しかしデグルーデックは、この試験でライバルよりも夜間および重症低血糖の割合が低いことが示された。

CONCLUDE試験（Comparing Efficacy and Safety of Degludec Insulin and Glargine Insulin 300 units/mL in individuals with DM2 inadequately treated with basal insulin and oral antidiabetic drugs）の結果は、9月19日にここ欧州糖尿病学会（EASD）の年次総会2019でカリフォルニア州サンディエゴのスクリップスウィティア糖尿病研究所のアテナ・フィリス-ツミカス医師によって発表されました 。

Philis-Tsimikas氏は、試験に影響を与えた多くの問題を説明し、解釈をやや複雑にしています。

リクエストに応じて、セッションのモデレーターであるProfile Institute（ドイツ、ノイス）のチーフサイエンティストのTim Heise, MDはMedscape Medical News：

「私は誰もがデータをそのまま見る必要があると思います」と述べました。

「低血糖を起こしやすい2型糖尿病の患者を治療するとしたら、やはり夜間低血糖が少なく、重症化も少ないので、デグルーデックインスリンを使うことができる」と、異論もあるようだ。 常にすべての証拠を検証する必要があると思います。 臨床試験を1つのエンドポイントだけに絞ることはできません」と彼は続けました。

第三者コメンテーターのStefano del Prato氏（イタリア、ピサ大学、MD）は次の点を指摘しました：

“低血糖の予防は2型糖尿病の患者、特にインスリン療法中の患者の治療における主要課題である”.

しかし、「多くの不確実性」によって、誰もCONCLUDE試験から確固たる結論を導き出すことはできないと、彼はまとめた。

問題に悩まされた試験

この試験は、維持期間中の重症または血糖値低下（<3.1mmol/L）を確認したエピソード数という主要評価項目を満たさなかった。

本試験の階層的デザインにより、デグルーデックの統計的優位性を示したものの、夜間および重症低血糖、A1c、体重などの副次評価項目は決定的ではなく、仮説生成としか見なされないことを意味すると、フィリス-チミカスは述べています。

しかし、彼女は「エンドポイント間のデータの一貫性を考慮すべきである…いかなる研究の臨床的解釈も証拠の総体を含むべきである」と促した。

研究の途中で、研究メーターのグルコース測定値がゴールドスタンダード中央研究所のものと一致しないことが判明したこともCONCLUDEの妨げになりました。 749>

研究者はメーターを新しいものに交換し、試験プロトコルを変更し、維持期間を予定の36週間から16週間の漸増期間の後88週間に延長しなければなりませんでした。

主要なエンドポイントは変わりませんでしたが、いくつかの副次的なエンドポイントは、より長いフォローアップに対応するために調整する必要がありました。

いずれにしても、「本当に残念だ… 彼らはテストの階層でもっとうまくできたはずなのに、メーター問題は単なる不運だ」と彼は述べました。

優越性は得られなかったが、副次評価項目はDegludecを支持

CONCLUDE は、既に基礎インスリン（グラルギンU100、デテミル、NPH）を服用している2型糖尿病の成人1609人を対象にした多施設共同、オープンラベル、無作為化、Treat to Target試験で、経口糖質降下薬（スルフォニル尿素）を併用または併用せず投与した。

参加者全員が低血糖のリスクが高く、前年度に重大な低血糖イベントがあったこと、5年以上インスリンに触れていたこと、低血糖の無自覚、中程度の慢性腎臓病を有していた。

デグルデックU200またはグラルギンU300を1日1回、朝または夕方に投与した。 投与量はグルコース目標値4.0-5.0mmol/L（71-90mg/dL）に漸増した。

維持期間中の主要評価項目である全低血糖イベントはデグルーデックが40.6%、グラルギンU300が46.3%と有意差がなかった（率比 0.88；p=0.17 ；）。

ただし、症候性夜間低血糖の発生率はデグルデックで有意に低く（17.8％ vs 24.8％；0.63；P=0.0014） 、第三者による補助を必要とする低血糖イベントと定義した重度の低血糖イベントは（0.5% vs 2.7%；0.20；P=0.0027） でした。

総インスリン量はデグルーデックで約12％少なかったが（P<0.0001）、体重は実際には1.18kg多かった（P<0.0001）。

有害事象の発生率は、グループ間で差がなかったとPhilis-Tsimikas氏は報告しています。

Philis-Tsimikas氏は、Dexcom、Eli Lilly、Merck、Novo Nordisk、Sanofiから研究およびコンサルティング料を受け取っていると報告しました。 HeiseはProfilの株主であることを報告し、Adocia, Boehringer Ingelheim, Dance Pharmaceuticals, Eli Lilly, Johnson & Johnson, MedImmune, MSD, Mylan, Nordic Bioscience, Novo Nordisk, Poxel, Roche Diagnostics, Saniona, Sanofi , Senseonics and Zealand Pharmaから研究資金を受けていることを明らかにした。 また、ノボ ノルディスク社のアドバイザリーパネルも務めています。 デルプラートは、アストラゼネカ、ベーリンガーインゲルハイム、イーライリリー、グラクソ・スミスクライン、ハンミ製薬、インターシア、ヤンセン、MSD、ノバルティス、ノボノルディスク、サノフィ、セルヴィエおよび武田の顧問委員を務めているか、務めたことがある。 アストラゼネカ、ベーリンガーインゲルハイム、イーライリリー、ヤンセン、MSD、ノバルティス、ノボノルディスク、サノフィ、武田のスピーカーズビューローを務める、または務めている＜749＞ ＜5094＞EASD 2019 Annual Meeting. 2019年9月19日発表.

出典：Medscape – By: Miriam E. Tucker, September 26, 2019.

。