2 = 9.04）である。 モルモット気管に作用し，アゴニスト作用を示さない初めてのブラジキニン受容体拮抗薬であり，修飾ペプチド構造を有する。 また、アミノペプチダーゼNを阻害する（Ki = 9.1 μM）。 0.4および0.8 mg/kgを4時間かけて点滴静注すると、点滴終了後6～8時間はブラジキニンに対する反応が抑制されることがある。

ヒト

UAminopeptidase N

標的 作用 生体
AB2 bradykinin receptor
antagonist
inhibitor
 ヒト

吸収

icatibant 30mg皮下投与時の絶対バイオアベイラビリティは約 97%であった。 最大血漿中濃度（Cmax）は30mgの単回皮下投与で974±280ng/mLに達した。 AUCは2165±568ng・hr/mLであった。 複数回投与しても蓄積されなかった。

分布容積

Vdss, 皮下注射 = 29.0 ± 8.7 L.

タンパク質結合 なし 代謝

Icatibant はタンパク質分解酵素により不活性代謝物に代謝される。 チトクロームP450酵素系はicatibantの代謝に関与していない。

排泄経路

尿（<10%未変化体）

半減期

皮下投与後の平均排泄半減期は1.4±0.4時間であった。

クリアランス

皮下投与後の血漿クリアランスは245±58mL/minであった。

副作用Medicalerrors

医薬品の副作用に関する包括的な&構造化データにより、医療過誤を減らし
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Toxicity Not Available Affected organisms

  • Humans and other mammals

Pathway Not Available Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available

Interactions

Drug Interactions

This information should not be interpreted without the help of healthcare providers. 相互作用があると思われる場合は、直ちに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。
  • 承認済み
  • 獣医承認済み
  • 栄養補助食品
  • 無効
  • 中止
  • 調査中

    • 実験

  • すべての薬物

相互作用

薬
Integrate drug- （薬物統合
アバカビル アバカビルはIcatibantの排泄率を低下させ、血清レベルを上昇させる可能性があります。
アセクロフェナク アセクロフェナクは、Icatibantの排泄率を低下させ、血清中濃度が高くなるおそれがある。
アセメタシン アセメタシンは、Icatibantの排泄率を低下させ、血清中濃度が高くなるおそれがある。
Acetaminophen Acetaminophen は、Icatibant の排泄率を低下させ、血清中濃度を上昇させる可能性がある。
Acetazolamide Acetazolamide は Icatibant の排泄率を上昇させ、血清濃度が低下する可能性があり、有効性が減少する可能性がある。
アセチルサリチル酸 アセチルサリチル酸はIcatibantの排泄率を低下させ、血清中の濃度が高くなる可能性があります。
アクリジニウム イカティバントはアクリジニウムの排泄率を低下させ、血清中濃度を上昇させることがある。
アクリバスチン イカティバントはアクリバスチンの排泄率を低下させ、血清中濃度を上昇させることがある。
アシクロビル アシクロビルは、Icatibantの排泄率を低下させ、血清中濃度が高くなるおそれがある。
アデホビルジポキシル Adefovir dipivoxilは、Icatibantの排泄率を低下させ、血清中濃度が高くなるおそれがある。
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食品との相互作用 相互作用は見つかりませんでした。

Products

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Product Ingredients

成分 UNII CAS InChI Key
Icatibant acetate 325O8467XK 138614-> CAS HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

国際/その他ブランド フィラジル ブランド名 処方薬

。 溶液

Injection, solution

注射剤． 溶液

2014-07->14

名称 用法用量 強さ 経路Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Firazyr Injection.It.Ltd.の場合： Firazyr> 30.0mg/3mL 皮下 武田ファーマシューティカルズアメリカ, Inc. 2011-08-25 非該当 米国米国旗
Firazyr 30 mg 皮下 Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 20-12-16 非該当 EUEU flag ＜9095＞ Firazyr 30 mg 皮下 Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-…16 非該当 EUEU flag
フィラジル 溶液 10 mg Subcutaneous Takeda 該当なし カナダカナダ国旗

一般処方品

Injection.S.C.

