Coluracetam
What is Coluracetam?
Coluracetam (BCI-540 または MKC-231) is belong to racetam family of nootropic drugs. この化合物はもともと、アルツハイマー病の潜在的な治療薬として開発されました。 しかし、近年、神経科学分野の文献では、この薬物の抗うつ作用の可能性に焦点が当てられています。 また、コルラセタムの多くは、長期的な認知機能の強化や抗不安効果を提供するという多くの報告があります。
コルラセタムは、nootropicsのラセタムのグループの中でより強力な1である脂溶性の分子です。 多くのラセタムと同様に、コルラセタムの調節の主なターゲットはコリン作動性システムです。 しかし、この化合物は、ユニークな効果を発揮します。 アセチルコリンの受容体の受け入れを支援するのではなく、コルラセタムは実際にアセチルコリンへのコリンの変換を後押しします。
アセチルコリンは、脳の「学習神経伝達物質」と呼ばれることがあります。 コルラセタムは、高親和性コリンの取り込みプロセスを通じて、アセチルコリン合成を増加させます。 このメカニズムは、脳内で利用可能なアセチルコリンのプールを増加させます。
コルラセタムはまた、AMPA受容体と呼ばれるグルタミン酸受容体の主要なクラスの機能を改善すると思われます。 これらの受容体は、脳の興奮性シグナル伝達システムにおいて重要な役割を果たし、可塑性、覚醒、認知において既知の役割を果たします。
アセチルコリンの増加とAMPA受容体の機能上昇というこのユニークな組み合わせは、いくつかの強力な脳強化効果を持ちます。 注目すべきは、コルラセタムが、セロトニン系と相互作用することなく気分を改善するように見えることです。 しかし、セロトニンは全身に発現しているため、うつ病を治療するためにセロトニンレベルを調節すると、他の場所で望ましくない結果を招くことがあります。
脳の効果と作用機序
認知力と覚醒度を改善する可能性
コールラセタムは動物モデルにおいて認知力と記憶力を改善することが示されています。
ある研究では、研究者は、コルラセタムの8日間の投与が、コリン作動性システムで実験的に誘導された損傷を逆転させたことを発見しました。 この研究では、この損傷に関連していた学習・記憶障害も逆転したことがわかりました。 さらなる研究では、コルラセタムがマウスのアセチルコリン障害を回復させることができることが実証された。 この逆転は、作業記憶の改善を伴っていました。
アルツハイマー病はアセチルコリンの減少によって特徴付けられるので、多くの科学者はコルラセタムが有効な治療法を提供するかもしれないと示唆しています。 コルラセタムは、記憶に強く関与する脳領域である海馬のアセチルコリンレベルを増加させることができます。 このメカニズムは、認知・記憶機能の回復を助けるかもしれません
Mode of action: コルラセタムは、アセチルコリン合成酵素であるChATをサポートし、アセチルコリンの産生を直接的に増加させることをサポートします。 この酵素は、統合失調症など様々な精神疾患において機能不全に陥ることが知られています。 アセチルコリンとコリン作動性システムとは、ワーキングメモリー、認知、学習、精神集中に不可欠なものです。
ヒト由来の幹細胞を用いた研究では、コルラセタムが新しいニューロンの成長を刺激する可能性が示唆されており、そのプロセスはニューロン新生として知られています。 このグループの研究者たちは、神経新生を刺激することが、コルラセタムによって誘導される認知機能の強化にも関与している可能性を示唆しました。
うつ病の特徴の1つ、特に治療が困難なケースは、グルタミン酸系の機能障害です。
あるヒト試験では、少なくとも2種類の古典的抗うつ薬(例えば、セロトニン再取り込み阻害薬)では治療不可能であった、101人のうつ病患者を調査しました。 この研究では、患者に80mgのコルラセタムが1日3回投与されました。 研究者らは、コルラセタムの補給がうつ病の症状を有意に改善し、患者の生活の質に対する認識を向上させることを発見しました。
研究者らは、興奮性活動を調節しグルタミン酸誘導興奮毒性の軽減するコルラセタム能力が、これらの効果の背景にある可能性を示唆しています。 さらに神経科学のレビュー論文では、コルラセタムがうつ病の新しい治療法となる可能性があるとして引用されています
使用方法
コルラセタムは、どの食品にも含まれていない化合物で、私たちの体内で生成することはできません。 したがって、この分子の利点を得るための唯一の方法は、supplementation.
