Lynn Kramer, MD
BAN2401-G000-201 臨床試験（NCT01767311）の実施中のオープンラベル延長（OLE）の予備解析では、エーザイのアルツハイマー病の治験薬BAN2401で治療を受けた患者ではアミロイドポジトロン断層（PET）が長期にわたって陰性となることが示唆されました。1
最初の111名の患者様を対象とした解析では、BAN2401の治療を9カ月から52カ月間中断したにもかかわらず、コア治療終了後から非盲検ベースラインまで、PETのSUVR（標準取り込み値比）と同様にアミロイドPETの視認値は陰性であることが示されました。 本データは、米国神経学会（AAN）2020年年次総会に採択され、エーザイ株式会社神経事業グループ最高臨床責任者のLynn Kramer医師らが収集しました。
解析対象となった111名のうち、84名はBAN2401投与被験者で、試験薬の平均中止期間は23.7カ月（範囲9.2-52.5）でした。 OLEに参加したアミロイド陰性でBAN2401による治療を受けた人は全員、延長ベースラインでもアミロイド陰性でした（n = 36、平均休薬期間32.1カ月）。 コアフェーズ2試験では、BAN2401を投与された全患者の80%（84人中68人）が、OLEベースライン時に目視によるアミロイド陰性でした1,2
コア試験において、10mg/kg隔週投与群のベースラインPET SUVR平均は1.36（n=14）でした。 今回の予備解析では、コア試験でのベースラインからOLEベースラインへのPET SUVRの平均変化量は-0.29（n=12）であり、コア試験でのベースラインから治療18ヶ月までの平均変化量-0.30（n=13）と同等であり、平均29.4ヶ月の試験薬の休薬期間があったにもかかわらずです。 Howard Fillit, MD: Telemedicine and Tech in the Future Care of Alzheimer and Dementia
「ヒト化IgG1モノクローナル抗体であるBAN2401は、単量体（1000倍以上）および線維（10倍以上）よりもβ原線維に選択的に結合します」と、Kramerらは記しています。 「BAN2401治療は、コアフェーズ2試験において脳アミロイドの減少を示し、10mg/kg隔週投与群では18カ月目に最大81%の被験者がアミロイド陽性から陰性になりました」
Kramerらは、この評価の対象となる患者はOLEの包括/除外基準を満たす患者であり、コア試験のベースラインで、すべての被験者は、PET視覚読み取りまたはCSFに基づいてアミロイド陽性になる必要があったと指摘しました。 アミロイドPETの状態は、OLEのベースライン時に決定されました。 「OLEの実施時期の関係で、OLEに入る前の休薬期間に制限はありませんでした」と、研究者は書いています。
コア二重盲検プラセボ対照並行群間第2相試験は、ADまたは軽度アルツハイマー型認知症による軽度認知障害（MCI）患者856名を、プラセボ、または隔週投与3群（2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg）と月1投与2群（5mg/kg、10mg/kg）からなる活性治療5群のいずれかにランダムに割り付けました。 その結果、最高用量である10mg/kgを隔週投与した場合、プラセボと比較して18ヵ月後に疾患の進行が抑制されることが示されました。 また、そのグループにおいて、アミロイドPET解析では、脳内アミロイドが陽性から陰性に転換した被験者のアミロイドPET SUVRおよびアミロイドPET画像visual readの有意な減少が認められました2
安全性の結果からも、この治療法は許容範囲内であることが確認されました。 最も多く報告された治療上緊急の有害事象は、輸液関連反応（多くは軽度から中等度）、およびアミロイド関連画像異常（ARIA）でした。 ARIA浮腫は、プロトコルの安全性および報告方法に従って、いずれの治療群でも＜1772＞10％、APIOE4の最高用量では＜6420＞15％の患者さんで発生しませんでした＜6279＞＜4388＞アルツハイマー領域における最近のネガティブな評価を含む多くの失敗にもかかわらず、エーザイはアミロイド剤の治験を推進し続けています。 2019年12月、エーザイ、神経ビジネスグループ副社長兼最高医学責任者のHarald J. Hampel（MD、PhD、MA、MSc）はNeurologyLiveに対し、バイオジェンが早期アルツハイマーに対する治験薬であるアデュカヌマブの承認取得を目指していることや以前に発表したBAN2401データなどもあって、他の方向を示す多くのシグナルに照らしてアミロイド説を維持する予定である、と述べています。 「このニュースは、アルツハイマー病の病態生理におけるアミロイド生化学経路と、標的疾患修飾療法との関連性を強化するものです」と述べています。 初期アルツハイマー病患者におけるBAN2401-G000-201のコアフェーズと非盲検延長フェーズのベースラインとの間のアミロイド状態の予備的な比較。 Neurology. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. エーザイとバイオジェン、BAN2401の18カ月時点の最終解析の良好なトップライン結果を発表 . 東京、日本。 Eisai; and Cambridge, MA: Biogen Inc. 2018年7月5日発行。 Accessed May 11, 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
…エーザイとバイオジェンは、BAN2401の18カ月間の最終解析結果を発表しました。