インフルエンザウイルス（インフルエンザ）は、1918年、人類の記録史上最悪の疾病を媒介する惨事を引き起こし、全世界の死者は5000万～1億人と推定された。 インフルエンザは、病気に対する理解が進み、ワクチンや抗ウイルス剤が利用できるようになったにもかかわらず、その病原性が明らかに低下することなく、毎年多くの人々を殺し続けています。 昨年、インフルエンザによる死亡者数は米国だけで8万人と推定され、最も死亡率の高い感染症となっている。 インフルエンザウイルスに起こった明らかな変化の1つは、インフルエンザB型が長年にわたって毎年この病気の重要な原因となっていることです。 B型インフルエンザの起源は不明ですが、1940年頃に初めて分離され、その後1983年までに山形型とビクトリア型の2つの系統に明確に分離されました。 B型インフルエンザは、H3N2などのA型インフルエンザに比べると弱毒性ですが、H1N1などのA型インフルエンザに比べると強力なウイルスと考えられています。 実際、複数の研究により、B型インフルエンザウイルスは重症化や死亡率を引き起こす力が強いことが示唆されています。 B型インフルエンザは、4〜5年ごとに流行している最も重要なインフルエンザ株です。 さらに、HIV患者におけるB型インフルエンザ感染症は、A型インフルエンザ感染症に比べて入院のリスクが高いことが分かっています。 同様に、B型インフルエンザはA型インフルエンザに比べて死亡率が高いことが報告されています。 例えば、2010年から2011年にかけてのインフルエンザシーズンでは、小児科患者の死亡の38%がB型インフルエンザに起因しています。 National Respiratory and Enteric Virus Surveillance Systemの協力研究機関によると、この時期に流通していたインフルエンザ株のうち、インフルエンザB型はわずか26％でした。 同様に、2004年から2013年までのカナダの研究では、16歳未満の小児において、A型インフルエンザに比べ、B型インフルエンザによる死亡率が有意に高いことが判明しました 。 これらのデータは、B型インフルエンザはインフルエンザの中でも軽い方であるという主張に対して強く反論するものです。 European Respiratory Journal誌の本号において、Buiらの研究は、ヒトの気道および肺におけるインフルエンザBの相互作用に光を当て、その病原性、および拡散して重症肺感染症を引き起こす可能性を実証しています

インフルエンザAとは異なり、インフルエンザBウイルスには限られた抗原変異が認められ、比較的安定したウイルスになっています。 また、B型インフルエンザは、アザラシでの感染が散発的に報告されているほか、ヒトへの感染が知られていますが、動物での感染がないこともA型とB型の大きな違いといえます。 抗原ドリフトと動物リザーバーの欠如は、B型インフルエンザが継続的に進化する2つの重要な機会を奪っている。 この2つの現象は、ウイルスがゲノムを改変し、病原性を高めてパンデミック株として出現する重要な機会を提供するものである。 B型インフルエンザの脅威は、最近、B型インフルエンザの両系統を含む4価ワクチンの導入により認識され、認識されている。 このことは、現在のワクチン戦略の限界を示すと同時に、手指衛生や咳のマスキングなどの簡単な予防措置が十分でない、感受性の高い学齢層でB型インフルエンザウイルスが蔓延する有効性を示しています。 さらに、複数の臨床研究により、保育園への通園や学齢期の兄弟姉妹の存在など、小児における呼吸器系ウイルス感染症のリスク因子が増加していることが示されています。 これらのデータから、B型インフルエンザウイルスによる連続的な死亡を食い止めるために必要な新しい治療法を発見するために、B型インフルエンザウイルスの病原体に関するさらなる研究が必要であると考えられます。 さらに、A型インフルエンザの治療法がB型インフルエンザにも同様に有効であると考えるのは、甘い考えかもしれません。 どちらもノイラミニダーゼ阻害剤で、子孫ウイルスの遊離を阻害することにより作用する。 ノイラミニダーゼに変異があると、抗ウイルス剤耐性となり、患者の臨床転帰を悪化させる可能性がある。 このような変異は、B型インフルエンザ山形系統のノイラミニダーゼのGly407Serの置換で報告されている 。 他の変異としては、Asp198Asn、Ile222Thr、Ser250Glyがある。 このため，B型インフルエンザが陽性で，オセルタミビルを投与された小児では，ウイルスの排出が持続していた． また，B型インフルエンザでは，A型インフルエンザに比べてオセルタミビルの効果が低いことが示された． 抗ウイルス剤は，成人および小児において，主に消化器系の副作用が多発する傾向がある． 抗ウイルス剤の主な効果はインフルエンザ症状の軽減であり、コクラン・レビューによると、これらの抗ウイルス療法の開始を決定する際には、利益と害を比較検討することが極めて重要であるとされています。 これらの研究は、このウイルスを治療するためのB型インフルエンザ特異的な抗ウイルス剤の必要性を再度強調している。