。 溶液

名称 投与量強度 経路 ラベル 販売開始 販売終了 地域 画像
イカチバン 注射剤, 溶液 30mg/3mL 皮下 武田薬品工業アメリカ, Inc. 2019-07-30 非該当 米国米国籍
Icatibant Injection 30mg/3mL 皮下 クレイバック・ファーマ LLC 2020-年 非該当 米国米国旗
イカチバント 注射剤． solution 30mg/3mL 皮下 Leucadia Pharmaceuticals 2020-03-09 非該当 USUS flag
Icatibant 皮下 注射 30mg/3mL 皮下 Apotex Corp. 2020-12-18 適用外 USUS flag
Icatibant Injection, solution 10 mg/1mL Subcutaneous テバファーマスーティカルズ USA, INC. 2019-07-15 非該当 米国米国籍
イカチバント 注射、溶液 10 mg/1mL 皮下 Fresenius Kabi USA, LLC 2020-11-15 該当なし 米国米国旗
イカチバント 注射 30 mg/3mL Subcutaneous シプラ USA インク… 米国 Capla USA Inc. 2020-07-13 該当なし 米国米国旗

カテゴリー

ATCコード B06AC02 – Icatibant

  • B06AC – 遺伝性血管性浮腫に使用する薬剤
  • B06A – OTHER 血液薬剤
  • B06 – その他の血液薬剤
  • B – 血液および造血器官

薬効分類 分類なし

化学的識別子

UNII 7PG89G35Q7 CAS番号 130308-…48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-，46+/m0/s1

IUPAC名

(2S)-2-{-5-carbamidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidin-2-yl]formamido}acetamido)-3-(thiophen-2-yl)propanamido]-3-hydroxypropanoyl] -1.1.1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボニル］-オクタヒドロ-1H-インドール-2-イル］ホルムアミド}-5-.カルバミンアミドペンタン酸

SMILES

12c()(n(c(=o)3()cc4=c(cn3c(=o)(co)nc(=o)(cc3=cc=cs3)nc(=o)cnc(=o)3()c(o)cn3c(=o)3cccn3c(=o)(cccnc(n)=n)ncc(=o)c=cc4)1()cccc2)c(=o)n(cccnc(n)=n)c(o)=o

。 一般的な参考文献

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: を用いたヒト前腕血管のブラジキニン誘発性血管拡張の抑制． Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Treatment of acute edema attack in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007年6月;119（6）:1497-503。 Epub 2007年4月5日。

外部リンク Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList Rxリスト Drugsページ Drugs.Odyssey Drugs.Odyssey RxList Drugs.Odyssey RxListcom Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant AHFS Codes

  • 92:32.00 – Complement Inhibitors

FDA label

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MSDS

Download (87.6 KB)

臨床試験

臨床試験

血管性浮腫

に伴う血管性浮腫

フェーズ ステータス 目的条件 カウント
4 完了 処置遺伝性血管性浮腫 1
4 募集中 基礎科学心不全 1
4 終了 治療 ACE 阻害剤 1
3 終了 治療 ACE Inhibitor-」。血管性浮腫 1
3 終了 治療 1
3 完成 治療 遺伝性血管性浮腫 3
3終了 治療 遺伝性血管性浮腫（HAE） 2
3 再募集治療 遺伝性血管性浮腫 1
2 完成 予防 血液透析ーー。誘発症状／ミトコンドリア病 1
2 完了 治療 血管浮腫 1

Pharmacoecomics

メーカー

Not Available

Packagers

Not Available

Dosage Forms

30mg

30．0mg/3mL

10mg

」参照。

皮下

10mg/1mL

30mg/3mL

Form Route Strength
Injection, solution 皮下
注射、溶液 非経口的な。 皮下
注射、溶液 皮下
注射、溶液 皮下
溶液 皮下
溶液 皮下 30mg/3mL
注射.NET 皮下 皮下
注射.NET> 皮下
皮下 皮下 皮下
注射、溶液 皮下
注射。 溶液 非経口

