Signs

• 結膜注入
• Corneal haze:
• 白血球浸潤（著しい壊死または化膿を伴わない）
• 間質性新生血管
• 静止時の幽霊血管
• 脂質角膜症

症状

視力の低下は病巣範囲と部位に大きく依存しています。

臨床診断

間質性角膜炎は、非潰瘍性、間質性角膜炎の所見に基づく臨床診断である。

診断方法

• 細隙灯生体顕微鏡による間質性炎症の深さとパターン、関連する眼球・角膜の異常の判定
• 角膜のパチメトリーと眼圧測定
• 異型感染角膜炎を疑う症例の共焦点顕微鏡検査。 主に真菌やアカントアメーバ関連

臨床検査

付属検査は病歴と身体検査で指示されるべきものである。 梅毒は感染性角膜炎の病因としては少なくなってきているが、それでもかなりの症例数を占め、治療も容易であるため、RPR/VDRL + FTA-ABS/ MHA-TP または同等の検査を含めることは価値があると思われる。 他の細菌性病因は間質性角膜炎のまれな原因であり、それらの検査は病歴または身体診察のいずれかの特異的所見に基づくべきである。 コンタクトレンズ関連角膜炎は、免疫介在性または感染性のいずれかに分類される。 免疫介在性コンタクトレンズ関連間質性角膜炎は、通常、自己限定性である。 予想通りに治癒しない場合は、共焦点顕微鏡検査または角膜培養/組織検査を考慮する必要がある。 その他の寄生虫感染症は、他の体液からの分離・同定により同定されることがある。 ほとんどのウイルス性病原体に対する血清学的検査は、人口の大部分がこれらの病原体に広く暴露されていることを考えると、役に立たないことが多い。 診断が不確かであったり、治癒が遅れている場合には、急性期および回復期の抗体価やその他の特異的な検査が有効な場合がある。

コーガン症候群は聴覚検査の特別な適応であり（50％が不可逆的な聴覚障害を経験）、適応があれば前庭または蝸牛の炎症を調べる内耳のMRIスキャンをフォローアップします。 この疾患は若年成人に多く、軽度の末梢性間質性角膜炎の患者において、病歴から聴覚障害を指摘された場合には、この疾患を疑う必要があります。 眼症状は、通常、結膜充血で始まり、上皮下周辺角膜炎が続きます。 その後に発症する間質性角膜炎は、前方間質性または表在性と表現される。 また、高安動脈炎、筋肉痛、多関節痛などの全身性炎症所見を示し、他の自己免疫疾患と併発することもあります。 内耳と角膜に対する自己抗体の循環が確認されていますが、疾患や治療との相関は様々です。

鑑別診断

• 角膜の間質性混濁を引き起こすもので、原因が主に間質性炎症ではないもの
• 感染性（細菌、真菌、寄生虫）の急性潰瘍性角膜炎、または角膜の間質性混濁を引き起こすもの。
• 二次的な角膜浮腫や角膜ヘイズをもたらす内皮疾患
• 外傷性角膜瘢痕

Management

間質性角膜炎の治療における主要目標は、局所炎症を制御して痛みや視覚的な著しい瘢痕を防ぐこと、根本原因を特定して疾患の全身的後遺症を軽減することである。

一般的な治療

間質性角膜炎の多くの一般的な形態では、角膜の炎症は活発な感染ではなく、主に免疫反応である。 したがって、角膜症状の治療は、その根底にある全身的な原因の治療と独立して、あるいは並行して行われることが多い。 ライム病、マイコバクテリア感染症、特定の細菌性病原体、およびほとんどの寄生虫性疾患に見られるように、感染症における間質性角膜炎のまれな形態は例外であり、基礎疾患の確実な治療が角膜感染の安全な解決に不可欠である。