B型インフルエンザウイルスに対する宿主反応はA型インフルエンザウイルスとほぼ同様で、最近流通しているB型インフルエンザ株はマウスモデルにおいてA型インフルエンザと同等の病原性を示している 。 このたびのBuiらの研究は、現在知られている2つの系統（ビクトリア様株と山形様株）に分離される以前の株を含む広範なインフルエンザB株のトロピズム、複製能力、宿主免疫反応に重要な光を当てている。 著者らは、気管支および肺胞上皮細胞とともに、初代ヒト気管支、肺組織およびヒト気道オルガノイドを用いて、これらのパラメーターを検討した。 B型インフルエンザは、上気道のアセチルαチューブリン陽性繊毛細胞とCC10陽性分泌棍棒細胞に感染し、ヒトの間で感染を開始、拡大、引き起こす能力があることが示された。 同様に、B型インフルエンザはヒトの肺移植において効果的に感染・複製し、致死的な疾患となることが多い重症下気道感染症を引き起こす能力があることが示された。 興味深いことに、この研究で観察された顕著な違いは、ウイルスの複製がムチンに依存していることで、ムチンはインフルエンザB型株を選択的に阻害するが、インフルエンザA型株は阻害しないことが明らかになった。 細胞表面ムチン、特にMUC-1は、肺感染症で発現が増加する。 ヒト上皮細胞培養とマウスモデルを用いて、MUC1が炎症過程とA型インフルエンザによる宿主防御に重要な役割を果たすことが他の研究者によって証明されている。 MUC1の過剰発現は感染を抑制し、MUC1ノックアウトマウスはA型インフルエンザによって死亡率が高かった。 7409>

B 型インフルエンザが多くの病的イベントに寄与しているという疫学的データと一致して、試験した株のほとんどは A 型インフルエンザ株と同等の感染性を有していた。 さらに、感染力はインフルエンザBの系統ではなく、株の特異性に依存しており、インフルエンザAとBの間で患者数の割合と死亡率の両方が年ごとに変動することを説明した。今回の研究ではこれらの知見を説明し、インフルエンザBの異なる系統は、H3N2などの高病原性株を含むインフルエンザAの系統よりさらに大きな感染力を持つことを明らかにした。

これらの研究は、インフルエンザAとBの様々な類似性を示していますが、これは研究者バイアスによるもので、観察されたパラメータのほとんどがインフルエンザAで既に知られているもので、インフルエンザB特有の宿主への影響はほとんど知られていません。 また、今回の研究では、感染性、向性、炎症反応などの点で、A型とB型に類似した知見が多く得られている。 しかし、B型インフルエンザについては、なぜ小児では成人と比較して高い感染力を示すのか、また、B型インフルエンザの感染力はどのようなものなのか、など多くの疑問が残されている。 B型インフルエンザはヒトに感染しても症状を起こさないのか？ なぜB型インフルエンザの感染のピークは、A型インフルエンザの感染のピーク後に来ることが多いのか？ ヒトはこのウイルスの主要なリザーバーであることから、インフルエンザA株がインフルエンザBの感受性を高める可能性はないのでしょうか？ これらの疑問に答えるためには、インフルエンザB型に関するさらなる研究が必要である。 今回の研究は、上記の疑問の多くに答えるための重要なツールと技術を提供するものである。 B型インフルエンザが媒介する最初のパンデミックは、現在の知識と治療法の選択肢では壊滅的な被害をもたらす可能性があるため、我々は予期して十分に備えることができるように、タイムリーにB型インフルエンザの病原性をさらに理解する必要性を強調したい」

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