PATIENT INFORMATION

遺伝性ヘモクロマトーシス

何なのでしょう？

遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）は常染色体劣性遺伝病（両親から受け継がないと発現しない）で、欧米では非常によく見られる病気です。 300人に1人が発症し、20～25人に1人がこの遺伝子を持っている可能性があります。 生まれつき腸での鉄の吸収が亢進していることが特徴です。 そのため、この病気の患者さんは、生涯にわたって多くの鉄分を蓄えることになるのです。 これがさまざまな臓器（肝臓、膵臓、心臓など）に蓄積され、これらの臓器に病気を引き起こすのです。

体内の総鉄量は健康な人で約2～4gであり、腸管での吸収が厳密にコントロールされているため、生涯を通じてこの範囲に収まっています。

なぜ起こるのか？1996年に、HFEタンパク質遺伝子にC282YとH63Dという2つの変異が同定され、血液から細胞への鉄の通過に決定的な役割を担っていることがわかりました。 ヨーロッパでは、HH患者の60-100%が父親と母親から1つのC282Y遺伝子を受け継ぐか（C282Yホモ接合体）、片方の親から1つのC282Y遺伝子、もう片方から1つのH63D遺伝子を受け継ぐ（ダブルヘテロ接合体）とされています。 非ヨーロッパ系住民のいる国では、C282Y変異の頻度は非常に低く、HHの症例は他の変異に起因している。

異なる臓器に貯蔵された過剰な鉄は、その機能を変化させ、傷害を引き起こします。

どのような症状が引き起こされますか？

血色素症は、女性よりも男性で5倍多く発症します。 特に西ヨーロッパ出身の白人に多く見られます。 症状は、30歳から50歳の男性、50歳以上の女性に多く見られます（ただし、20代で発症する人もおり、まれにそれ以前の人もいます）。 女性の場合、月経によって血液が失われるため、周期的に鉄分が失われるため、症状の発現がさらに遅くなることが多いのです。 アルコール摂取やヘモクロマトーシスの家族歴はこの病気の危険因子です。

さまざまな臓器に過剰な鉄が沈着すると、いくつかの関連した慢性疾患の発症につながります。

HH が進行すると、通常は人生の5年目までに、重度の臓器障害が起こります。 最も重要なのは、慢性肝疾患と肝硬変、肝臓がんおよび他のがんに対する感受性の増大、糖尿病、心筋の関与による心不全、関節炎（以前考えられていたよりはるかに多く、早期に発症）、特定のホルモンの枯渇による男性インポテンツです

肝臓は最もよく侵される臓器です。 肝臓に過剰な鉄分があると、肝硬変を引き起こしたり、肝がんなどの肝臓腫瘍の発生を促進したりすることがあります。 皮膚では、ほとんどの患者さんで褐色の色素沈着が起こります。 膵臓では、インスリンを必要とする糖尿病を引き起こす可能性があります。 関節では、進行性の変形性関節症が起こり、その中で急性増悪（軟骨石灰化症、偽痛風）を起こすことがあります。 心臓では、心不全やリズム障害が起こることがあります。 視床下部や下垂体（神経系の中の内分泌器官）に病変があると、性腺機能低下症（性機能障害）を中心にさまざまな内分泌症状が現れます。

どのように診断するのですか？

遺伝性のHHはトランスフェリン飽和指数（TSI）という検査で疑われます。 非常に安価なので、病気の早期発見にもおすすめです。 この検査では、男性で60％以上、女性で55％以上の数値を2回測定すると、高血圧を強く示唆すると考えられています。 病気のかなり早い段階で陽性となる利点があります。

もう一つの非常に有用な検査は血清フェリチンで、体の鉄貯蔵量の大きさを間接的に測定するものです。 早期発見にはあまり役立ちませんが、患者さんの状態を把握し、肝生検を行うべきかどうかを判断するのに重要です。

長い間、この病気の確定診断は肝生検で肝臓中の鉄分の濃度を測定して行われてきました。 肝性鉄指数と呼ばれる計算で、1.9以上であれば、HHの診断が確定します。 また、肝臓をPerlsの手法で顕微鏡的に染色して見ると、非常に示唆に富む外観をしています。

ただし、現在では遺伝子マーカーが利用可能で、その判定は確定診断にも、診断されるとすぐに必須の家族研究にも非常に有用です。

治療法は？

早期に診断し治療すれば、予後は極めて良好です。 治療によって体内に鉄が蓄積されるのを防ぎ、肝硬変や糖尿病、さらにはがんなどの将来の合併症を回避することができるのです。 400～500ml程度の定期的な採血（ブリーディング）を行い、200～250mgの鉄分を除去するものです。 最初は週1回の間隔で（最初は週2回の場合もある）、蓄積された鉄の排出が顕著になるまで行います。 これは、フェリチンの値が非常に低い、あるいは軽度の鉄欠乏性貧血によって示される。 この第一段階の後、低鉄レベルを維持するために、2〜3ヶ月ごとに出血を続ける必要があります。 治療は一生続けなければならない

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