Hyperkalemic Periodic Paralysis（HYPP）は遺伝子の変異により起こる筋肉の病気である。 罹患馬では、ナトリウムチャネル遺伝子（SCN4A）に点変異が存在し、それが子孫に受け継がれる可能性があります。

HYPPはウマで解明された最初の遺伝病の一つです。 SCN4Aのミスセンス変異（c.4248C>G）により、骨格筋ナトリウムチャネルのα鎖が変化しているのが特徴である。 具体的には、タンパク質産物（ナトリウムチャネル）の1416位のフェニルアラニンからロイシンへの置換（p.F1416Lと表記）がDNA上で起こる。

ナトリウムチャネルは筋細胞膜にある「孔」で、筋線維の収縮を制御している。 ナトリウムチャネルタンパク質に欠陥がある馬では、チャネルが「漏れ」、筋肉が過度に興奮し、不随意的に収縮するようになる可能性があります。 血液中のカリウム濃度が変動するとチャネルは “リーキー “になる。 これは、絶食後にアルファルファのようなカリウムの多い飼料を摂取すると起こることがあります。 高カリウム血症とは、血液中のカリウムが過剰な状態であり、馬の筋肉が通常よりも収縮しやすくなることです。 このため、馬は散発的に筋肉の震えや麻痺を起こしやすくなる。

この遺伝的欠陥は、アメリカのクォーターホース種馬インプレスの子孫で確認されている。 HYPPの原因となるもともとの遺伝的欠陥は、進化の過程で生じた自然変異であった。 このような突然変異は絶えず発生しているが、その大半は生存に適合しないものである。 しかし、HYPPの原因となる遺伝子変異は、機能的でありながら変化したナトリウムイオンチャンネルを作り出した。 この遺伝子変異は、近親交配の産物ではない。 HYPPの原因となる遺伝子変異は、繁殖家が重い筋肉質の馬を作ろうとしたときに、不注意に広まったものである。 今日まで、HYPPの確定症例はこの馬の子孫に限られている。

病気の症状と徴候

ホモ接合体の馬はヘテロ接合体の馬よりも重篤に罹患する。 理想的な管理方法の下では、欠陥遺伝子は悪影響を及ぼさないようであるが、ストレスおよび/または血清中のカリウムの増加は、筋肉機能不全の臨床症状を誘発する可能性がある。 なぜ、ある馬は重篤な症状を示し、他の馬はほとんど症状を示さないのかは不明であり、現在調査中である。 残念ながら、欠陥遺伝子を持っていても症状が軽微な馬は、重篤な症状を示す患馬と同じように、後世に遺伝子を伝える可能性がある。 発作はまた、上気道の筋肉の麻痺から生じる大きな呼吸音を伴うことがあります。 時には、重度の麻痺発作の後に、おそらく心不全または呼吸筋麻痺による突然死が起こることがある。

HYPPの発作は様々な形態をとることがあり、一般に他の疾患と混同されてきた。 筋肉の震えと脱力のため、HYPPはしばしば労作性横紋筋融解症（「タイイングアップ」症候群）に類似している。 「タイイングアップ症候群は、馬の調教能力を超えた運動や、栄養不足、その他の代謝性疾患など、さまざまな状況によって引き起こされることがある。 HYPPと “タイイングアップ “症候群を区別する特徴は、HYPPの発作の後、馬は通常正常に見えることである。 一方、タイイングアップ症候群の馬は、歩行が硬く、後肢、尻、背中の筋肉に痛みがあり、硬くなる傾向があります。 「タイイングアップ症候群は、一般的に何らかの運動と関連しています。 対照的に、HYPP は通常、運動とは関係なく、馬が休息しているとき、給餌時、または輸送、飼料交換、同時発病などのストレスイベントの後に起こる。

HYPP発作の間、馬は伏せて渋ったり、立てなかったりするので、多くのオーナーが自分の馬が疝痛を経験していると思ってきた。 また、HYPPは、顕著な筋肉の震えや虚脱のため、発作と混同されることもある。 発作や失神を引き起こす他の疾患とは異なり、HYPP の馬は発作中も意識があり、周囲を認識しており、痛みを感じているようには見えません。 呼吸器疾患や窒息も、発作時に大きな呼吸音を立てる馬がいるため、HYPPと混同されることがあります。