例として、梅毒性間質性角膜炎は90%の症例で先天性梅毒の結果であり、通常10代前または10代前半に発症し、患者の大部分は両側性の痛みを伴い、視覚を制限する角膜炎として現れる。 未治療の場合、羞明が最も顕著な症状であり、数ヶ月から数年かけて自然に治癒するまで、しばしば患者を暗い環境に閉じ込めることがあります。 梅毒が先天性であれ後天性であれ、全身疾患の治療は角膜の炎症にほとんど影響を及ぼさないが、全身的な合併症を抑えるために積極的に行う必要がある。 梅毒性間質性角膜炎やほとんどの免疫性間質性角膜炎に対する主要な治療法であり、抗ウイルス剤（単純ヘルペス、帯状疱疹）と併用するか、ウイルスが原因の間質性角膜炎には単独で使用します。 サルコイドーシスの全身症状の治療には、副腎皮質ステロイドがしばしば必要とされ、その迅速な使用は、聴覚障害の永久的な損失を避けるために重要である。

コルチコステロイドは、細菌が介在するほとんどの形態の間質性角膜炎の局所療法に役割を果たすが、基礎疾患を治癒するためには、すべて特定の全身性抗生物質が必要である。 梅毒を除いて、細菌性間質性角膜炎の他の形態はすべて、基礎となる全身性感染症の治療から利益を得ることができる。

同様に、ほとんどのウイルス媒介性間質性角膜炎は局所コルチコステロイドの追加に速やかに反応するが、局所または全身性の抗ウイルス剤、特に単純ヘルペス媒介性間質性角膜炎ではトリフルリジンe、単純ヘルペスと帯状疱疹ではアシクロビル／バラシクロビルを補助的に使用すると有益である場合がある。 HEDS試験では、「単純ヘルペスウイルスによる間質性角膜炎」に対する治療は、プラセボに比べ、疾患の持続・進行が少なく、回復が早かったが、6ヵ月後の視力結果や疾患の再発には差がなかったと結論付けている。 すでに局所コルチコステロイドとトリフルリジンを使用している患者に対して、経口アシクロビルを追加しても、治癒時間や最終的な視力結果の改善はみられなかったが、6か月後のフォローアップでより多くの患者が視力改善を経験する結果となった … しかし、単純ヘルペスウイルス間質性角膜炎患者に対するアシクロビル400mgの1日2回の予防的治療により、12ヶ月の治療と6ヶ月のフォローアップ期間中に眼部（治療14％対プラセボ28％）と顔面部の再発が統計的に有意に減少した

寄生性形態の間質性角膜炎は、局所（アカントアメーバ）や特定の全身抗寄生虫治療が必要である。 副腎皮質ステロイドの使用は、アカントアメーバ角膜炎（Dart）では議論の余地があり、他の寄生虫を介する間質性角膜炎ではルーチンに適応されない。

オンコセルカ症は、フィラリア寄生虫であるOnchocerca volvulusの辺縁移動による求心性硬化性角膜炎として現れる。 寄生虫の直接侵入もあるが，寄生虫の有効な治療と死滅により増悪する盲目的な間質性角膜炎は，その内共生体Wolbachia sp.の放出に対する免疫反応に起因すると考えられている．

Medical follow up

間質性角膜炎の治療を受けた患者は、臨床検査で活性炎症または新生血管がないことに基づいて、副腎皮質ステロイドを最低有効量に減らすべきである。 また、ステロイドによる眼圧上昇や白内障形成など、副腎皮質ステロイド治療の副作用についても患者をモニターする必要があります。 梅毒性間質性角膜炎を除いて、その他の細菌性、寄生虫性、および一部のウイルス性間質性角膜炎は、全身的な抗生物質治療に対する反応を観察する必要がある。

手術

アカントアメーバを除いて、間質性角膜炎の病因は全身性免疫過程、全身性感染、または一部のヘルペスウイルス科の場合は角膜に限定されない局所感染のいずれかである。 治療的角膜移植術という形での急性外科的介入は治癒を期待できないし，定義上，間質性角膜炎は大部分が非潰瘍性であり，その治療における緊急の角膜移植術の必要性は限定的であるからである。 光学的角膜移植術は、基礎疾患が効果的に制御または治療された場合に、その役割を果たします。

