甘草根の抽出物は香料、口臭予防、キャンディとして多くの国で広く利用されています。 甘草の摂取は、血清テストステロン濃度を低下させることが報告されていた(1)。 この結果の説明として、甘草の有効成分であるグリチルリチン酸が、アンドロステンジオンからテストステロンへの変換を触媒する17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することが挙げられた。 私たちは、グリチルリチン酸の血清テストステロン濃度を低下させる効果に非常に興味を持ちました。 グリチルリチンとは、植物カンゾウの根から抽出される成分で、日本では慢性肝炎の治療に広く用いられ、肝疾患から肝細胞がんへの進行を抑制することが報告されています。 現在、欧州ではグリチルリチン治療の有効性が検討されています（2）。 グリチルリチンの血清テストステロン濃度への影響については、ほとんどデータがありません(3)。 我々は最近、血清テストステロン濃度の低下が男性2型糖尿病患者のインスリン抵抗性（4）および動脈硬化（5）を引き起こす可能性があることを報告しました。 そこで、2型糖尿病および慢性肝炎の男性患者において、グリチルリチンが血清テストステロン濃度に及ぼす影響を明らかにすることを試みました。

本研究では、グリチルリチン酸240-525mgを含むグリチルリチンを毎週1年間投与した2型糖尿病および慢性肝炎の男性患者18人と投与しなかった男性患者21人を対象に、グリチルリチンの血清テストステロン濃度に対する影響を検討しました。 グリチルリチンを投与した患者（n=18）と投与しなかった患者（n=21）の臨床的特徴は以下の通りである：平均年齢（66歳）：1.5歳（2.5歳）：2.3歳（4.0歳）：4歳（5.0歳）：6歳（7.0歳）：7歳（8.0歳）：9歳（9.0歳）：10歳（9歳）：10歳（10歳9 ± 7.1 vs. 66.8 ± 6.7歳）、糖尿病期間（13.7 ± 7.3 vs. 12.6 ± 10.3 年）、BMI （23.0 ± 2.3 vs. 22.7 ± 1.8 kg/㎡）、HbA1cレベル （7.4 ± 1.5 vs. 7.0 ± 0.8）、糖尿病罹患期間（1.5 ± 1.5 vs. 2.0 ± 1.5 年）は以下の通りである。9％）、高血圧の有無（77.8 vs. 66.7％）、高脂血症の有無（33.4 vs. 38.1％）、喫煙歴（61.1 vs. 57.1%）は、群間で有意差はなかった。 血清中の総テストステロンおよび遊離テストステロンの濃度は、グリチルリチン投与群では非投与群に比べ有意に低かった（4.3 ± 2.2 vs 5.9 ± 1.7 ng/ml, P = 0.0113; 6.7 ± 3.8 vs 11.1 ± 3.8 pg/ml, P = 0.0009, それぞれ)。 頸動脈超音波検査による平均内膜厚およびプラークスコアは，グリチルリチン投与群が非投与群に比べ有意に大きかった（1.12 ± 0.29 vs. 0.89 ± 0.23 mm, P = 0.0385; 6.8 ± 3.1 vs. 3.7 ± 3.3, P = 0.0326, respectively respectively）． グリチルリチン投与は、年齢、高血圧、高脂血症、喫煙歴、血糖コントロール（HbA1c）を調整した後、動脈硬化の独立した危険因子（β = 0.464, P = 0.0433）だった。

サンプルサイズが小さいという大きな制限はあるが、本研究は、2型糖尿病および慢性肝炎の男性患者でグリチルリチンが血清テストステロン濃度を下げることを示唆するものであった。 血清テストステロン濃度の低下は、男性ではインスリン抵抗性や動脈硬化、また性機能障害や性欲減退を引き起こす可能性がある。 グリチルリチンによる治療を受けた2型糖尿病および慢性肝炎の男性患者における血清テストステロン濃度に特に注意を払う必要があります。