発作の原因

環境要因が、実際に筋力低下の発作を引き起こすことがあります。 HYPP陽性馬の所有者は、外部からの刺激や事象が麻痺発症の可能性を高めることを認識しておく必要がある。 これらの要因には、食事の変化、絶食、全身麻酔、同時進行する病気や運動制限が含まれる。

HYPP 攻撃の予防と制御

食事管理は、患馬の管理において非常に重要である。 食事の調整としては、（1）アルファルファ干草、ブローム干草、カノーラ油、大豆粕や油、糖蜜やビート糖蜜などの高カリウム飼料を避け、チモシーやバミューダグラス干草、オーツ、コーン、小麦、大麦などの穀物、ビートパルプに置き換える、（2）1日に数回食事を与える、（3）定期的に運動するか広いパドックや庭を頻繁に使用できるようにする、などが挙げられます。 牧草は水分を多く含んでいるため、放牧していれば馬が短時間に大量のカリウムを消費することはまずない。 現在の食事で問題が生じている馬には、総カリウム濃度が0.6％～1.5％の食事を与えることが推奨される。

麻痺の臨床エピソードの予防には、いくつかの薬剤が使用されてきた。 馬はアセタゾラミド（2～4mg/kg、8～12時間おきに経口投与）またはヒドロルチアジド（0.5～1mg/kg、12時間おきに経口投与）で治療され、明らかな成功をおさめてきた。 これらの薬剤は異なるメカニズムで効果を発揮するが、両者とも腎カリウムATPase活性を上昇させる。 アセタゾラミドは、インスリン分泌を促進することにより、血糖値とカリウムを安定化させることが示されている。 7139>

全身麻酔をかける前に、麻痺のエピソードを誘発する可能性があるため、HYPPの状態を獣医師に伝えてください。 馬が投薬を受けている場合は、手術や麻酔の前と後に治療を維持する。 運搬中は常識を働かせ、頻繁に（2時間おきに）馬を停め、水を与えるようにする。 長期的な治療としては、多くの馬は運動と食事管理だけで管理することができる。 ストールに閉じ込めるよりも、定期的な運動と広いパドックや放牧地を利用することが望まれます。 規則正しい給餌スケジュールを維持し、できれば等間隔で、1日に2～3回給餌します。 例えば、牧草をやめてすぐにアルファルファの乾草に切り替えるような、急激な飼料の変更は避けます。 7139>

HYPP の遺伝と伝播

HYPP は常染色体優性遺伝する。つまり、雄にも雌にも発症し、変異した対立遺伝子の1コピーだけが病気の発症に必要である。 罹患ヘテロ接合体馬（N/H）と罹患ヘテロ接合体馬（N/H）を交配すると、約50％が欠陥遺伝子を持ち（N/H）、約25％が正常（N/N）、約25％がホモ接合体（H/H）となります。 ヘテロ接合の馬（N/H）と正常な馬（N/N）を交配すると、約50％が正常、約50％が欠陥遺伝子（N/H）を持つ子孫になります。 これは誤りです。なぜなら、罹患した馬は、罹患した親から遺伝子を受け継いだ馬と同じだけ、その形質を受け継ぐチャンスがあるからです。 また、馬は「成長する」と信じている人もいます。 これは真実ではない。 理由は不明ですが、HYPPの発作は、激しいトレーニングやショーに向けたフィッティングの開始時（3歳〜7歳）に最も多く発生する傾向があります。 HYPP を発症した馬は、生涯にわたって影響を受けることを認識することが重要である。 高齢馬は、若馬のようなコンディショニングストレスを経験しないか、オーナーが高齢馬のHYPPに最適な管理戦略を発見している可能性があります

また、ある年齢まで兆候がなければ、この形質を持っていないと思っている人もいます。 残念ながら、そうではありません。 もう一度言いますが、HYPPを持つ馬は生涯にわたって影響を受け続けます。 HYPPを持つ種馬と繁殖牝馬で、8歳と15歳まで病気の兆候を示さなかった馬がおり、両馬とも孤立した発作を1回経験しただけでした」

このHYPP変種の検査は、臨床医と所有者にとって適切な診断を下すのに役立ち、管理と繁殖の決定に役立てることができる」

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