Dalteparin: an update of its pharmacological properties and clinical efficacy in preventylaxis and treatment of thromboembolic disease

Dalteparin は平均分子量5000の低分子ヘパリン(LMWH)で,その分子量から血栓症の予防と治療が期待できる。 未分画ヘパリン(UFH)と比較して、バイオアベイラビリティが著しく向上し、血漿中消失半減期が延長し、他の凝固パラメーターに対する効果に比較して、血漿中の凝固第Xa因子活性に対して大きな阻害効果を発揮する薬剤です。 また、ダルテパリンはUFHよりも脂肪分解活性が低くなっています。 ダルテパリン2500Uの1日1回皮下投与は、UFH5000IUの1日2回投与と同等の抗血栓効果を示し、外科的血栓予防が必要な患者では、ダルテパリン5000Uの1日1回投与がUFH2・3回投与より優れていることが2つの研究で示されています。 股関節全置換術後、ダルテパリンは用量を調整したワルファリンより優れており、7日間より35日間投与した方が血栓予防効果が高いことが示されました。 ダルテパリンの静脈内投与または皮下投与は、深部静脈血栓症(DVT)の初期治療において、1日1回または2回の投与でUFH静脈内投与と同等の効果を発揮します。 また、長期的な在宅治療にも有効です。 ダルテパリンは、不安定な冠動脈疾患(CAD)の治療において、アスピリンとの併用が有効であることが示されており、1つの試験における複合エンドポイントのデータは、最大3ヶ月間有効であることを示唆しています。 現在のデータでは、急性心筋梗塞(MI)の治療にも有効であることが示されています。 ダルテパリンは、血液透析および血液濾過回路における血液凝固の予防においても、UFHと同様の効果があり、患者によっては単回ボーラス投与で十分な場合もあります。 薬剤経済学的なデータでは、静脈血栓塞栓症の治療を受けている患者にダルテパリンを使用することにより、病院の観点からUFHと比較して総費用を削減することができることが示されています。 また、ダルテパリンは外科的血栓予防に使用した場合、費用対効果が高いことが示されています。 全体として、ダルテパリン投与患者における出血性合併症の発生率は低く、UFH投与患者と同程度の発生率となっています。

結論 ダルテパリンは血栓塞栓症の予防および治療において,1日1回の皮下投与で有効かつ忍容性の高い薬剤である。 投与方法が簡便であること,臨床検査が不要であることから,自宅や外来での治療が容易であり,病院のコスト面でもUFHやワルファリンより有利と思われる。 また、ダルテパリンは血液透析や血液濾過回路の開存性を維持し、血中脂質プロファイルに有益な影響を与え、一部の患者では単回ボーラス注射による予防が可能である。 また、CAD患者において、ダルテパリンがUFHに代わる有効かつ簡便な投与方法であることを示すデータも蓄積されつつあります。

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