＜4320＞局所組織の血管形成能力は虚血障害に対する反応を決定的に制御している． 虚血傷害によく見られる活性酸素種の産生の上昇は、血管新生の重要な制御因子である血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）のリン酸化を促進することが示されている。 私たちの研究室の以前のデータでは、抗酸化物質であるグルタチオンの減少が虚血性血管新生を積極的に促進することが示された。 そこで、VEGFR2シグナル伝達におけるグルタチオンレベルと酸化ストレスの関係を明らかにすることを目指した。 ジアミドでGSHとGSSGの比率を減少させると、タンパク質のS-グルタチオン化が促進され、活性酸素種（ROS）の産生が増加し、VEGFR2の活性化が促進されることが明らかになった。 しかし、活性酸素の増加だけではVEGFR2の活性化には不十分であり、活性酸素はVEGF刺激によるVEGFR2の活性化を超生理的レベルで増強することが明らかになった。 また、グルタチオン還元酵素の活性を阻害することは、VEGFR2の活性化を高めるのに十分であり、活性酸素依存的なVEGFR2活性化に対して細胞を感作することも見いだされた。 これらのデータを総合すると、細胞内のGSH：GSSG比の調節がVEGFR2の活性化を決定的に制御していることが示唆される。 この研究は、チオールを介したシグナル伝達事象を活性酸素依存性シグナル伝達から分離するための重要な第一歩となるものである

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