Amyotrophic lateral sclerosis（ALS）は進行性の神経変性疾患であります。 Fused in Sarcoma/Translocated in Liposarcoma (FUS/TLS) 遺伝子の変異は家族性ALSのサブセットを引き起こし、散発的なALSにも関与している。 FUSは通常、核に局在している。 ALSに関連するFUSの変異は、細胞質への誤局在とストレス顆粒様構造の形成を引き起こす。 また、FUSの細胞質への局在異常は、FUSの変異を持たない前頭側頭型認知症（FTLD）症例のサブセットでも認められた。 FUSの機能をより深く理解するために、野生型および変異型FUSのプルダウンと、相互作用するタンパク質のプロテオミクスによる同定を行った。 同定されたFUSの相互作用パートナーは、染色体構成、転写、RNAスプライシング、RNA輸送、局在翻訳、ストレス応答などの複数の経路に関与している。 また、FUSは、家族性ALSの原因となる変異が報告されているRNA結合タンパク質であるhnRNPA1やMatrin-3と相互作用しており、hnRNPA1やMatrin-3がFUSと共通の病的役割を担う可能性が示唆された。 FUSの相互作用は、様々なRNA依存性を示した。 同定された多くのFUS相互作用パートナーはエクソソームの構成要素である。 FUS 自体がエクソソーム中に存在することから、FUS の分泌が FUS 病態の細胞間拡 散に寄与している可能性が示唆された。 また、FUS と相互作用するタンパク質は、細胞質内の変異型 FUS 封入体に封じ込められ、その 誤った制御や機能喪失が ALS の病態に寄与している可能性があることがわかった。 この結果は、FUSの生理的機能、および変異型FUSが細胞プロセスを阻害し、ALSの発症に寄与する可能性がある重要な経路についての洞察を与えるものである。