価格 不明 特許

特許番号 小児用7954 延長 承認 期限（推定） 地域
US5648333 なし 1997- 199607-15 2019-07-15 USUS flag

特性

状態固体実験特性

Property Value Source
水 溶解度 1 mg/mL MSDS

予想特性

0.0362mg/mL

-2.2 -2.2-2.26

。48

の場合

MDDR-を使用する。like Rule

Property Value
水溶性 ALOGPS
logP -2.2 ALOGPS
logP -7.7 ChemAxon
logS -4.2 -2.2 ALOGPS
pKa（最強酸性） 3.46 ChemAxon
pKa（最強塩基） 12.6 ChemAxon
生理的電荷 3 ChemAxon
水素アクセプターカウント23 ChemAxon
水素ドナー数 18 ChemAxon
極表面積 516。22 Å2 ChemAxon
回転結合数 30 ChemAxon
屈折率 363.1 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
偏光度 135.1 Å3 ChemAxon
リング数 7 ChemAxon
生体利用率 0 ChemAxon
ルールオブゼアリション ファイブ ノー ケムアキソン
ゴースフィルター ノー ChemAxon
ベベルのルール いいえ ChemAxon
Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

0.8198

0.8431 0.8432 0.8431 0.8432

0.951 0.6176

Low CYP Inhibitory Promiscity 0.9691

Property 値 確率
ヒト腸管吸収率 + 0.5123
血液脳関門 – 0.8713
Caco-2 permeable – 0.8713 – – 0.8713 – –
P-糖タンパク質基質 基質 0.8421
P-glycoprotein inhibitor I 非阻害 0.8431
P-糖タンパク質インヒビターII 非インヒビター 0.9801
腎有機カチオントランスポーター 非インヒビター 0.9801
CYP450 2C9基質 非基質 0.7753
CYP450 2D6 substrate Non-substrate 0.8751
CYP450 2C9 substrate Non-substrate 0.9753 0.7828
CYP450 3A4基質 非基質 0.5958
CYP450 1A2 substrate 非阻害 0.8909
CYP150 0.8909
CYP2A3 substrate Non-inhibitor 0.09095661
CYP450 2C9阻害剤 非阻害剤 0.1%未満 0.8477
CYP450 2D6阻害剤 非阻害剤 0.876
CYP450 2C19阻害剤 Non-inhibitor 0.985
CYP450 2D6阻害剤 Non-inhibitor 0.885 Non-inhibitor9095796
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.729
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.730
Ames test Non AMES toxic 0.6483
Carcinogenicity Non-carcinogens 0.6483 Non AMES toxic 0.6999 0.69968963
生分解性 未生分解性 0.1%未満。898
ラット急性毒性 2.4262 LD50、mol/kg 非該当
hERG阻害（予測I） 弱い阻害 0.5%未満 0.9506
hERG inhibition (predictor II) Inhibitor 0.5187
ADMET dataは、admetSARという無料の化学物質ADMET特性評価ツールにより予測されます。 (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra Not Available

Targets

Kind Protein Organism Humans（ヒト 薬理作用

Yes

作用

Antagonist
General Function Type 1 angiotensin receptor binding Specific Function ブラジキニンに対する受容体。 Gタンパク質と結合し、phosphatidylinositol-calciumセカンドメッセンジャーシステムを活性化する。 遺伝子名 BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykinin receptor 分子量 44460.15 Da
  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Wistar-Kyoto ラットおよび高血圧自然発症ラットの脳におけるブラジキニン結合部位のオートラジオグラフィーによる局在化。 Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database（治療標的データベース）. Nucleic Acids Res.2002年1月1日;30(1):412-5。
種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

不明

作用

阻害剤
一般機能 亜鉛イオン結合特異機能 広域特異性のアミノペプチダーゼ。 胃や膵臓のプロテアーゼによるタンパク質の加水分解で生じたペプチドの最終消化に関与する。 また、病原体… 遺伝子名 ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidase N 分子量 109538.68 Da
  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentration: off-target alterations of signaliated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors.The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) block aminopeptidase N at micromolar concentration. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006年9月8日。
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Interactions

Improve patient outcomes
Build effective decision support tools with the most comprehensive drug-drug interaction checker in industry.は、患者さんの治療結果を改善するために、薬物と薬物相互作用のチェッカーです。

詳細

Drug created on March 19, 2008 16:16 / Updated on March 23, 2021 14:29

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