Coluracetamは、通常、粉末やカプセルの形で販売されており、経口投与することができる。 また、より速く、より効率的な吸収のために舌下(舌の下)で服用することもできます。
コルラセタムは特に強力な薬剤なので、最低効果量から始めることが推奨されます。 また、このような場合にも、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」……………………………………………….. これらの副作用はまれで、通常はアセチルコリン合成に使用されるコリンの前駆体プールが十分に大きくない場合にのみ発生します。 このため、シチコリンなどのコリンレベル増強剤で合成増加コルラセタムを開始することをお勧めします。
コルラセタムはいくつかの薬、特にNMDA受容体と相互作用する薬と相互作用することができます。 これは、咳止めや麻酔薬などを含みます。 緑内障の薬やニコチンなど、コリン作動系と相互作用する他の物質も、コルラセタムの効果と相互作用する可能性があります。 コルラセタムは、抗コリン作用薬(一部のベナドリル、一部の抗精神病薬、パーキンソン病治療薬など)の効果を打ち消すことができます。
他のサプリメントと同様に、投薬中または基礎疾患をお持ちの場合は、サプリメント療法を始める前に医師に相談するのが賢明でしょう。
Stacks well with
- コルラセタムは脂溶性の分子ですので、そのようなココナッツやMCT oil.
- コルラセタムもchicolineなどのコリンのサプリメントと積層されるべきである健康脂肪で最高です。 シチコリンは、合成のために利用可能なコリンのプールを増加させます。 スタックは、利用可能なコリン(シチコリン)とアセチルコリン(コルラセタム)にそれを合成する能力を高めることによって強力な効果を作成することができます。
推奨用量:5〜80mg/日
我々は、1日にコルラセタムの5〜80mgの間推奨。 しかし、より高用量の結果はまだヒトで十分に検討されていないため、1日35mgにとどめることを推奨します。
これらの用量を午前または午後の用量に分割することが最適です。 例えば、午前中に10mg、午後にさらに10mgの20mg投与です。
前述したように、投与量の下限から始めるとよいでしょう。 最も低い有効量から始めることで、否定的な副作用を経験する可能性を減らすことができます。 認知、エネルギー、気分
我々は、堅牢な認知およびエネルギー増強剤としてcoluracetamを分類しました。 これは、さまざまな研究が、コルラセタムがアセチルコリンの重要な増加を発揮し、コリン作動性システムの機能を改善することができることを示しているためです。 このシステムは、記憶、学習、集中、覚醒に不可欠です。
我々はまた、コルラセタムがセロトニンシステムに干渉することなく、気分を著しく高める可能性があることを示唆しています。 これは、コルラセタムがAMPA受容体の機能を調節し、脳内の興奮性活動を安定化する能力を有するためです。
- Akaike A., Maeda T., Kaneko S., Tamura Y. “Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons”,日本学術振興会特別研究員。 日本薬理学雑誌. 1998 Feb;76(2):219-22
- Brauser D. “Neurogenesis-Stimulating Compounds Show Promise in the Treatment of Major Depression” Medscape Medical News September 21, 2009
- Bessho T, Takashina K, Eguchi J., Komatsu T, Saito K. “MKC-231, a choline-uptake enhancer,” Medscape Medscape News September 21, 2009
- Machado-Vieira, R., Henter, I. D., & Zarate, C. A., Jr (2017).を参照。 迅速な抗うつ作用のための新しい標的。 Progress in neurobiology, 152, 21-37. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.12.001
- Murai S., Saito H., Abe E., Masuda Y., Odashima J., Itoh T. “MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice.”. ジャーナル・オブ・ニューラル・トランスミッション・ジェネラルセクション。 1994;98(1):1-13.
- Philippe Taupin (2009) Nootropic agents stimulate neurogenesis, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 19:5, 727-730, DOI: 10.1517/13543770902721303
- Ray B. Bailey J.A., Simon J.R., Lahiri D.K. “High-affinity choline uptake (HACU) and choline acetyltransferase (ChAT) activity in neuronal cultures for mechanistic and drug discovery studies.”. カレント・プロトコール・イン・ニューロサイエンス。 2012 Jul;Chapter 7:Unit 7.23.
- Takashina K., Bessho T., Mori R., Eguchi J., Saito K. “MKC-231, a choline uptake enhancer: (2)AF64A投与ラットにおけるアセチルコリン合成・放出に及ぼす影響”. Journal of Neural Transmission (Vienna). 2008 Jul;115(7):1027-35.
- Talih, F., & Ajaltouni, J. (2015). 推定されるヌートロピックによる精神医学的副作用。 一連の4症例. 臨床神経科学の革新、12(11-12)、21-25.
“コリン取り込みを促進する化合物。 (1)AF64A投与ラットにおける反復投与後の長期的な認知機能改善効果”. ジャーナル・オブ・ニューラル・トランスミッション(ウィーン). 2008 Jul;115(7):1019-25.
.