Macrolactam natural product, FK506 (Tacrolimus)（ マクロラクタム天然物）。 は、Tリンパ球のカルシウム依存性セリン・スレオニンタンパク質リン酸化酵素であるカルシニューリン（CaN）を介したシグナル伝達を阻害することにより、強力かつ臨床的に有用な免疫抑制剤として作用します。 その作用機序は、細胞内のFK506-binding protein-12（FKBP12）と分子複合体を形成することにより、CaNと相互作用し、様々な基質へのアクセスや脱リン酸化を阻害することである。 FK506によって活性が変化するCaNの基質のうち、活性化T細胞核因子（NFAT）は、リンパ系遺伝子の発現を制御する転写因子であり、FK506による免疫抑制に大きな役割を果たすことが示されている。 過去数年の間に、FKBPおよびNFATファミリーの追加メンバーが同定され、FK506の生物学的作用の複雑さについてさらなる洞察が得られている。 さらに、FK506は、主にCaNを阻害することにより、リンパ球以外の様々な細胞の生化学的プロセスを変化させることが明らかになってきた。 このことが、神経毒性や腎毒性などの副作用の原因になっている可能性があります。 FK506の類似化合物の創製は、FK506の治療指数を向上させ、より広い治療効果を期待するために、広範な医薬品化学的努力が払われてきました。 このような努力の結果、ユニークな生化学的特性を持つ化合物がいくつか得られ、免疫抑制性と毒性との間に解離があることを示すとともに、より安全なFK506関連免疫抑制剤の設計に道を開く可能性があることが示された。