TPS2616

Background: EBC-46は、皮膚・皮下腫瘍の腫瘍内治療薬として開発中の新規プロテインキナーゼC（PKC）活性化剤である。 皮下腫瘍にEBC-46を注入すると、24時間以内にPKC依存性の出血性壊死が起こり、生存腫瘍細胞が完全に消失することが、同種および異種移植モデルマウスでの研究で明らかになった。 内皮マーカーCD31に対する腫瘍組織の免疫染色は、処置後24時間で顕著な血管の破壊を示した（Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887）。 EBC-46は、自然発生的な皮膚腫瘍の腫瘍内治療薬として、コンパニオンアニマルの獣医臨床試験でも研究されています。 注目すべきは、EBC-46療法は、動物の治療部位で迅速な治癒をもたらし、このメカニズムは現在調査中である（Campbell J, et al. Proc ETRS 2014）。 方法について 本試験は、標準療法に抵抗性を示す皮膚および皮下腫瘍の患者を対象に、EBC-46の腫瘍内注入を行う第1相ヒト用量漸増試験である。 その他の主な適格基準としては、ECOGスコアが0～2であること、十分な臓器機能を有すること、腫瘍による主要血管の浸潤がないこと、治療用の抗凝固剤や止血の重大な異常がないことなどが挙げられます。 EBC-46の開始用量は0.06mg/m2で、0.25mg/mL溶液として調製し、EBC-46の体積の2倍以上の腫瘍に浸潤させる。 最初の用量漸増は、最大濃度に達するまでEBC-46溶液の濃度を増加させることに基づいています。 その後の線量レベルでは、より大量のEBC-46溶液を、それに応じてより大きな標的腫瘍体積に注入する。 初回投与に耐え、治療効果があると判断された患者様には、延長プロトコルで腫瘍内注射を継続します。 本試験のエンドポイントは、安全性および忍容性パラメータ（局所および全身）、EBC-46の薬物動態および予備的な有効性評価などです。 血液サンプルは血管障害と炎症のバイオマーカーを評価し、オプションで治療前後に腫瘍生検を実施します。 最初の投与レベルへの登録は2015年1月に開始されました。 臨床試験情報 ACTRN12614000685617。