Surgical follow-up

角膜移植を受けた患者において、定期的なフォローアップは、創傷治癒、迅速かつ適切な抜糸、および緑内障、白内障形成、二次感染などの外科処置または術後薬剤の後遺症を監視するのに必須である。 特に、間質性角膜炎の原因が不明な場合は、拒絶反応や以前の炎症の再発を監視するために、これらのリスクの高い患者には特別な注意が必要である。 角膜移植後のほとんどの患者には、眼鏡、コンタクトレンズ装着、屈折矯正手術などの視覚的リハビリテーションが必要であろう。

合併症

手術後の経過観察の項を参照。

予後

間質性角膜炎の予後は、角膜に大きな傷ができる前に早期に発見し治療すれば、良好である。 潰瘍形成がないため、軽度の組織欠損があっても、角膜炎が治った後は、それなりによく見えるようになることが多い。 角膜移植が必要な患者さんの予後は、より慎重なものとなります。

1. Wilhelmus KR, Gee L, Hauck WW, et al.ヘルペス眼病研究。 単純ヘルペス間質性角膜炎に対する局所コルチコステロイドの対照試験。 Ophthalmology 1994; 101:1883-1895; discussion 95-96.
2. Barron BA, Gee L, Hauck WW, et al:Herpetic eye disease study. 単純ヘルペス間質性角膜炎に対するアシクロビル経口投与の対照試験。 Ophthalmology 1994; 101:1871-1882.
3. Herpetic Eye Disease Study Group（ヘルペス眼病研究会）． 単純ヘルペスウイルス眼症の再発予防のためのアシクロビル。 N Engl J Med. 1998 Jul 30;339(5):300-6.

1. Pepose JS, Margolis TP, LaRussa P, Pavan-Langston D.Ocular complications of smallpox vaccination.（邦訳：天然痘ワクチン接種による眼の合併症）. Am J Ophthalmol. 2003 Aug;136(2):343-52.
2. Apple DJ and Rabb MF. Ocular Pathology. 臨床応用と自己評価． 第4版 1991.
3. Tu EY. 間質性角膜炎 in Principles and Practice of Ophthalmology 3e, Jakobiec ed. 2007.
4. Tu EY, Joslin CE, Sugar J, Booton GC, Shoff ME, Fuerst PA. アカントアメーバ角膜炎の診断における共焦点顕微鏡と表層角膜擦過傷の相対的価値。 Cornea 2008;27(7):764-772.
5. Schwartz, G. S., A. R. Harrison, et al.（1998年）。 “免疫性間質性(interstitial)角膜炎の病因” Cornea 17(3): 278-81.
6. Dart JK, Saw VP, Kilvington S. Acanthamoeba keratitis: diagnosis and treatment update 2009 Am J Ophthalmol. 2009, Oct;148(4):487-499
7. Kiss S, Damico FM, Young LH: Ocular manifestations and treatment of syphilis. Semin Ophthalmol 2005; 20:161-167.
8. Knox CM, Holsclaw DS: Interstitial keratitis.Int Ophthalmol Clin 1998; 38:183-195.
9. Orsoni JG, Zavota L, Vincenti V, et al: Cogan syndrome in children: early diagnosis and treatment is critical for prognosis.Oncol. Am JOphthalmol 2004; 137:757-758.
10. Lennarson P, Barney NP. 小児のサルコイドーシスの眼科的徴候として間質性角膜炎を呈した。 J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1995; 32:194-196.
11. Pearlman EaL, JH. オンコセルカ症による角膜炎。 Ophthalmol Clin 1994;7:641-648.
12. Liesegang TJ. 眼部帯状疱疹による角膜合併症。 Ophthalmology 1985; 92:316-324.
13. Matoba AY, Wilhelmus KR, Jones DB. Epstein-Barr ウイルス性間質性角膜炎.Ophthalmology 1986; 93:746-751.
14. Herpetic Eye Disease Study Group.日本におけるヘルペス眼症研究会. 単純ヘルペスウイルス眼症に対する経口アシクロビル：上皮角膜炎および間質性角膜炎の予防効果． Arch Ophthalmol 2000; 118:1030-1036.

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